Vous êtes sur la page 1sur 32

Rpublique Algrienne Dmocratique et Populaire Ministre de lEnseignement Suprieur et de la Recherche Scientifique Universit DJELLALI LIABES Sidi Bel Abbes

Facult des sciences Dpartement de biologie 1 reanne master BCPP Option. Sant Module: ana-path

Evaluation de la transformation Noplasique


Prsent par: -SELLAM Feriel Responsable du module: -Pr BELHANDOUZ

SOMMAIRE
1-Dfinition de la noplasie 2- Dveloppement 3- Les causes de la noplasie 4- Aspect morphologique 5-Anomalies du comportement 6-Etapes de levolution noplasique cansereuse 7- Noplasie colorectale 8-Modele gntique et application clinique 9- Traitement 10-Conclusion

DFINITION:
Le terme noplasie (littralement : nouvelle croissance) dsigne une formation nouvelle le noplasme qui se dveloppe par prolifration cellulaire et qui prsente une organisation structurale et une coordination fonctionnelle faible, voire nulle, avec le tissu environnant. Le noplasme est le terme utilis en mdecine pour dsigner une tumeur ou un cancer. Un journal scientifique ddi la recherche oncologique porte le nom de "Neoplasia".

DVELOPPEMENT:
Elle forme une masse tissulaire distincte qui peut tre : Soit bnigne, elle est alors le plus souvent d'volution lente et limite et peut tre traite par rsection . Soit maligne, elle est alors progressive, prolifrante, infiltrante, dissminante, rcidivante, plus difficilement traitable et possiblement fatale.

ASPECTS MORPHOLOGIQUES NOPLASIQUE:


Taille: L'augmentation de taille des cellules n'est pas uniforme, au sein d'une mme population, c'est l'anisocytose. Forme: Il existe un polymorphisme au sein d'un mme cancer, les cellules n'ont pas de forme spcifique. Noyau:La taille est augmente, ainsi que le rapport nucloplasmique. Il existe aussi une anisocaryose ou anisonoclose, les noyaux sont de taille irrgulire au sein d'un mme cancer.

Cytoplasme: Il est parfois normal mais gnralement, non. La basophilie est frquente (augmentation de l'ARN). Le nombre de ribosomes augmente. Les mitochondries sont rarfies et fragmentes. Il peut y avoir des inclusions (kratine, mlanine, lipides, glycogne, mucus). Membrane cellulaire: Observe en microscopie lectronique. La membrane est irrgulire, paissie. On observe des microvillosits. Les desmosomes sont altrs, ce qui rend les cellules moins cohsives. Aspects biochimiques: L'eau et le potassium sont augments. On ne sait pas pour les glucides. Les lipides sont augments. Les protides ont un rle important, car la cellule cancreuse dtourne le mtabolisme protidique son avantage. Elle capte plus activement les protines plasmatiques, elle capte et concentre les acides amins libres du sang. La synthse protique est plus intense et plus active que celle des cellules normales.

OBSERVATION EN ME DUNE CELLULE


NOPLASIQUE

ANOMALIES DU COMPORTEMENT

Les proprits normales sont modifies. Des molcules particulires se constituent, permettant l'laboration de marqueurs du cancer. Le nombre des ples scrtoires augmente (existence d'un ple unique, normalement), noyant les cellules cancreuses par perte des jonctions sres. Des proprits nouvelles apparaissent, rendant le marquage tumoral possible. Certaines cellules deviennent phagocytaires l'gard des leucocytes, des hmaties...ou des autres cellules malignes (cannibalisme cancreux). Certaines cellules deviennent mobiles, par une diminution de la sensibilit l' inhibition de contact.

