INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

ANALGSICOS NO OPIOIDES.
AINES

LA CATEGORA DE LOS AINES ES UN GRUPO HETEROGNEO DE COMPUESTOS, CON ESTRUCTURAS QUMICAS DIFERENTE. COMPARTEN: EFECTOS TERAPUTICOS EFECTOS ADVERSOS

Accin Farmacolgica Analgesia

AINE

Opioides

Lugar de Accin Eficacia* Usos Clnicos

Pref.. Perifrica Moderada Cefaleas, artralgias, mialgias o dolores moderados.

Preferentemente central Intensa Dolores viscerales dolores intensos. o

Otras Acciones

1.Antitrmica. 2.Antiinflamatoria. 3.Antiagregante.

Narcosis, dependencia tolerancia.

sueo, y

CONCEPTOS

Eicosanoide. Eicosanoide. Son sustancias fisiolgicamente activas, derivadas del cido araquidnico, sintetizadas a travs de la cascada de este compuesto. (Prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos)
Los

eicosanoides controlan o influencian la presin arterial, la formacin de cogulos, el sistema inmunolgico, la respuesta alrgica y otros procesos

PRODUCCIN DE PROSTAGLANDINAS
Acido arquidnico
Actividad ciclooxigesa COX 1-2

AINES
PGH2
PGF2 E

PGE2
Produccin HCl moco protector Vasoodilatador Diuresis y natruresis

PGI2

TXA2
Agrega plaquetas Vasoconstriccin

Dolor inflamacin

Disminuye agregacin Vasodilatacin liberacin renina

CLASIFICACIN SEGN GRUPO QUMICO

Grupo Farmacolgico ACIDOS Saliclico Pirazolonas Enlicos Pirazolidindionas Oxicams Indolactico Actico Pirrolactico Fenilactico Frmaco prototipo cido acetilsaliclico Metamizol Fenilbutazona Piroxicam y meloxicam Indometacina Ketorolaco Diclofenaco Naproxeno cido mefenmico Clonixina Nimesulida Nabumetona Paracetamol

Piranoindolactico Etodolaco Propinico Antranlico Nicotnico NO ACIDOS Sulfoanilidas Alcalonas Paraaminofenoles

CLASIFICACIN POR SELECTIVIDAD A COX

Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac. Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam. Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

ASPECTOS FARMACOCINTICOS COMUNES DE LOS AINES

Absorcin y biodisponibilidad: -Los AINEs tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por va oral. -Compuestos de aluminio retardan su absorcin. -Frmacos bloqueadores de H2retardan su absorcin.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS COMUNES DE LOS AINES

Unin a protenas plasmticas: -Los AINEs poseen afinidad a albmina. -Varias de sus interacciones clnicamente importantes se producen a este nivel.
AINE acido Y
ALBUMINA

INTERACCIONES DE IMPORTANCIA

Sulfonilureas. Sulfonilureas.
Desplazan de sus sitios de unin a albmina, aumentando la potencia hipoglucemiante. Esta interaccin se observa fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generacin .

INTERACCIONES DE IMPORTANCIA

Anticoagulantes orales. orales.

Desplazan de su sitio de unin a albmina. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal actan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta interaccin es una disminucin de t de los anticoagulantes con aumento de su efecto.

INTERACCIONES DE IMPORTANCIA

Metotrexato. Metotrexato.

Desplazan a este antineoplsico de su unin a albmina. Interfieren con su eliminacin.

T DE ELIMINACIN
Esta es la principal diferencia farmacocintica entre los diversos AINEs. La duracin de accin de los AINEs que inhiben reversiblemente la actividad de COX, est relacionada a su t de eliminacin.

ELIMINACIN

biotransformacin heptica. Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excrecin renal.

Los metabolitos de todos los AINEs : Son secretados por el mecanismo sodio dependiente de secrecin de cidos (T. Proximal),

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS AINES

Mecanismos perifricos

Mecanismos centrales

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL PERIFRICO

1) Bloqueo de

prostaglandinas:
Bloquea la cascada del cido araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).

La capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su accin analgsica estara relacionada a su estructura acdica, En cambio la dipirona ejerce su accin sobre el edema por su caracterstica no acdica.

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL PERIFRICO

2) Interferencia con la activacin de los neutrfilos

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL PERIFRICO

3) Estimulacin de la va del ON - GMPc :

La liberacin de xido ntrico (ON) determina GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor.
Dipirona --- Analgesia por ON

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL PERIFRICO

4) Inhibicin de citoquinas Antagonizan la bradicinina y el TNF que son productores de hiperalgesia. nimesulida 5) Estimulacin de encefalinas endgenas.

TNF

Bradicinina

EFECTOS CENTRALES

Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral.

Prostaglandinas

Modifica la transmisin de seales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC.

EFECTOS CENTRALES

La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.

Se vincula a la COX su accin agonista en el receptor NMDA y por ende la accin de los Aines, tiene que ver tambin con la plasticidad a nivel del SNC.

EFECTOS

El dolor inflamatorio, es ocasionado por la estimulacin de receptores de bajo umbral.

Sustancias

que deben ACTIVAR el nociceptor.

Sustancias

que SENSIBILICEN al nociceptor para que las primeras acten. Es decir sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL

SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

Quimiocinas
Tabla 1. Mediadores inflamatorios.

C5a; PAF; LTB4; IL-8; MCP

Citocinas

IL-1; TNF; GM-CSF; IL-2; IL-6

Autacoides

PGE2; PGF2Alfa;Histamina; Bradikinina.

