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Inmunologa

Libros Recomendados: 1) Inmunologa Fundamento. Ivan Roitt. 2) Inmunologa Celular y Molecular Abul K Abbas 3) Inmunologa Bsica y Clnica Tristram G. Parslow. 4) Patologa Estructural y Funcional Cotran- Kumar, Collins 5) Inmunologa Rojas-Espinosa

Profesores: Coordinador: Dr. Bonito Freddy. Dra. Luzmary Vazque.

INMUNOLOGIA

La Inmunologa es una disciplina dentro de la biologa y la medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de lo lo propio frente a lo extrao Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune. La palabra de la inmunidad deriva del latin Immunitas que tiene su origenen en el concepto de exencin legal: 1) De deberes militares en la Roma antigua 2) En la edad media en la exencin de la iglesia de ser controlada por los poderes civiles 3) En el siglo XIV, se comenz a aplicar a la resistencia de las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes venenosa
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Sistema Inmune
Inmunidad

Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los microorganismos agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de clulas tumorales y eliminar molculas nocivas, producidas como consecuencia del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento neoplsico.

Definicin de inmunidad
Mecanismo de defensa que permite al organismo: Protegerse de microorganismos. Evitar el desarrollo de clulas tumorales Eliminar molculas nocivas:

Envejecimiento Infeccin Traumas Crecimiento clulas neoplsicas


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Sistema Inmune
Funciones

Distingue entre molculas propias y extraas. Vigilancia para detectar presencia de agentes extraos. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de cada encuentro. Iniciar una defensa ms activa y completa si existe una posible reinfeccin.

Inmunologa en el Pasado

La inmunologa es una ciencia relativamente joven. En 1796, Edward Jenner descubri una sustancia que ofreca proteccin frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denomin Vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la inmunologa.

Inmunologa en el pasado
Perspicaz Zologo Ruso Elie Metchnikoff (1845-1916). Creo el concepto de Inmunidad Celular . Creo el concepto de Fagocitosis Afirmo la existencia de 2 tipo de fagocito circulante el Leucocito polimorfonuclear, y otra clula de mayor tamao a quien Llamo macrfago.

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Inmunologa

El sistema Inmune: el sistema inmunitario es un sistema difuso, el cual est constituido por un gran nmero de rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un antgeno. La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de las infecciones, se denomina inmunidad.

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Funciones del sistema inmunolgico

Reconoce Memoriza Respuesta especfica

Elimina sustancias extraas

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Sistema Inmune
Segn tipo de respuesta Innata Adquirida

Segn efector Celular Humoral Segn especificidad Especfico Inespecfico

Mecanismos de defensa
Barreras naturales, factores genticos 2. Mecanismos inmunes no especficos
1.
a. b.

Fagocitosis Inflamacin

Mecanismos especficos de inmunidad controlados por los linfocitos 4. Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinlisis, coagulacin e interferones)
3.

Funciones del sistema inmunolgico

Molculas extraas Molculas propias

Defensa

SISTEMA
INMUNE

Autoinmunidad
Inmunodeficiencia

Tolerancia

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Innato vrs Adquirido


SI Innato Generalidades Inespecfico No tiene memoria No mejora en la reinfeccin Lisozimas Complemento Protenas de fase aguda Interfern Fagocitos (PMN, Ms, Eosinfilos, monocitos y linfocitos) Clulas NK SI Adaptativo Especfico Tiene memoria Mejora con la reinfeccin Anticuerpos (Igs)

Factores Solubles

Clulas

Linfocitos T Linfocitos B Clulas Plasmticas

Defensas externas del organismo

Piel Mucosas del aparato respiratorio Mucosas del aparato G.I. Mucosas del tracto G.U. Otros factores de defensa: lgrimas

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Mecanismo de Defensa del sistema inmune Barreras de Defensas.


Segn a su localizacin: Externas: Piel y mucosas, que estn en contacto con el Exterior, funcionan como un muro que impiden el paso de agentes externos. Internas: Se localizan dentro del organismo, como los Macrfagos o los Linfocito.

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Atendiendo a la accin que tiene las barreras de defensa, se puede clasificar en :


Inespecficas:

Lagrimas, Moco, sudor, secreciones sebceas, orina, etc. Inmunoglobulinas

Especificas:

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De acuerdo a su modo de Aparicin


Innatas:

Se originan en el desarrollo embriolgico del individuo, con independencia de la presencia de antgenos. Solo se forma cuando aparece un antgeno, como ocurre en el caso de formacin de inmunoglobulinas. Tambin llamada adaptativa.
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Adquirida:

SISTEMA INMUNE INNATO

Defensa Innata
Primera

lnea de defensa ante cualquier microorganismo exgeno. No es especfica


Barreras

fsicas y qumicas

Piel y mucosas
Integridad de la superficie epitelial pH de la piel Capas grasas Flora bacteriana normal (Bacterioquinas) Cilios

Defensa Innata
Barreras

y qumicas

Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) cidos orgnicos (pH estomacal) Secreciones (lgrimas y saliva) Barrera Hemato-Enceflica (BHE)
Fagocitos (PMN, Ms, Eosinfilos, monocitos y linfocitos) Clulas NK

Clulas

Complemento

Respuesta inmunolgica ( R.I.)

