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FISIOLOGIA SUPRARRENAL

Anatoma de la glndulas suprrarrenales

Histologa de la glndula suprarrenal

Glndula suprarrenal. Caractersticas histolgicas


Zona Glomerulosa Fascicular Reticular
Estructura Tamao celular Contenido lipdico Rpta a ACTH qACTH o ACTH

No definida

Pequeo

Pobre

Pobre

Ninguna

Ninguna

Columnar

Grande

Rico

Aguda

Atrofia

Hipertrofia Hiperplasia q contenido lipdico

Estrecha

Compacto

Grnulos de lipofucsina

Crnica

Atrofia

Hipertrofia Hiperplasia Extensin superficial

Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15% Zona fasacicular:75% Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

NPV CRH o: estrs,ADH, Angiotensina II q:oxitocina

Corticotropo

ACTH o:estrs, ADH

CORTISOL Corteza

Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso suprerrenal


1. Ritmo circadiano 2. Respuesta al stress 3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual:patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S. Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina

CRH
41 aa Vida media larga:26 min Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH Neuronas CRH:ncleo paraventricular con extensin a la eminencia media Tambin es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

Regulacin neuroendocrina de ACTH


Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress

Regulacin neuroendocrina de ACTH


Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH

ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aa Porcin aminoterminal (1-18):responsable de accin biolgica Patrn secretorio de F-LPH, F-endorfinas y porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) Vida media corta: 7-12 min Secrecin episdica

Pro-opiomelanocortina
NH2 (1-131

ACTH (1-39) CLIP 18-39

B LPH (1-91) KLPH 1-58 FMSH 41-58 Fendor 61-91 ME 61-65

EMSH 1-13

Regulacin de las zonas de la corteza suprarrenal


Zona glomerular:sistema ReninaAngiotensina-Aldosterona Zona fascicular y reticular:ACTH

Esteroidognesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo P450aldo: 11Fhidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa 3 FHSD/ISOM Sulfokinasa Zona glomerulosa: carece de P450c17 Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular


Colesterol
P450scc p450c17 p450c17 SK

Pregnenolona
3Fhsd/isom

17 OH pregnenolona
p450c17

DHEA

DHEAS

Progesterona

17OH progesterona
P450c21

Androstenediona

p450c17 P450c21

Deoxicorticoxterona
P450c11

11 deoxicortisol

P450c11

Corticosterona

Cortisol

Biosntesis esteroidea en la zona glomerulosa


Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona 11Fhidroxilasa (P450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa Aldosterona

(P450 aldo)

Control de la sntesis y secrecin de aldosterona


1. Angiotensina II
2. o K 3. ACTH

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona q Na, PA, estmulo simptico Aparato yuxtaglomerular Renina Angiotensingeno Propranolol Angiotensina I iECA

ACE (Pulmn. Circulacin) Saralasina Aldosterona Angioensina II o PA

Zona glomerular

Mecanismo de accin de ACTH


Gota lipdica LDL
AMPc PKA

Esteres Colesterol

ACTH R

Gs

AC
ATP

Mitocondria Cortisol Preg

11 deoxy 17OHP SER

Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia Abolido por dosis altas de glucocorticoides Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de ACTH)

Inhibicin por feedback


A nivel hipotalmico y pituitario Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administracin de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulacin de cortisol y andrgenos suprarrenales


10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albmina CBG (50,000): produccin heptica CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo Glucocorticoides sintticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrgenos Albmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintticos

Metabolismo de cortisol y andrgenos suprarrenales


1. Conversin heptica 2. Conjugacin heptica (a. Glucornico en posicin 3 y 21) 3. Depuracin y metabolismo 4. Conversin renal (conversin a cortisona por 11HSD evita unin con receptores de mineralocorticoides)

Conversin heptica
1. Inactivacin de cortisol por reductasas 2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD) 3. Cortisol cortisona (11HSD) 4. Cortisona tetrahidrocortisona 5. Conversin a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

Depuracin y metabolismo de cortisol


Metabolismo disminuido: nios, adultos mayores Depuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de CBG) Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario


1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno heptico en el ayuno 2. Aumento de la produccin heptica de glucosa 3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa muscular, disminuye sntesis proteica muscular y aumenta liberacin de aa 4. Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los glucocorticoides


1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej. Conectivo 2. Inhibicin de formacin sea 3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta excrecin de hidroxiprolina) 4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el hueso 5. Reduce absorcin intestinal de calcio 6. Aumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los glucocorticoides


1. Acelera desarrollo de rganos fetales 2. Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de GH) 3. Aumenta liberacin de PMN 4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de circulacin 5. Disminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin

Efectos biolgicos de los glucocortioides


1. 2. 3. 4. Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG) Inhibe secrecin de IL-1 Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresin de los receptores adrenrgicoas 6. Regula la sntesis de renina

Efectos biolgicos de los glucocorticoides


1. Retencin de sodio, excrecin de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) 2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) 3. Efecto farmacolgico en SNC:euforia, depresin, psicosis, disminucin de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminucin de libido

Efectos biolgicos de los glucocorticoides


1. Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4 2. Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)

Efectos biolgicos de los andrgenos adrenales


1. Precursoes de testosterona y DHT 2. En varones conversin de A4 a Testosterona (5% de produccin de T) 3. En mujeres: en fase folicular: A4testosterona (60% de produccin de T y 50% de produccin de DHT) 4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de produccin de T

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideas


1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Ingreso de la hormona al citosol Migracin del receptor nuclear hacia el citosol Activacin de los receptores en el citosol Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena) Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa) Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides Expresin gentica especfica Transcripcin del RNAm Respuesta biolgica

Evaluacin funcional de la glndula suprarrenal (I)


1. 2. 3. 4. Cortisol srico (8 AM) Cortisol urinario Pruebas de supresin con dexametasona Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimluacin con ACTH Prueba de metirapona Prueba de hipoglicemia insulnica Prueba de estmulacin con CRH

Evaluacin funcional de la glndula suprarrenal (II)


1. DHEA, DHEAS y Androstenediona sricos 2. Testosterona libre 3. Prueba de supresin con dexametasona