Neurotransmisores Radicales libres

Sustancia P NO; O2-; HOCl-

COX 1
Su expresin no se inhibe por los grupos corticoides

COX 2

Se

encuentra en la mayora de los tejidos, particularmente en: plaquetas estomago rin. Su interaccin con los aines es diferente de la cox-2

Se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2. Es inducible (constitutiva en el SNC). Inducida por estmulos inflamatorios en: Macrfagos/monocitos.

Sinoviocitos. Condrocitos. Fibroblastos. Clulas endoteliales. Endotoxinas (IL1, FNTE)

CARACTERSTICAS DIFERENCIALES ENTRE COX-1 Y COX-2

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS AINES

Analgsicos Antipirticos

Antiinflamatorios

Antiagregantes plaquetarios

AAS Ibuprofeno AAS q dosis Paracetamol

AAS ( ) Ibuprofeno Paracetamol

Antiagregacin plaquetaria

D o l o r

F i e b r e

OBJETIVO TERAPEUTICO Inflamacin crnica Inflam. Aguda leve

Ibuprofeno ( ) Excepto en pediatra Naproxeno
Accin larga Accin Corta

Situaciones particulares
Indometacina
Lumbalgia en EASN AR refractaria

DIFERENCIAS EN POTENCIA DE LOS AINES

PREPARADO FARMACOLGICO Aspirina Ibuprofeno Ketoprofeno cido mefenmico Metamizol Naproxeno Nimesulide Diflusinal Sulindac Diclofenaco Fenilbutazona Indometacina Ketorolac Rofecoxib 250 150 50 100 25 10 250 POTENCIA (mg) 300 -1000 400 50 250 ACCIN ANTIINFLAMATORIA 1 1 1 1 1 2 2 2 2 3 3 4 3 1 ACCIN ANALGESICA 1 1 1 2 2 2 2 2 1 1 nula 1 4 1 ACCIN ANTIPIRTICA 1 1 1 1 2 1 1 nula 1 1 nula 1 2 1

FIEBRE

Puede ser consecuencia de:

infeccin, dao tisular, inflamacin, rechazo de injerto. Los cuadros se caracterizan por la formacin de citocinas:
IL-1, IL-6, Interferon a y b, TNFa. Las citocinas incrementan la sntesis de PGE2,

INFLAMACION

La inflamacin se produce por diferentes estmulos:

agentes infecciosos, isquemia, reacciones antigenos-anticuerpos, dao (trmico, fsico).

Cuadro clnico: eritema, edema, hiperalgsia.

EFECTOS ADVERSOS
La COX1, promueve la produccin de prostaglandinas:

a nivel gstrico: Conserva la mucosa gstrica. a nivel renal: provoca vasodilatacin. a nivel plaquetario: Promueve agregacin.

EFECTOS ADVERSOS

Uso prolongado lcera gstrica, hemorragia digestiva, disfuncin heptica y renal. Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos txicos e interacciones Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos, bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina. Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros no en 2 o 3 trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre temprano del ductus

MECANISMO DE LESIONES G-I PRODUCIDAS POR AINES

Mecanismo complejo

LOCAL:

penetran en las clulas de la mucosa(c. Dbiles) se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesin de clula parietal y la proteccin del moco

MECANISMO DE LESIONES G-I PRODUCIDAS POR AINES

GENERAL: Se relaciona con la inhibicin de COX. La de la sntesis PGs deteriora mecanismos citoprotectores gstricos:

como secrecin de moco y bicarbonato tambin desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formacin de leucotrienos que favorecera la aparicin de lesiones ulcerosas.

Prostaglandinas

Cel. Cuello, y cel. Mucosas superficiales

MOCO y (glucoprotenas)

Comparacin de la toxicidad gastrointestinal de los diferentes AINEs.

Riesgo de complicaciones gastrointestinales serias utilizando ibuprofeno como referencia Riesgo relativo (IC 95%) 1,0 1,6 (1,0 - 2,5) 1,6 (1,3 - 2,0) 1,8 (1,4 - 2,3) 2,1 (1,6 - 2,7) 2,2 (1,2 - 4,1) 2,2 (1,7 - 2,9) 2,4 (1,9 - 3,1) 3,0 (1,8 - 4,9) 3,8 (2,7 - 5,2) 4,2 (2,7 - 6,4) 9,2 (4.0 - 21,0)

Droga Ibuprofeno Fenoprofeno Aspirina Diclofenac Sulindac Diflunisal Naproxeno Indometacina Tolmetina Piroxicam Ketoprofeno Azapropazona

PREVENCIN LCERAS INDUCIDAS POR AINES

Antihistamnicos H2 Omeprazol Evitar uso indiscriminado Usar los menos txicos: paracetamol - ibuprofeno Usar medidas profilcticas en grupos de riesgo

INDICACIONES
La indicacin de estos principios activos es el tratamiento del dolor de intensidad leve a moderada, no visceral. En cuanto a la capacidad de proveer analgesia hay una relacin dosis-efecto.

BIBLIOGRAFIA.

ZUBIRAN Salvador, Manual de teraputica mdica y procedimientos de urgencias; Ed Mc Graw-Hill. 5edicion pp.745-747. HARRISON, Manual de Medicina Interna. dolor, fisiopatologa y tratamiento 16edicion. PLM 2008 Diccionario de especialidades Farmacuticas.