IMUNOLOGIA-PROCESSO INFLAMATRIO PROF: NATALIA SECO

INTRODUO
} A participao de clulas no processo inflamatrio

comeou a ser destacada na segunda metade do sculo XIX, dentre outros, com Virchow, Arnold e Metchnikoff, que descreveram o papel de clulas prprias do tecido e migratrias, bem como o fenmeno da fagocitose. No sculo atual, outras descobertas vieram enriquecer mais o nosso conhecimento sobre as clulas participantes da inflamao, como o envolvimento de mastcitos na reao trplice cutnea descrita em 1927 por Lewis, o macrfago na constituio dos granulomas, o linfcito como clula imunocompetente.

CLULAS DO PROCESSO INFLAMATRIO

As clulas que participam da reao inflamatria foram classificadas por Spector (1980), da seguinte forma:
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clulas endoteliais clulas prprias do tecido (mastcitos, fibroblastos e macrfagos fixos) . clulas migratrias (leuccitos sangneos)

Clulas endoteliais

Clulas prprias do tecido (mastcitos, fibroblastos e macrfagos fixos) .

} Mastcito:

Clulas prprias do tecido (mastcitos, fibroblastos e macrfagos fixos) .

} Fibroblastos:

Clulas prprias do tecido (mastcitos, fibroblastos e macrfagos fixos) .

} Macrfagos

fixos:

Clulas migratrias (leuccitos sangneos)

} Neutrfilos:

Clulas migratrias (leuccitos sanguneos)

} Eosinfilos:

Clulas migratrias (leuccitos sanguneos)

} Basfilos:

Clulas migratrias (leuccitos sanguneos)

} Linfcitos

e plasmcitos:

Clulas migratrias (leuccitos sanguneos)

} Macrfagos

livres:

PROCESSO INFLAMATRIOTRIOPROCESSO
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A inflamao constitui uma resposta imune local do(s) tecido(s) agredido, caracterizadas por alteraes vasculares, celulares e dos componentes lquidos da regio acometida pela leso tissular. Essas alteraes dos componentes teciduais so resultantes de modificaes que ocorrem nas clulas agredidas, estas passando a adquirir comportamentos diferentes: movimentos novos, alteraes de forma e liberao de enzimas e de substncias farmacolgicas. O tempo de durao e a intensidade do agente inflamatrio determinam diferentes graus ou fases de transformao nos tecidos, caracterizando uma inflamao como sendo, por exemplo tipo agudo ou crnico

Toda a transformao morfolgica e funcional do tecido, caracterstica dos processos inflamatrios, visa destruir, diluir ou isolar o agente agressor, sendo, portanto, uma reao de defesa e de reparao do dano tecidual.

MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATRIO.(manifestaes clnicas)

1)Fase irritativa: modificaes morfolgicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberao de mediadores qumicos, estes desencadeantes das demais fases inflamatrias. 2) Fase vascular: alteraes hemodinmicas da circulao e de permeabilidade vascular no local da agresso. 3) Fase exsudativa: caracterstica do processo inflamatrio, esse fenmeno compe-se de exsudato celular e plasmtico oriundo do aumento da permeabilidade vascular.

MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATRIO(manifestaes clnicas)

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4)Fase degenerativa-necrtica: composta por clulas com alteraes degenerativas reversveis ou no (neste caso, originando um material necrtico), derivadas da ao direta do agente agressor ou das modificaes funcionais e anatmicas consequentes das trs fases anteriores. 5)Fase produtiva-reparativa: relacionada caracterstica de hipermetria da inflamao, ou seja, exprime os aumentos de quantidade dos elementos teciduais - principalmente de clulas, resultado das fases anteriores. Essa hipermetria da reao inflamatria visa destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado.

Sada de clulas e lquidos de dentro do vaso. Esse fenmeno corresponde fase exsudativa, a qual resultado da fase irritativa e da fase vascular. Note como se abrem grandes fendas na parede vascular para permitir a passagem da clula.

A manifestao clnica dessas fases se d por intermdio de cinco sinais, intitulados SINAIS CARDINAIS, que caracterizam a agudizao do processo inflamatrio. So eles tumor, calor, rubor, dor e perda da funo. O tumor causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva-reparativa, representadas pelo aumento de lquido (edema inflamatrio) e de clulas. O calor oriundo da fase vascular, em que se tem hiperemia arterial e, consequentemente, aumento da temperatura local. O rubor ou vermelhido tambm decorrente desse mesmo fenmeno. A dor, por sua vez, originada de mecanismos mais complexos que incluem compresso das fibras nervosas locais devido ao acmulo de lquidos e de clulas, agresso direta s fibras nervosas e ao farmacolgicas sobre as terminaes nervosas; portanto, engloba pelo menos trs fases da inflamao (irritativa, vascular e exsudativa). A perda de funo, por fim, decorrente do tumor (principalmente em articulaes, impedindo a movimentao) e da prpria dor, dificultando as atividades locais.

Essa foto j ilustra tambm a pgina de apresentao da inflamao, em que se mostra a origem grega do termo "flogose", que quer dizer "queimar". Esse verbo indica um sinal cardinal, o calor; aqui ainda distinguimos os outros sinais, ou seja, rubor, tumor (ou aumento de volume), provavelmente dor e perda de funo, em que o paciente tem dificuldade de abrir a boca devido ao aumento de volume e dor. Esse quadro caracterstico de processos agudos (no caso, de abscesso agudo em mandbula) envolvendo praticamente todas as fases da inflamao.