ETAPES DUNE VOLUTION NOPLASIQUE CANSEREUSE:


1-Activation des proto-oncognes: susceptibles de confrer le phnotype tumoral une cellule eucaryote normale

2-Inhibition des anti-oncognes: susceptibles de stopp la


prolifration cellulaire

3-Immortalisation : Abolition de lapoptose ou mort cellulaire programme


-Autonomisation de la division cellulaire: Indpendance vis--vis des signaux stimulant la prolifration 5-No-angiognse: formation de nouveaux vaisseaux sanguins alimentant les cellules tumorales 6-Diapdse: les cellules tumorales passent entre les cellules endothliales et arrivent dans le systme de rgulation sanguin

7-Infiltration/invasion: Les cellules noplasique vont gnrer une


seconde tumeur (mtastase)

COMPARAISON CELLULE NORMALE / CELLULES


NOPLASIQUE

PROCESSUCES DE NO-ANGIOGNSE ET

DIAPDSE

EVOLUTION DUNE NOPLASIE COLORECTALE:


Les cancers recto-coliques sont les cancers les plus rectofrquents tous sexes confondus. 70% des cancers rectocoliques sont situs dans le colon, 40 45% des malades meurent de ce cancer. Le polype adnomateux semble tre la maladie pr cancreuse partir de laquelle se dveloppe le cancer. Les polypes sont au moins 10 fois plus frquents que les cancers.
Il apparat quaprs 45 ans et la frquence augmente avec lge. Lge moyen de survenue est 68 ans Trente ans. 40 % des cas surviennent aprs 75 ans.

Ils existe 2 types de noplasie colorectale : La polypose adnomateuse familiale (FAP syndrome): Transmise sur le mode autosomique dominant. Responsable de 0,5 % des CCR, caractrise par lapparition de centaines, voire de milliers dadnomes colorectaux aprs la pubert. Transformation cancreuse des adnomes dans 100 % des cas aprs 50 ans si pntrance complte (forme la plus frquente).

Le cancer hrditaire sans polypose (HNPCC syndrome): Reprsente 2 4 % des CCR, transmis sur le mode autosomique dominant. Plusieurs gnes dits gnes de rparation sont concerns : MSH2 ; MLH1. Lors de la rplication normale du DNA, une erreur peut survenir. Les gnes de rparation corrigent lerreur. La mutation des gnes de rparation faisant dfaut, lanomalie peut simmortaliser. Les gnes cibles sont K-ras (oncognes) ou APC ou P53.

EVOLUTION GNTIQUE DU CANCER COLO-RECTAL POLYPOSE ADNOMATEUSE FAMILIALE:


Le cancer colo-rectal et en particulier la polypose familiale adnomateuse (FAP) survient par l'augmentation du risque de cancer FAP) colo-rectal dans le jeune ge par une mutation du gne APC Qui est le gne responsable.

La mutation de lAPC va provoquer la surexpression de la APC protine -catnine et de deux oncognes placs sous son contrle : Myc qui participe plutt la croissance tumorale et Twist qui contribue au pouvoir invasif des tumeurs. La drgulation de la -catnine est en effet souvent dcrite APC, comme lun des vnements corrls la perte du gne APC lors du dveloppement dun cancer du clon.

MODLE GNTIQUE ET APPLICATION


CLINIQUE

Aprs mutation d'un gne APC l'pithlium normal serait le APC, sige de prolifration cellulaire et de micro adnomes La adnomes. perte de l'htrozygotie du chromosome 5q transformerait ce micro adnome dans un adnome de petite taille taille. La mutation du gne K-ras entranerait l'apparition Kapparition d'adnome intermdiaire. La perte d'htrozygotie du chromosome 18q et la mutation du gne DCC aboutirait au dveloppement d'une adnome avanc avanc. La mutation du gne p53, enfin, et la perte d'homozygotie du chromosome 17p serait responsable de la transformation maligne; D'autres altrations permettraient le mtastases. dveloppement de mtastases

CANCROGNSE EST DUE LACCUMULATION DE MUTATIONS SUCCESSIVES DANS LE TEMPS APPARAISSANT DANS LES CELLULES INTESTINALES LES MUTATIONS INTRESSENT LA FOIS DES ONCOGNES

LA

ET DES GNES SUPPRESSEURS.

Figure Les mutations gntiques lorigine du CCR

DTECTION DU CANCER COLO-RECTAL PAR LA GNIE-GNTIQUE:


Il a t propos par Sidransky, en 1992, d'utiliser la prsence au niveau des selles du patient d'un gne RAS ayant subi une mutation pour diagnostiquer un cancer asymptomatique. La recherche par PCR (polymerase chain reaction) peut amplifier la prsence de gne RAS ayant subi une mutation mutation. Il est vraisemblable que cette technique ne peut permettre une dtection d'un grand nombre de patients et que 50 % des patients porteurs d'un cancer colo-rectal ont de tels gnes RAS transforms.

