SEC.ACADEMICA PROF. ALEJANDRO OSTOIC MOTRIZ Y SALUD MA.

EDITORCONSULTOR

LA MEMORIA Y SUS TRASTORNOS

PSICOFISIOLOGIA 2011

Artculo seleccionado por el Prof. Alejandro Ostoic de Informe CASMU 2001 del Dr. Jorge Lorenzo Otero

LA MEMORIA
DEFINICIN

Delms (1985)
La Memoria es la capacidad del SNC de fijar, organizar, actualizar (evocar), y/o reconocer eventos de nuestro pasado psquico. Esta evocacin permite ubicar a la mayora de nuestros recuerdos en su contexto espaciotemporal, en tanto otros son evocados en funcin de sus vinculaciones semnticas o cognitivas.

Bases de la Memoria
Fenmeno Fenmeno Fenmeno

Biolgico Psquico Social

NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA
MEMORIA A CORTO PLAZO
MEMORIA A LARGO PLAZO

MEMORIA PROCEDURAL
MEMORIA DECLARATIVA MEMORIA EPISODICA

MEMORIA AUTOBIOGRAFICA
MEMORIA PARA HECHOS PUBLICOS

MEMORIA PROSPECTIVA
MEMORIA SEMNTICA

MLP y PLP (plasticidad sinptica) La plasticidad sinptica es un cambio en la fuerza de las conexiones sinpticas, inducido por la experiencia Segn Morris (2003) Los cambios duraderos en la fuerza de las conexiones sinpticas es la base de la memoria, es decir, del almacenamiento de informacin en el cerebro. Segn Malenka y Bear (2004) La plasticidad sinptica es tambin la base neurobiolgica que permite los cambios adaptativos de conducta, la base del humor y el estado de nimo y tambin de procesos patolgicos como la adiccin, trastornos de ansiedad.

PLASTICIDAD NEURONAL SEGN HEBB (1949) En un espacio sinptico, el contacto entre el axn pre sinptico y la neurona pos sinptica se refuerzan cuando el axn pre sinptico est activo al mismo tiempo que la neurona pos sinptica est activada por otros inputs. Esta coincidencia induce una reorganizacin de los circuitos neurales preexistentes, un proceso denominado plasticidad sinptica. Hebb tambin propuso que estos cambios sinpticos constituyen la base de la memoria, que es el resultado de la representacin interna de un objeto en el cerebro.

Entonces, la memoria
Estara constituida por todas las clulas cerebrales que son activadas por el estmulo externo. Si la activacin del grupo de clulas que representan al objeto persiste durante un tiempo suficiente, la consolidacin de la memoria se produce. Las interconexiones recprocas entre las neuronas implicadas se activan conjuntamente con mayor facilidad.

PLP: hipocampo

Las evidencias experimentales de la existencia de cambios persistentes en la fuerza de las conexiones sinpticas como consecuencia de la actividad
COOKE AND BLISS, 2006.

BLISS AND LOMO, 1973;

Lomo (2006) descubri que la intensa estimulacin elctrica de los axones que conducen desde la corteza entorrinal hasta la circunvolucin dentada causaba, a largo plazo, un aumento de la magnitud de los potenciales pos sinpticos en la clula pos sinptica. este aumento de magnitud recibi el nombre de potenciacin a largo plazo (plp).

HIPOCAMPO

El hipocampo est implicado en procesos de memoria (memoria declarativa) (Scoville And Milner, 2000; Teyler And Discenna, 1984), Los cambios en la actividad sinptica constituyen las bases neurales de la memoria (Bliss And Lomo, 1973).

PLP (propiedades)
La PLP es input-especfica, de manera que podemos potenciar una nica va neural sin afectar las otras vas circundantes. (Cooke And Bliss, 2006) La PLP es asociativa. Esta propiedad es muy importante porqu asegura que estmulos dbiles, que por s mismo no seran capaces de iniciar un proceso de PLP, pueden resultar potenciados a travs de una asociacin con estmulos fuertes. (MCNAUGHTON, 2003). La PLP asocia eventos o situaciones en el mundo exterior. Esta propiedad es de particular inters en relacin a los procesos de memoria. La PLP al ser asociativa: es la base del aprendizaje que sigue el patrn del condicionamiento clsico y operante como de los procesos cognitivos superiores.

FASES DE LA PLP
El proceso de PLP tiene dos fases:1) una fase temprana que dura entre 1 y 2 horas, y 2) una fase tarda. FASE TEMPRANA: requiere el trfico de protenas a travs de la membrana sinptica pero no la sntesis de nuevas protena; dura entre 1 y 2 horas. (BLISS AND COLLINGRIDGE, 1993;

MALENKA AND BEAR, 2004).