Fase vascular e celular da inflamao:

_Pequena vasoconstrio seguida de vasodilatao;

_ Rubor e calor; _Aumenta a permeabilidade nos espaos entre as clulas endoteliais; _Aumenta a presso osmtica intersticial que contribui para o edema (gua e ons). _Exsudao do plasma para o espao extravascular. _No endotlio ocorre marginao, rolamento, adeso dos leuccitos; _Estes processos ocorrem por aco das molculas de adeso (selectinas E, P, L, imunoglobulinas, integrinas e glicoprotenas) presentes no leuccito e no endotlio que so complementares;

Fase vascular e celular da inflamao:

_Transmigrao atravs do endotlio (diapedese); _ Leuccitos atravessam a membrana basal e passam para o espao extravascular; _Os leuccitos deixam o sangue e migram para os locais de infeco por um processo mediado por interaces adesivas que so reguladas por citocinas e quimiocinas derivadas de macrfagos.

Quimiotaxia
Leuccitos seguem gradiente qumico at ao local deleso; - Produtos solveis bacterianos; - Componentes do Sistema Complemento (C5a) - Citocinas (quimiocinas); - LTB4 (metablito do cido araquidnico) Agentes quimiotticos ligam receptores da superfcie induzindo a mobilizao do clcio e o agrupamento de elementos citoesquelticos contrcteis.

FENMENOS IRRITATIVOS
Tm, como caracterstica fundamental, a mediao qumica, ou seja, fenmeno em que ocorre a produo e/ou liberao de substncias qumicas diante da ao do agente inflamatrio. Essas substncias atuam principalmente na microcirculao do local inflamado, provocando, dentre outras modificaes, o aumento da permeabilidade vascular.

MEDIADORES INFLAMATRIOS
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Mediadores de ao rpida: liberados imediatamente aps a ao do estmulo agressor. Tm ao principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo das aminas vasoativas. Mediadores de ao prolongada: liberados mais tardiamente, diante da persistncia do agente flogstico. Atuam nos vasos e, principalmente, nos mecanismos de quimiotaxia celular, contribuindo para a exsudao celular. Compreendem substncias plasmticas e lipdios cidos.

MEDIADORES INFLAMATRIOS
Aminas Vasoativas; Neuropeptdios; Proteases Plasmticas; Metablitos do cido Araquidnico; Fatores de Ativao das Plaquetas; Citocinas; Radicais Livres; Constituintes Lisossmicos.

MEDIADORES INFLAMATRIOS
Exgenos: peptdeos Endgenos: Plasmticos sistema de coagulao sistema fibrinoltico sistema complemento sistema das cininas Celulares Pr-formados: Histamina, serotonina, Proteases. Sintetizados: Lipdicos: prostaglandinas, leucotrienos,PAF. Proteicos: citocinas

Mediadores inflamatrios de ao rpida:

Aminas vasoativas: originrias do tecido agredido. Atuam sobre a parede vascular, no exercendo quimiotaxia sobre os leuccitos, como alguns mediadores de ao prolongada. Compreendem, dentre outros, a histamina e a serotonina. Histamina: sintetizada nos granulcitos basfilos, nas plaquetas e, principalmente, nos mastcitos, que a liberam quando agredidos. Provoca contrao das clulas endoteliais venulares, com consequente aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatao. Tem destacada participao no mecanismo de formao do edema inflamatrio. Serotonina: encontrada nas plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC, a serotonina tem uma provvel ao vasodilatadora e de aumento da permeabilidade vascular.

Mediadores de ao prolongada:
Substncias plasmticas: as substncias plasmticas esto divididas em trs grandes sistemas: o sistema das cininas (envolvendo principalmente a plasmina e a bradicina), o sistema complemento e o sistema de coagulao (representado aqui pelos fibrinopptides). Plasminognio/Plasmina: a plasmina uma protease que digere uma ampla gama de protenas teciduais como fibrina, protrombina, globulina etc. Sua forma inativa, o plasminognio, ativada por enzimas lisossmicas, quinases bacterianas, teciduais e plasmticas. A presena da plasmina incrementa a permeabilidade vascular, provoca o surgimento de fibrinopptides, libera cininas e atua sobre o complemento. Bradicinina: ativado no interstcio, esse peptdeo tem ao vasodilatadora de pequenas artrias e arterolas, tambm aumentando a permeabilidade vascular. Por atuar em terminaes nervosas, pode provocar o surgimento de dor.

FENMENOS CELULARES
Os fenmenos celulares da inflamao envolvem o acionamento das capacidades celulares de movimentao, de adeso e de englobamento de partculas. O principal fenmeno a sada de leuccitos da luz vascular e sua migrao para o local agredido. A quimiotaxia um fator preponderante na exsudao celular. A clula possui, em sua membrana plasmtica, receptores para algumas substncias. Algumas destas podem entrar em contato com esse receptor; parece existir um mecanismo, baseado na mudana conformacional do receptor, que faz com que a clula perceba" a existncia de maior quantidade dessa substncia em locais especficos. Percebendo essa maior quantidade, a clula migra para o local.