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Dr. Luis M.

Zetina Toache Oncologia

En f. Ca rd io va sc ul ar

33.5%

C n Ce re b ce r

23.5%

6.7%

ro va sc En ul f. ar Ac cid en te s

4.3% 4.0%

E cr Nf, n . O ica b pu stru lm cti on va ar Ne u In mon flu a en e za

3.7%

Di ab et e s Su ici di o Ci rro sis he p tic a

% DEL TOTAL DE MUERTES

2.2% 1.4% 1.2%


HI V

PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD

1.2%
Ho m ici di o

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

1.2%

Tipos de Cncer Mas frecuentes


Nmero de casos por ao (estimados por WHO) Rango
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Hombres
Pulmn Estmago Colon/recto Boca/faringe Prstata Esfago Hgado Vejiga Linfoma Leucemia Leucemia Utero Ovario Pncreas

Mujeres
Mama Crvix Colon/recto Estmago Cuerpo uterino Pulmn Ovario Boca/faringe Esfago Linfoma Vejiga 188,000 150,000 140,000 140,000

Ambos sexos
Estmago Pulmn Mama Colon/recto Crvix Boca/faringe Esfago Hgado Linfoma Prostate 219,000

Nmero de Casos
669,000 661,000 572,000 572,000 466,000 379,000 310,000 251,000 238,000 236,000

ESTATISTICAS Cncer/Mujeres
Incidencia estimada
Melanoma de piel Oral Mama Pulmn Pancreas Colon y recto Ovario Utero G. urinario Leucemia y Linfoma Otros 3% 2% 32% 13% 2% 13% 4% 8% 4% 6% 13%

Muertes estimadas
1% 1% 18% 23% 5% 11% 5% 4% 3% 8% 21% Melanoma de piel Oral Mama Pulmn Pancreas Colon & rectoo Ovario Utero Urinario Leucemia y Linfomas Otros

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

MORTALIDAD (por edad)


Mujeres
Todas edades
Pulmn

15-34 Mama

35-54
Mama

55-74
Pulmn

75+
Colon/Recto

50,194
Mama

643
Linfoma

9,192
Pulmn

29,729
Mama

15,524
Pulmn

43,391
Colon y Recto

484
Utero

5,417
Utero

20,096
Colon y Recto

14,924
Mama

28,895
Pncreas

358
Neo SNCl

2,071
Colon y Recto

11,205
Ovario

13,458
Pncreas

12,883

301

1,998

6,575

6,376

Incidencia (por 100,000 mujeres)


129.5 108.8 108.6 106.8 94.3 84.3 76.4 60.1 37.0

Cncer de Mama

Suecia

US

Italia

Holanda Inglaterra

Francia

Alemania

Espaa

Japn

Adapted from International Opportunities in Cancer Management, SRI International, 1994.

EPIDEMIOLOGIA
NUEVOS CASOS: 195,000 EN 1999 MUERTES: 46,000 1/8 MUJERES TENDRA CA. MAMA INCIDENCIA AUMENTO EN 30% DESDE 1982, INCREMENTO DE 2% ANUAL Cancer. Facts & Figure 1999

Evolucin de tasas de mortalidad


80 70
Hombres

Pulmn

Tasa por 100,000 pob. hombres

60 50 40 30 20 10 0 1930 1940 1950 1960 Ao


US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

Prstata Colon and recto Pncreas Estmago Esfago Vejiga 1970 1980 1990

EVOLUCION DE TASAS DE MORTALIDAD


80 70
Mujeres

Tasa per 100,000 F pob. mujeres

60 50 40 30 20 10 0 1930 1940 1950 1960 Ao


US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

Pulmn Mama Colon y recto Ovario Pncreas Utero Estmago

1970

1980

1990

Cncer de Mama Metastsico Epidemia


Problema creciente de salud pblica Sobrevida media aproximada = 2 aos Enfermedad heterognea Aproximadamente un tercio de los pacientes reciben segunda y tercera lnea de quimioterapia

Factores de Riesgo
Historia de cncer de mama Mutacin de gen BRCA1 y BRCA2 Historia familiar de cncer de mama especialmente en parentesco de primer grado Enfermedad benigna de mama / hiperplasia atpica Menarquia temprana/menopausia tarda Primer embarazo tardo/ no embarazos Estrgenos exgenos Radiacin Dieta, alcohol?

CANCER DE MAMA (CAUSAS) Sobrenutricin Dieta Alta en grasa Obesidad Menor nmero de embarazos Edad mayor en primer embarazo Falta de Ejercicio Aumento de Consumo de alcohol Inadecuada reactividad inmunolgica
Howe, JNCI 82:561-569, 1997.

Carcinoma de Mama (Mejora en Sobrevida)


Conocimiento profundo de la biologa tumoral Mejora en imagenologa y dx. Temprano. Identificacin de nuevos sub grupos con factores de riesgo. Mejor manejo quirrgico (ganglio centinela y ciruga conservadora) Identificacin de nuevos receptores hormonales (alfa y Beta) Nuevos drogas e indicaciones de hormonoterapia . (inh. de aromatasa)

Cncer de Mama (mejora en sobrevida)


Uso de Quimioterapia adyuvante y neoadyuvante Hormonoterapia adecuada Nuevas drogas efectivas para tx. Usos de Aps. Monoclonales (her-2),, antiangiognicas, Tratamientos paliativos ( nuevos bifosfonatos) Etc................