FASE TARDIA: depende de la sntesis de nuevas protena y, por tanto, de la activacin de ARNm; es de largo plazo
(FREY ET AL., 1988; PATTERSON ET AL.,2001).

Mientras que la primera fase de la PLP es transitoria, la segunda fase consiste en un proceso altamente regulado, con sus propios mecanismos de control, que llevan a la consolidacin de cambios sinpticos (BRAMHAM AND
MESSAOUDI, 2005).

ROL DEL GLUTAMATO/PLP (RECEPTORES)

El Proceso de PLP est mediado esencialmente por el neurotransmisor glutamato y sus diversos tipos de receptores. NMDA (receptor N-metil-D-aspartato) desempea un papel crtico en la PLP (COOKE AND BLISS, 2006). El receptor NMDA est especialmente diseado para detectar la coincidencia entre la actividad pre y pos sinptica. Los frmacos que bloquean el receptor NMDA , impiden el establecimiento de la PLP. Receptores NMDA son esenciales para la PLP pero las sinapsis potenciadas involucran tambin al AMPA (cido -amino-3hidroxi-5-metil-isoxazol propionico).

Receptor NMDA
El receptor NMDA est constituido por un canal que normalmente est bloqueado por magnesio (Mg2+), que impide que los iones calcio (Ca2+) entren en la neurona, incluso cuando el receptor est estimulado por glutamato (GLU). Los iones Ca2+ entran en la clula a travs de los canales controlados por los receptores NMDA slo cuando el GLU est presente y la membrana pos sinptica est ya despolarizada. El canal inico acoplado al receptor NMDA est controlado tanto por el neurotransmisor como por voltaje .

ELEMENTOS DE UNA SINPSIS EXCITATORIA DE GLUTAMATO EN HIPOCAMPO

mGLU

AMPA

K, Na

Ca

Pro. G

AMPA/PLP (receptores)

La forma prototpica de PLP requiere los receptores NMDA a travs de cuya activacin se induce un aumento en el nmero o en la actividad de los receptores AMPA en la neurona pos sinptica. La insercin de receptores AMPA en la membrana de la neurona pos sinptica hace que esta neurona se vuelva mucho ms sensible a la posterior liberacin de GLU desde el terminal pre sinptico
Al., 2001).

(Lu Et

La DLP inducida sinpticamente implica una disminucin de los receptores AMPA funcionales expresados en la sinapsis, como consecuencia de un aumento de la endocitosis de los receptores AMPA
(LUSCHER ET AL., 1999).

DLP

MNDA

Segundos mensajeros

CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS SINAPSIS DURANTE PLP Y DLP/SINTESIS DE PROTEINAS

Varios estudios han hallado pruebas de la existencia de cambios estructurales. Uno de estos estudios fue realizado por HOSOKAWA ET AL. (1995) quienes utilizaron un m.elect. para observar espinas dendrticas individuales en las clulas piramidales de la regin CA1 del hipocampo antes y despus de la PLP. Hosokawa et al (1995)observaron un aumento de la longitud y un cambio de orientacin hacia la base de la dendrita en una subpoblacin de espinas dendrticas

BDNF/NEUROPLASTICIDAD

BNDF Brain Derived Neurotrophic Factor/NEUROPLASTICIDAD

BDNFes capaz de inducir diferentes formas de plasticidad sinptica. BDNF tiene un papel tanto en la fase temprana como en la tarda de la PLP en el hipocampo. BDNF se expresa en el sistema glutamatrgico y actua en tndem con este neurotransmisor en las sinapsis excitatorias El sistema de sealizacin intracelular de BDNF juega tambin un papel relevante en la induccin de PLP BDNF tambin acta bloqueando la induccin de la DLP y por tanto facilitando la induccin de PLP BDNF tambin juega un papel en la induccin de cambios estructurales en las neuronas como la formacin y espinas y el crecimiento de las arborizaciones dendrticas BDNF juega tambin un papel potenciando los procesos de memoria y aprendizaje
(LESSMANN ET AL., 2003).

(POO ET AL., 2001).

(POO ET AL., 2001).

(BRAMHAM AND MESSAOUDI, 2005).

El gen RAF esta involucrado en la va de sealizacin de la mayora de RTKs. Probablemente es responsable de la fosforilacin de treoninas de la MAP cinasa luego de la activacin del receptor. Las protenas Ras, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son un conjunto de interruptores-reguladores moleculares muy importantes en una gran variedad de rutas de transmisin de seales celulares que controlan diferentes fenmenos: integridad del citoesqueleto; proliferacin, diferenciacin, adhesin y migracin celular y la apoptosis. Tanto el gen como las protenas RAS relacionadas, a menudo estn alterados en los tumores malignos, provocando un aumento en la capacidad de invasin y metstasis, y una disminucin de la apoptosis MEK is a dual-specificity kinase that phosphorylates the tyrosine and threonine residues on ERKs 1 and 2 required for activation. .

