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Universidad Alas Peruanas Facultad de Ciencias de la Salud Escuela Profesional de Farmacia y Bioqumica

FARMACOCINETICA

FARMACOLOGIA
ESTUDIA VIVOS LA INTERACCION DE LOS

FARMACOS O MEDICAMENTOS EN LOS SERES

Farmacologa
FARMACOGNOSIA: frmacos vegetales,animales,minerales,sintticos y semisintticos.
FARMACOCINTICA: ADME VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia FARMACOQUMICA relacin estructura qumica-accin farmacolgia FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin, efectos farmacolgicos

FARMACOGENTICA

Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, controlar de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa

FARMACOCINETICA:

LO

QUE

HACE

EL

ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

Farmacodinmica

Farmacocintica

FARMACODINAMIA:

LO

QUE

HACE

EL

FARMACO CON EL ORGANISMO.

FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

FARMACODINAMIA:

LO

QUE

HACE

EL

FARMACO CON EL ORGANISMO.

Farmacocintica

FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.

Farmacocintica: LADME

SECUENCIAS O FASES
    

Liberacion Absorcin Distribucin Metabolizacin o Biotransformacin Excrecin

FARMACO

I FASE
BIOFARMACEUTICA

II FASE
FARMACOCINETICA

III FASE
FARMACODINAMIA

- Liberacin del principio - Absorcin - Interacin en sitio de adm - Distribucin - Interaccin Fco-R en tejido blanco - Metabolismo - Excrecin
FARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION EFECTO FARMACOLOGICO

I.

ABSORCION

Es el tiempo por el cual, el Frmaco abandona el sitio de administracin para llegar a la circulacin. Depende de:
Caractersticas fisicoqumicas del frmaco Caractersticas de la preparacin farmacutica Caractersticas del lugar de absorcin Eliminacin presistmica y fenmeno de primer paso

Farmacocintica:
absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.

Mecanismos absorcin
     

ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA. ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA. DIFUSIN FACILITADA. PINOCITOSIS. ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION


12. Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. Va de administracin: Tambin influye la absorcin.

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Factores que influyen en la absorcin G.I.


   

Motilidad intestinal Flujo de sangre esplnico Tamao de partcula y formulacin Factores qumicos : Tetraciclina Calcio alcohol aspirina

 Estomago :

BOCA

DROGA ADMINISTRADA DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO I N T E S T I N O RECTO

DROGA ABSORBIDA

CIRCULACION SISTEMICA

HIGADO DROGA ABSORBIDA

DROGA DISPONIBLE

DROGA ABSORBIDA

Droga Biodisponible
DROGA NO ABSORVIDA

FARMACOCINETICA

En general
ACIDOS mejor absorbidos en Estmago BASES mejor absorbidos en Intestino

Sin embargo:
Absorcin de cidos y Bases es mayor en Intestino por: Superficie de absorcin pH 5,3 Efecto de Primer Paso Disponibilidad

Parenterales
          

I. Arterial I. Venosa I. Muscular I. Peritoneal I. sea I Articular I. Linftica I. Dermica Subcutnea Intraraquidea I. Cardiaca

Miscelneas
   

Tpicas Inhalatoria Otica Ocular

Administracin Parenteral
 Absorcin ms rpida despus de

administracin IM que SC por:


Mayor flujo sanguneo Mayor superficie de absorcin

 Para disminuir la tasa de absorcin:


Sal insoluble, pellets Disminuir flujo sanguneo

 Sustancias irritantes por va EV

Variabilidad Individual
  

Factores fisiolgicos Factores patolgicos Factores iatrognicos

Biodisponibilidad
Es la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despus de su administracin por cualquier va. Via I.V. = 1 Via oral < 1

DISTRIBUCION
Las drogas al llegar a la sangre son distribuidas a los diferentes tejidos del organismo.