APPLICATION CLINIQUE:

L'identification d'altrations gntiques hrites ou somatiques permet d'amliorer le diagnostic, et surtout devrait permettre de prdire le pronostic des personnes appartenant des familles touches par des cancers caractre hrditaire. Une personne, n'ayant aucune altration gntique du gne APC dans une famille de polypose colique, peut tre rassure et on peut lui pargner des coloscopies rptes. Celle qui porte le gne altr devra, l'inverse, subir une surveillance plus rapproche, voire une chimioprvention (par l'anti-inflammatoire non strodien Sulindac par exemple).

RISQUE FAMILIAL COMMUN POUR LE CANCER DU


CLON

La polypose adnomateuse familiale reprsente 1 % des cancers coliques tandis que les syndromes de Lynch peuvent rassembler jusqu' 5 % et peuttre plus. Dans les 94 % de cas restants, le cancer colo-rectal survient en fonction de l'environnement, agissant sur des prdispositions gntiques familiales prexistantes.

TRAITEMENT:

La chirurgie: La chirurgie est le traitement de rfrence du cancer du clon La chimiothrapie adjuvante La radiothrapie plus ou moins chimiothrapie associe La chirurgie par coelioscopie: donne des rsultats similaires la chirurgie classique. consiste introduire un systme optique et les instruments par plusieurs petites incisions. Avantage: rduire la dure dhospitalisation, limiter les douleurs post-opratoires, de permettre une reprise plus rapide des activits et de rendre moins visibles les cicatrices. y Inconvnient: un temps dintervention plus long.

LAPPORT DES THRAPIES CIBLES


1- Larrive des thrapies cibles reprsente une nouvelle avance, avec notamment les anti-angiogniques dont le bevacizumab commercialis sous le nom dAvastin. Ces mdicaments permettent de bloquer la formation de novaisseaux (petits vaisseaux sanguins) destins fournir la tumeur lnergie dont elle a besoin pour grossir. Celle-ci est alors prive des nutriments indispensables sa croissance et rgresse. 2- Une autre approche cible concerne les tumeurs qui surexpriment un facteur de croissance cellulaire (EGF). Un anti-corps monoclonal, le ctuximab commercialis sous le nom Erbitux, bloque ce mcanisme. Les premiers rsultats montrent quassocies la chimiothrapie, ces molcules augmentent le taux de rponse des patients. Elles font actuellement lobjet de nombreuses tudes.

3- La chimiothrapie doit tre suivie si possible de la chirurgie des mtastases. La destruction des mtastases peut ventuellement seffectuer par radiofrquence. Cette technique consiste introduire une lectrode dans la mtastase et, grce des ondes de radiofrquence, la porter une temprature de plus de 60C. Elle est ainsi dtruite par la chaleur. Cette technique sapplique notamment aux mtastases situes dans le foie ou le poumon. 4- Le cancer colorectal fait lobjet de nombreuses recherches prometteuses qui concernent notamment : lvaluation de nouvelles thrapeutiques (anti-angiogniques, anti-corps monoclonaux), la recherche de facteurs prdictifs de sensibilit la chimiothrapie ou de nouveaux marqueurs de pronostic en utilisant les techniques de la biologie molculaire ou de la protomique.

CONCLUSION
Le gastro-entrologue d'aujourd'hui doit s'investir gastrodans la gntique molculaire et dans les tests gntiques qui terme permettront de dtecter ou de proposer au dpistage clinique un certain nombre de patients en tenant compte des consquences thiques et sociales que ces tests peuvent apporter.

BIBLIOGRAPHIE:
Revue / Journal Title World journal of surgery ISSN 03642313 CODEN WJSUDI service.presse@curie.fr priscilla.dacher@cnrs-dir.fr http://m.futura-sciences.com/ Gntique molculaire dans le cancer du clon P.H. HOUCKE (Lille) MedicoGenomic Research Center, Kaohsiung Medical University

Vous aimerez peut-être aussi