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ASPECTOS GENETICOS DEL CANCER

El cancer es una patologia que se origina dentro del biosistema de un paciente. Existen muchos tipos diferentes de cnceres, pero todos comparten una caracterstica en comun: crecimiento descontrolado que progresa hacia la expansin sin lmites.

El cncer se origina por una prdida de control del crecimiento celular normal. En los tejidos normales, las tasas de crecimiento de nuevas clulas y la muerte de clulas viejas se mantienen en balance

 

En el caso del cncer, este balance se altera, como resultado de un: crecimiento celular descontrolado o de la prdida de la habilidad de la clula de someterse a suicidio celular mediante un proceso conocido como apoptosis.

La Prdida de Control del Crecimiento Normal


Divisin de clula normal Suicidio celular o Apoptosis

Dao celular no se puede reparar Divisin de clula cancerosa

Crecimiento incontrolable

El Inicio del Crecimiento Canceroso

Los genes y el cancer




Los genes son instrucciones heredadas que residen dentro de los cromosomas de una persona. Cada gen le instruye a una clula cmo construir un producto especficoen la especfico mayora de los casos, un tipo determinado de protena. Los genes se alteran o "mutan" de varias formas como parte del mecanismo mediante el cual surge el cncer.

Las sustancias qumicas (por ejemplo, las que provienen del fumar), la radiacin, los virus y la herencia contribuyen, todos ellos, al desarrollo del cncer activando cambios en los genes de una clula. Las sustancias qumicas y la radiacin actan daando los genes, los virus introducen sus propios genes dentro de las clulas y la herencia transmite alteraciones en los genes que hacen que la persona sea ms susceptible al cncer.

Molcula de ADN

Virus
Radiacin

Herencia

Cromosomas y molculas de ADN

Los genes pueden mutar (transformarse) de diferentes formas. La forma ms sencilla de mutacin implica un cambio en una base individual a lo largo de la secuencia de bases de un gen en particular. En otros casos, se pueden agregar o eliminar una o ms bases. Y algunas veces, grandes segmentos de una molcula de ADN se repiten, se eliminan o se traslocan accidentalmente.

Mutacin del ADN


ADN

Gen normal

Cambio en una base individual

Adiciones

Supresiones

Oncogenes


Un grupo de genes implicados en el desarrollo del cncer son los genes daados, conocidos como "oncogenes". Los oncogenes son los genes cuya PRESENCIA en cierta forma o cuya sobreactividad, o ambas, pueden estimular el desarrollo del cncer. Cuando aparecen oncogenes en las clulas normales, ellos pueden contribuir al desarrollo del cncer dando instrucciones a las clulas para que produzcan protenas que estimulen la divisin y el crecimiento excesivos de clulas.

Clula normal

Los genes normales regulan el crecimiento de la clula

Clula cancerosa
Los oncogenes aceleran el crecimiento y la divisin celular

Oncogen mutado/daado

Protooncogenes


Los oncogenes estn relacionados con genes normales llamados protooncogenes, los cuales codifican los componentes del mecanismo de control de crecimiento normal de la clula. Algunos de estos componentes son factores de crecimiento, receptores, enzimas sealadoras y factores de transcripcin.

Los factores de crecimiento se unen a receptores en la superficie de la clula, lo cual activa a las enzimas sealadoras dentro de la clula, las cuales a su vez activan a protenas especiales conocidas como factores de transcripcin dentro del ncleo de la clula.

Los factores de transcripcin activados ponen en marcha a los genes requeridos para el crecimiento y la proliferacin celular.

Los Protooncogenes y el Crecimiento Normal de las Clulas


Factor de crecimiento Enzimas sealadoras

Factores de transcripcin

Ncleo de la clula

ADN

Proliferacin celular

Los oncogenes resultan de la mutacin de protooncogenes. Los oncogenes se asemejan a los protooncogenos en el sentido que codifican la produccin de protenas involucradas en el control del crecimiento. Sin embargo, los oncogenes codifican versiones alteradas (o cantidades excesivas) de estas protenas de control del crecimiento, alterando de esta manera el mecanismo de sealamiento del crecimiento de las clulas.

Al producir versiones o cantidades anormales de protenas de control del crecimiento celular, los oncogenes hacen que el mecanismo de sealamiento del crecimiento de la clula se vuelva hiperactivo

Los Oncogenes son Formas Mutantes de Protooncogenes


Receptor de factor de crecimiento inactivo Protena sealadora de oncogen activado Protena reguladora de gen activado Protena sealadora intracelular inactiva

Transcripcin

Proliferacin celular dirigida por sealamiento por oncogen interno

Genes supresores


Los genes supresores de tumor son genes normales cuya AUSENCIA puede conducir al cncer. En otras palabras, si una clula pierde un par de genes supresores de tumor o si son inactivados por mutacin, su falta de funcionamiento puede permitir que el cncer se desarrolle.

Los individuos que heredan un riesgo incrementado de desarrollar cncer frecuentemente nacen con una copia defectuosa del gen supresor de tumor. Debido a que los genes se presentan en pares (uno heredado de cada uno de los padres), un defecto heredado en una copia no causar el cncer debido a que la otra copia normal an funciona. Pero si la segunda copia se somete a la mutacin, la persona entonces puede desarrollar cncer porque ya no existe alguna copia del gen que funcione.