OPINION PUBLICA PESIMISTA............


A PESAR DE LA EVIDENCIA CIENTIFICA DE MEJORIA EN: SOBREVIDA, PREVENCION, CONTROL Y PROBABLE CURACION HASTA EN FORMAS AGRESIVAS.............

Opinin Pblica Pesimista..........


Factores emocionales Prejuicios Retardo en el tratamiento Nociones preconcebidas por parte de mdicos, familiares y amigos.

Identificacin de fenotipo asociado a HER2


Fenotipo A Bajo grado Pocas mitosis No necrosis No infiltracion linfoide p53 negativo HER2 negativo PgR positivo Bcl2 positivo Fenotipo B Alto grado Muchas mitosis Necrosis Con Infiltracin linfoide p53 positivo HER2 positivo PgR negativo Bcl2 negativo

Sobrevida acorde con fenotipo tumoral


100 90 fenotipo A fenotipo B

sobrevidal (%)

80 70 60 50 40 30 0 2 4 6 8 10 aos 12 14 16 18 20

CARCINOMA DE MAMA

(VIAS MOLECULAR DE ACTIVACION CELULAR)


1. RECEPTORES ESTROGENICOS Y PROGESTAGENOS. 2. VIAS DE TRANSDUCCION DE SEALES 3. VIAS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR 4. VIA APOPTOTICA 5. VIA ANGIOGENESIS-METASTASIS

Hortobagyi G. Sem in Oncology, 26,11;1999

Cancer de Mama Teraputica endcrina


Ablacin ovrica Agonistas LHRH Antiestrgenos Inhibidores de aromatasa Progestnicos Andrgenos Estrgenos Glucocorticoides

Hormonoterapia Tamoxifeno
Tamoxifeno bloquea receptores estrognicos en forma competitiva inhibiendo el crecimiento tumoral Reduce incidencia de recurrencias y mortalidad en 30% EC I y II. Reduce la incidencia de nuevo Cancer de mama primario en 30% y es efectivo en 50% de ptes. Con neoplasias metastaticas.

Cancer de mama Tamoxifeno


Modula funciones inmunes Disminuye factores estimulantes del crecimiento, tales como IGF1 y TGFbeta Aumenta el riesgo de cancer de Endometrios y poliposis endometrial De Vita Cancer. 5ed. Lipp.1997. CD.

Patofisiologa del cncer 1) Proliferacin:

Piedra angular es la habilidad de extensa y descontrolada proliferacin. Debido a sobreproduccin de factores de crecimiento (VEGF, EGFR, HER-2). La proliferacin inicia cuando el receptor de superficie reconoce a su factor de crecimiento apropiado. Cascada de cinasas de citoplasma (RAS), activacin de seales de transcripcin, progresin a ciclo celular y divisin celular

Patofisiologa del cncer 1) Proliferacin.............

Bloqueo de factores de crecimiento: 1. Evitando unin del factor de crecimiento con su receptor o la dimerizacin del receptor con agente especfico (Ap MoCl) 2. Evitando activacin del receptor con inhibidores moleculares pequeos 3. Bloqueando la activacin de las protenas citoplasmticas (ras)

Patofisiologa del cncer 2) Progresion de ciclo celular:

G1,G2,S y M (fases de ciclo) Las ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas (cdk). Dominan la progresin de las clulas de una fase a otra. Pueden detener su progresin en cualquier punto. El gen supresor p53 y cdk (p15,p16,p21,p27), son reguladores negativos de progresin de ciclo celular. Los citostticos actan en ste sitio. Nuevas drogas bloquea cdk4.

Patofisiologa del cncer 3) Inmortalizacin:

Telomerasas es el componente clave en la inmortalizacin de las clulas malignas al preservar la integridad de los telmeros. Inhibicin de las telomerasas evitando el potencial de las clulas de ser inmortales , es el blanco actual de investigaciones (antitelomerasas)

Patofisiologa del cncer 4) Replicacin del DNA

Las clulas neoplsicas tienen potencial infinito para replicar su DNA (Fase S) Maquinaria de replicacin (DNA polimerasas, DNA ligasa, topoisomerasas) Drogas que se intercalan al Dna (antraciclinas), nuclesidos anlogos o inhibidores de topoisomerasas (CPT-11), inhiben la replicacin.

Patofisiologa del cncer 5) Evitando Apoptsis

Existen sensores y efectores para la apoptsis o Muerte celular programada. P53, TNF y caspasas inducen apoptsis. Efectos proapoptticos Bax, Bak, Bad. Bcl2 y Bcl-xl tienen efectos antiapoptticos, los cuales se realizan en la mitocondria. Nuevas drogas dirigidas a efectores para mCP.

Patofisiologa del cncer 6) Angiognesis

Los nuevos vasos sanguneos para nutrientes y O2 se desarrollan al secretarse factores de crecimiento endoteliales vasculares (VEGF) y factores de crecimiento fibroblstico (FGF1/2). Estos producen neovascularizacin tumoral Nuevas drogas antiangiognicas estn siendo ensayadas en estudios fase II y III.

Patofisiologa del cncer 7) Metstasis e invasin

Esto sucede cuando cambian la expresin de las molculas de adhesin en las clulas neoplsicas La activacin de las metaloproteasas, que destruyen las protenas de matriz (laminina y colagenasa), tambien juegan un papel importante. Otros son las integrinas Nuevas drogas incluyen inhibidores de metaloproteasas e integrinas