Distribucin
 Distribucin desigual  Barrera hematoenceflica  Sitios de almacenamiento:
Tejido graso, protenas y cidos nucleicos Protenas plasmticas:
Principalmente a Albmina Glicoproteina alfa 1 cida Frmaco unido a protena: Inactivo Hipoalbuminemia

Fases de Distribucin
1. Fase inicial:

Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado)
2. Fase mediata:

Depende de la circulacin sangunea regional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos, huesos

Volmen de distribucin
Es la relacin que existe, entre la cantidad de frmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre. V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentacin del F. en el plasma El V.D. no representa un volumen real

V.D. Ejemplos 1. El F. Se fija en alta proporcin a las plasmtica (Menor Vd.) Furosemida 7.7 L Warfarina 9.8 L 2.

protenas

El F. Se une a las protenas plasmticas baja proporcin (Mayor Vd.) Morfina 230 L

en

V.D. Puede variar:


    

Edad Sexo Tipo de enfermedad Depende del pKa del F. Grado de fijacin a las protenas plasmticas

Importancia de la combinacin de la droga con las protenas plasmticas


1. Las drogas pueden ligarse a varias protenas plasmticas: Albuminas, Globulinas

2. La fraccin del frmaco libre y la unida a la protena alcanza un equilibrio, que es especifico para cada droga

3. 4.

5. 6. 7.

La fraccin libre del frmaco ejerce el efecto farmacolgico La fraccin de la droga ligada a la protena no es metabolizada Puede haber competicin entre distintas drogas en su unin por la misma protena Si la unin de la droga con la protena es en gran proporcin, se comporta como un reservorio La fraccin de la droga unidad a la protena es farmacologicamente inactiva

BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION
Def: Es la transformacin metablica de un frmaco por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.

Metabolismo
 Lugares:
Cuantitavamente el ms importante es el retculo endoplsmico en Hgado. Todos los tejidos tienen capacidad metablica. :
Riones Pulmones Intestino

Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general

Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

Lugar donde ocurre la biotransformacin


1.

Higado: - Efecto del 1er paso Morfina - Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina AP. Digestivo - Intestino : Clonacepan - Estomago : Ac. Gastrico penicilina - Enz. Digestivas : Insulina - Enz. Pared intestinal : Catecolaminas Pulmones Piel Riones

2.

3. 4. 5.

Biotranformacion
 En la fase I de biotranformacin ocurren

reacciones no sintticas que producen activacin, cambio de actividad o inactivacin del compuesto original.

 En la fase II se acoplan compuestos endgenos y

se inactiva en general el frmaco

 El sistema enzimtico ms utilizado en el

metabolismo de los frmacos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico liso del higado y en la pared intestinal
 25-30 citocromos P-450.  Las tres principales familias son:
CYP1, CYP2 y CYP3. Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.

Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformacin del frmaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces ms txicos que el frmaco original. a) Inactivacin b) Profarmaco c) Txico

Tipos de Reacciones fase I


1.

Oxidaciones.- Dependientes del citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital, Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina

2. Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno; Digitoxina

3. Desalquilacin oxidativa : Morfina, Cafena, Teofilina

4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.

Desaminacion: Anfetamina , Diazepam Desulfuracin : Tiopental Desclorinacion : Tetracloruro de carbono Aminooxidasas: Feniltalena, Adrenalina Deshidrogenasas: Etanol Reducciones: Hidrlisis: Hidrlisis esteres. Procana , Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato Hidrlisis Amidas : Procainamida, Lidocaina , Indometacina

Reacciones de fase II
Los frmacos administrados o sus metabolitos de fase I, que por su estructura qumica experimentan reacciones de acoplamineto o conjugacin con una sustancia endgena, forman molculas polares que se excretan fcilmente y con frecuencia son inactivas.

TIPO DE CONJUGACION

REACC. ENDOGENO

EJEMPLOS

1.

GLUCORONIDACION ACETOMINOFEN SULFATIAZOL DIGOXINA

UDP Ac. GLUCORONICO (m)

MORFINA DIAZEPAN

2.

ACETILACION ISONIACIDA MESCALINA CONJUGACION CON AC.ETACRINICO GLUTATION

ACETIL CoA

SULFONAMIDA

3.

GLUTATION BROMOBENCENO

Metabolismo - Factores
 Edad: feto, RN y anciano  Especie  Gentico: Succinilcolina, isoniacida y

Fenitoina  Enfermedad: cirrosis

Metabolismo - Factores
 Inhibidores
Acumulacin del medicamento Clnicamente significativo: Anticoagulantes, fenitoina e hipoglicemianes orales

 Inductores:
Tanto reacciones de Fase I y II

Inductores e Inhibidores del Metabolismo de Medicamentos INDUCTORES Fenilbutazona Fenitoina Fenobarbital y otros barbituratos Griseofulvina Rifampicina INHIBIDORES Alopurinol Cloranfenicol Disulfiram Etanol Ketoconazol Isoniazida Nortriptilina

EXCRECION
Las drogas y sus metabolitos se eliminan del organismo a travs de los EMUNTORIOS orgnicos: orina, heces, sudor, lgrimas, saliva, y leche Las sustancias polares se eliminan con mayor eficiencia que los compuestos de gran liposolubilidad

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN


EXCRECIN RENAL: a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles. EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulacin Entero heptica, eventual eliminacin renal.

EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases. Alcohol. Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIN.


Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica de frmacos. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio)

Excrecin Renal
 La cantidad final de frmacos que se excretan por la orina es la resultante

de la filtracin glomerular y la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.

 Filtracin Glomerular y reabsorcin tubular:

pH de Orina y pKa del frmaco Solubilidad lipdica Aclaramiento renal


 cidos altamente ionizados y Bases son activamente secretados por

tbulos

 Neonatos y ancianos con menor FG.

Excrecin Renal
 Todos los frmacos disueltos en el agua plsmatica no unidos a las

protenas y con peso molecular inferior a 70.000 se filtran en el glomerulo.

 La excrecin renal de los acidos dbiles aumenta en orina alcalina, y

la de las bases dbiles, en orina cida

Ejemplo
Para un ac. dbil: Fenobarbital el Pka es: -4 1. Cuando se excreta fenobarbital en orina cida, la mayor parte del frmaco estar No ionizada y se absorvera por las membranas de lpidos de las clulas tubulares renales. 2. Cuando la orina es alcalina la mayor parte del frmaco se encontrar ionizado ser poco soluble en lpidos y por ende se excretar con facilidad

Asi en contraste: F. Base dbil como la pirimetamina es ms liposoluble en medios alcalino que en cido.

Circulacin Enteroheptica
 Secrecin activa de un frmaco conjugado en bilis  Frmaco no conjugado liberado en intestino por hidrlisis y frmaco libre reabsorbido en plasma.  Parte excretado en heces.  La excrecin por el estmago, el intestino y el colon es bastante lenta, y los frmacos pueden reabsorberse de nuevo.

 La excrecin por la saliva, el sudor, las lgrimas, el

pelo y la piel es cuantitativamente poco importante.


 La excrecin por la leche slo es importante

cuando se trata de un medicamento txico para el nio.

Importancia


Permite instaurar ciertos tratamientos por ejm: las sulfas que se excretan en la orina, se emplean para tratar las infecciones urinarias. Permite evitar efectos txicos, al conocerse que el frmaco se acumula en el rgano de excrecin. Ejm: los compuestos del mercurio pueden lesionar el rion y coln por donde se excretan. Permite modificar la dosis.

Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin 2. Vida Media Plasmtica 3. Vida Media de Eliminacin. 4. Clearance Sistmico o Total. 5. Clearance Heptico. 6. Clearance Renal. 7. Concentracin Estable o Steady State . 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.

Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro


farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.
dosis VD= -------------------------------concentracin plasmtica Cant.frmaco en el organismo VD= ----------------------------------------Concentr.plasm. del frmaco.

Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo. Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.

Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.

 BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis administrada de un

frmaco que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y est disponible para cumplir su efecto farmacolgico

 BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con

el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos.  Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA Cintica de Disolucin de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorcin. Magnitud de la Absorcin del frmaco.

1. 2. 3.

Quiralidad (Estereoisomerismo)
La forma del frmaco debe encajar bien al sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas molculas de poder
existir bajo dos formas que son imgenes especulares la una de la otra, es decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra

Compuesto

Levgiro

Dextrgiro

Efedrina Carvedilol Ketamina Cetirizina

Ms potente Potente bloqueo Ms txico Ms efectivo

Poco efecto Similar bloqueo Ms potente


Cetirizina puede potenciar los efectos del alcohol y otros depresores

Se debe buscar ismeros activos y no mezclas racmicas

DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO  NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico-farmacolgico de una droga, frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por la organizacin mundial de la salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigacin farmacolgicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codena, cotrimoxazol. .
 NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de una droga o

frmaco. Ejemplos: cido acetil saliclico (aspirina), p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codena), sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).

 NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE

REGISTRADO: es un nombre de fantasa, propuesto por un lab productor de medicamentos, a un medicamento que contiene un solo frmaco, principio activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.