Los Genes Supresores de Tumor

Clula normal

Genes normales previenen el cncer

Remueve o inactiva a los genes supresores de tumor

Clula cancerosa

Dao a ambos genes conduce al cncer

Genes supresores de tumor mutados/inactivados

Los genes supresores de tumor son genes normales que ordenan a las clulas producir protenas que restringen el crecimiento y la divisin celulares. La prdida de estas protenas permite que la clula crezca y se divida de forma incontrolada.

Los Genes Supresores de Tumor Actan Como un Pedal de Freno


Protenas de Gen Supresor de Tumor
Factor de crecimiento

Receptor

Enzimas sealadoras
Ncleo de la clula

Factores de transcripcin ADN

Profileracin celular

Un gen supresor de tumor en particular codifica la protena conocida como "p53" la cual puede provocar el suicidio de clulas (apoptosis). En clulas que han sufrido dao en su ADN, la protena p53 acta como un "freno" que detiene el crecimiento y la divisin de las clulas.

Si no se puede reparar el dao, la protena p53, con el tiempo, iniciar el suicidio celular, previniendo as el crecimiento descontrolado de las clulas genticamente daadas.

La Protena Supresora de Tumor p53 Activa el Suicidio de las Clulas


Protena p53

Clula normal

Dao excesivo del ADN

Suicido de la clula (Apoptosis)

II.II.- GENES SUPRESORES TUMORALES


1.-GENES PARA PROTEINAS EN EL CITOPLASMA APC citoplasma Ca colon y estmago Interfiere vias seal de div. Inhibe a Ras Ca pancreas

DPC4

citoplasma

NF-1

citoplasma

Neurofibroma,feocromocitoma y leucemia mieloide Meningioma, ependimoma, schwanoma

NF-2

citoplasma

(?)

II.II.- GENES SUPRESORES TUMORALES

2.- GENES PARA PROTEINAS EN EL NUCLEO MTS1 nucleo Prot.P16 muchos cnceres rompe ciclo cel. Retinoblastoma,Ca mama,vegiga,pulmn a clulas pequeas, sarcom. oseos Mayora de canceres

RB

nucleo

Prot.RB amo del ciclo cel.

P53

nucleo

Prot.P53,puede parar la divisin cel.y obligar a apoptosis al anormal

WT1

nucleo

Tumor de Willms rion

Genes reparadores del ADN




Los genes reparadores de ADN codifican protenas cuya funcin normal es corregir errores que surgen cuando las clulas duplican su ADN antes de dividirse. Las mutaciones en los genes reparadores de ADN pueden conducir al fracaso en la reparacin de ADN, lo cual a su vez permite que mutaciones subsecuentes se acumulen. acumulen.

Las personas que padecen de una condicin llamada xeroderma pigmentoso tienen un defecto heredado en un gen de reparacin de ADN. Como resultado de ello, no pueden reparar efectivamente el dao del ADN que ocurre normalmente cuando las clulas de la piel se exponen a los rayos del sol y por ello es que estas personas presentan una incidencia anormalmente alta de cncer de la piel. Ciertas formas de cncer de colon heredado tambin implican defectos en la reparacin del ADN.

Genes de Reparacin del ADN

Reparacin normal del ADN


Mal
T C GAC

empareamiento
de pares de bases
TC T AC AG C T G TCTAC AG C T G

No cncer

TC T A C

Cncer
AG TG AG A T G

No reparacin del ADN

El cncer puede empezar debido a la acumulacin de mutaciones que incluyen a oncogenes, genes supresores de tumor y genes reparadores de ADN. Por ejemplo, el cncer de colon puede iniciarse con un defecto en un gen supresor de tumor que permite la proliferacin celular excesiva.

Las clulas proliferadas tienden a adquirir mutaciones subsecuentes que incluyen a genes reparadores de ADN, otros genes supresores de tumor y muchos otros genes relacionados con el crecimiento. Con el tiempo, el dao acumulado puede producir un tumor sumamente maligno, metastatizante.

En otras palabras, la formacin de una clula cancerosa requiere que se suelten los frenos del crecimiento celular (genes supresores de tumor) a la misma vez que se activen los aceleradores para el crecimiento celular (oncogenes).

El Cncer Tiende a Involucrar Mutaciones Mltiples


Las clulas de tumores benignos crecen slo localmente y no se pueden diseminar por invasin o metstasis Las clulas malignas invaden a tejidos vecinos, entran a los vasos sanguneos y se metastatizan a diferentes sitios

Tiempo
La mutacin inactiva al gen supresor Clulas proliferan Las mutaciones Los protooncogenes inactivan los mutan a oncogenes genes de reparacin de ADN Ms mutaciones, ms inestabilidad gentica, enfermedad metastsica

Aunque los sospechosos principales de las mutaciones relacionadas con el cncer son los oncogenes, los genes supresores de tumor y los genes reparadores de AND. El cncer tambien se puede observar en los casos de mutaciones en los genes que activan y desactivan a los carcingenos y en los genes que gobiernan el ciclo celular, la senescencia celular (o envejecimiento), suicidio celular (apoptosis), sealamiento celular y diferenciacin celular.

Y an as otras mutaciones se desarrollan, las cuales le permiten al cncer invadir y metastatizarse a otras partes del cuerpo.

Las Mutaciones y el Cncer


Genes Implicados en el Cncer

Artwork by Jeanne Kelly. 2004.