SEGUNDOS MENSAJEROS/PLP
La entrada de iones Ca2+ activa algunos enzimas, especialmente aquellos que son dependientes de los iones calcio, en la cadena de segundos mensajeros intracelulares. Uno de estos enzimas, la calcio-calmodulina quinasa de tipo II (CaM-KII) desempea un papel importante en la plasticidad sinptica. Los ratones transgnicos a los que se ha eliminado el gen que codifica para CaM-KII no presentan ningn defecto neuroanatmico evidente, pero presentaban claros dficits en su capacidad para inducir PLP en el hipocampo La PLP requiere de la sisntesis de proteinas ADN/ARN

(COOKE AND BLISS, 2006; SILVA ET AL., 1992)

NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA Memoria a Corto Plazo

Mantiene informacin a ser procesada un tiempo limitado: 10 15 segundos Capacidad limitada: 5 2 tems Span Verbal / Visuo-espacial Mantenida en los Sindromes Amnsicos Muy relacionada con la Atencin

NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA Memoria a Largo Plazo Episdica

Memoria Autobiogrfica Conjunto de episodios ordenados Cronolgicamente, Espacial y Afectivamente marcados Armona Histrica: antes/despus/dnde Comunicable pero intransferible Base de la individualidad Particularmente comprometida en los Sindromes Amnsicos

NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA
Memoria a Largo Plazo Semntica

Memoria Semntica
Conocimiento del mundo: conceptos, hechos Explcito y Compartible No tiene una referencia temporal Inicialmente Memoria Episdica Ms resistente al dao lmbico hipocmpico

NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA
Memoria reciente Memoria remota

Memoria antergrada Memoria retrgrada

Anamnsis del paciente con Olvidos

Objetivos confirmar sindrome amnsico evaluar incidencia en AVD establecer amnesia antergrada y retrgrada establecer tiempo de evolucin posibles causas diagnstico diferencial con Dficit Atencional

Anamnsis del paciente con Olvidos

Datos identificatorios Escuchar quejas Reconstruccin biogrfica Olvidos episdicos recientes y prospectivos a) nombres propios b) prdida de objetos de uso diario c) capacidad de aprendizaje d) agenda

Anamnsis del paciente con Olvidos

Desempeo en actividades complejas

cmo maneja el dinero?

cmo cocina o administra las finanzas? se orienta bien en el barrio? en lugares poco conocidos? hace trmites?

Todo lo anterior lo hace tan bien y con el mismo esfuerzo que hace unos aos?

Anamnsis del Paciente con Olvidos

Antecedentes patolgicos: vasculares disfagia paradojal, ataxia, cadas diabetes alcohol y otras sustancias encuesta farmacolgica hipotiroidismo psiquitricos sueo antecedentes familiares de demencia

Interrogatorio al Familiar

Corroborar informacin del paciente Inicio de los sntomas Desempeo en AVD Trastornos conductuales asociados a) irritabilidad, agitacin b) paranoia c) apata, apragmatismo d) alucinaciones e) sueo

SEMIOLOGA DE LA MEMORIA
EXPLORACIN AL LADO DE LA CAMA

Orientacin tmporo-espacial Memoria Episdica para Hechos Pblicos

Presidente actual y anterior Intendente (Alcalde) actual y anterior Hecho de notoriedad reciente

Memoria Episdica Autobiogrfica

(necesidad de informante !)

3 objetos escondidos Minimental State Examination (Folstein)

El Olvido por Dficit Atencional

Puede corresponder a: Trastorno por Ansiedad Generalizada Tastorno del Estado de Animo Secuela de de Dficit Atencional de la Niez Elemento acompaante en las Encefalopatas Subcorticales Vasculares o Degenerativas

PATOLOGA DE LA MEMORIA Instalacin Aguda y de Duracin Limitada

(Sindrome de) Amnesia Global Transitoria Clnica

Aparicin luego de los 50 aos. Media 60 aos Amnesia antergrada y retrgrada de instalacin brusca Desencadenantes? Intensa reiteratividad - gran ansiedad desorientados No confuso No alteracin de la matriz atencional Pueden desarrollar otras actividades s/p Duracin media: 7,4 hs - solo 5% ms de 24 hs

Examen Neurolgico: normal

PATOLOGA DE LA MEMORIA
Instalacin Aguda con Secuelas Posteriores

Sindrome de Korsakoff
En la recuperacin de Encefalopata de Wernicke
Amnesia antergrada masiva Amnesia retrgrada: hasta 30 aos Fabulaciones +++ Falsos reconocimientos +++ Anosognosia casi total Tambin falla en la Memoria Semntica

Etiologa: dficit de tiamina (vitamina B1)

PATOLOGA DE LA MEMORIA Instalacin Aguda con Secuelas Posteriores

Encefalitis Herptica
Sintomatologa encefaltica de inicio: fiebre cefalea Crisis Epilpticas - Sindrome confusional - Coma Difcil diagnstico clnico inicial Mortal 50 70 % / disminuye a 20-30% con tratamiento Solo se pudieron reintegrar 2,5 -% del total Evolucin: severos trastornos mnsicos con perfil korsakoideo. Neuropatologa: Necrosis hemorrgica de sectores inferiores e internos de ambos lbulos temporales y sectores orbitales de lbulo frontal Tratamiento: Aciclovir 10 mg/kg /8 hs x 10 das

PATOLOGA DE LA MEMORIA Encefalitis Herptica - RM

PATOLOGA DE LA MEMORIA Instalacin Aguda con Secuelas Posteriores

Etiologa Vascular - Infartos

Arteria Cerebral posterior
Tlamo: Infarto bilateral cara inferior Lbulos temporales - Hipocampo

Arteria Cerebral Anterior

HSA del Complejo Cerebral Comunicante Anterior Post clipado aneurismas Cerebral Comunicante Anterior
Infarto frontal rbito-medial? Infarto Cuerpos mamilares? Infarto de Sectores Lmbicos?

Post-Anxica Difusa (Anoxias post-paro cardiorespiratorio)

PATOLOGA CRNICA DE LA MEMORIA

Deficit Cognitivo Leve (Mild Cognitive Impairment)

Edad entre (55) 60 y 89 aos Quejas de memoria por el paciente u otra fuente
Dificultades para recordar Nombres Propios y de Medicamentos Escasa progresividad (???) Evolucin a Alzheimer?

Dficit de Memoria objetivo, definido por una performance de 1.5 desvo standard por debajo de controles pareados por edad y escolaridad Funcin cognitiva general normal Actividades de la vida diaria normales No cumple criterios de Demencia segn el DSM IV y NINCDS-ADRDA

PATOLOGA CRNICA DE LA MEMORIA Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad Degenerativa Comienzo luego de 60 - 65 aos Importante dficit de memoria: Severo dficit antergrado Olvidos Episdicos
Olvida hechos recientes: olvida lo que pasa pierde cosas guarda y olvida

Olvidos Prospectivos: olvida cosas que tiene que hacer (dar mensajes, tomar la medicacin) Evolucin Progresiva

PATOLOGA CRNICA DE LA MEMORIA Enfermedad de Alzheimer

Asocia otras dificultades cognitivas orientacin topogrfica manejo del dinero realizacin de higiene compromiso general de las actividades de la vida diaria

Paraclnica cuando se sospecha Enfermedad de Alzheimer

Estudio Neuropsicolgico TC crneo RM crneo Estudio de funcin tiroidea Dosificacin B12 y Acido Flico

PATOLOGA CRNICA DE LA MEMORIA Enfermedad de Alzheimer

PATOLOGA CRNICA DE LA MEMORIA Enfermedad de Alzheimer

TRATAMIENTO

ESTRATEGIAS NO FARMACOLGICAS modificaciones ambientales asesoramiento y apoyo al familiar y al cuidador estimulacin cognitiva centros diurnos

PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIA Enfermedad de Alzheimer

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
PREVENTIVO Vitamina E Selegilina TRATAMIENTO SINTOMATICO DONEPEZIL RIVASTIGMINA GALANTAMINA

PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIA Encefalopata Vascular Subcortical

Infartos lacunares (Demencia Talmica) Leucoaraiosis Bradifrenia Dficit mnsico Trastornos conductuales Sndrome pseudobulbar

Tratamiento
Control

de factores de riesgo

Antiagregantes Anticoagulantes

PATOLOGA DE LA MEMORIA Funcionales

Psicgena
Comienzo brusco - desencadenante? Amnesia de identidad Amnesia lacunares especficas Capacidad de aprendizaje mantenida: no hay amnesia antergrada Re-aprende cuando le cuentan

Simulacin
Intencin deliberada - beneficio primario

Trastornos facticios

SE AGRADECE AL DOCTOR JORGE LORENZO OTERO (Informe CASMU 2001) POR SU SENTIDO DE EXTENSION ACADEMICA