R.I. innata o no adaptativa

Baja especificidad

Dos categoras
R.I. adaptativa
Alta especificidad Memoria

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Figura 1. Estructura esquemtica de las barreras defensivas primarias

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Factores de Resistencia innatos (no especficas)

Factores Genticos y raciales. La edad. Hormonales. Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel, Mucosas, pH, Tensin de oxgenos. Factores Humorales en el interior del cuerpo: Cada del pH tisular, Lisozimas, Interfern, Complemento. Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las clulas fagocticas.
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CLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

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Diapdesis

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Fagocitosis
Mecanismos

Citolticos Independientes del

O2

Protenas de actividad antibitica Catepsina Fagolisosoma Lisozima Lactoferrina

Fagocitosis
Mecanismos

Citolticos Dependientes del O2

Formacin de Superxido Formacin del Perxido de Hidrgeno Formacin de radicales Hidroxlicos Activacin de halgenos Descarboxilacin de aminocidos

Caracterstica del Sistema Inmunolgico


Especificidad
Diversidad Memoria
Garantiza que diferentes microorganismos estimulen respuestas especficas
Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de microorganismos Da lugar a respuestas ms enrgicas en repetidas exposiciones al mismo microorganismo

Especializacin Autolimitacin No autorreactividad

Genera respuestas ptimas frente a diferentes tipos de microorganismos Permite al sistema inmune responder a microorganismos encontrados por 1 vez Impide la produccin de lesiones en el huesped durante la respuesta a microorganismos
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Complemento

Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de protenas solubles. Tiene actividad en cascada. Se encuentra a nivel plasmtico Funciones
Destruye paredes de los microorganismos (opsonizacin) Quimiotaxis Lisis celular

Complemento

Componentes

Alrededor de 30 protenas
Interaccin antgenos y anticuerpos (Va Clsica) Molculas especficas de las paredes de los microorganismos (Va Alterna)

Se puede activar por


Sistema muy especializado, cuyos componentes, las protenas estn inactivadas en el plasma, estas se adhieren a las membranas de grmenes a atacar.

Va Clsica
Conecta

el SI Adaptativo con el SI Innato por la unin de Inmunocomplejos de C1q. Participan


Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s) Unidad de activacin (C4, C2, C3) Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)

Va Alternativa
Se

da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de IgA. Se inicia por la presencia de polisacridos o lipopolisacridos bacterianos. Factores B, D, properdina que activan a C3 Factor C3b se produce constitutivamente en pequeas cantidades y se une a la membrana del germen y se activa la va alternativa.

C3a y C5a son quimiotcticos

Opsonizacin Va Clsica

Va de la Lectina

Citlisis

Va Alternativa

Inflamacin

Las 3 vas de activacin del Complemento

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Al unirse a la accin, muchos factores del complemento son escindidos proteolticamente en dos fragmentos a y b. Los fragmentos b, normalmente ms grandes se unen al complejo molecular en formacin. Al unirse adquieren capacidad enzimtico para actuar sobre el siguiente componente. Los fragmentos a, ms pequeos migran y sirven como agente quimiotcticos para clulas de la inflamacin.

a
etc

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Bacterias que eluden al Complemento

Gram (-)

El LPS que es parte del antgeno O. Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipdica impide que el complemento se active

Las bacterias pueden hacer que el complejo se desprenda de su membrana Las cpsulas pueden presenta un componente semejante al de las clulas del husped (cido silico) Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)

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La va Clsica de activacin

Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 ) Se inicia por unin de C1q a complejos Ag-Ab. La unin de Ab al Ag causa cambios conformacionales en su porcin Fc. del Ab unido, permitiendo la unin de C1q. C1q no se une a anticuerpos libres.

Los dems componentes se aaden en serie.


Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.

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C1q se une al Ag-Ab. C1(rs) hidroliza C4 en C4a + C4b C4b se une a la superficie bacteriana C4b une C2 y C1s lo hidroliza en C2a + C2b

C4b2a hidroliza C3 en C3a + C3b

Produccin amplificada de C3b y unin a superficies. C4b2a3b es la convertasa de C5


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C2a se une a C4b y forman C4b2a convertasa de C3

Algunos C3b se unen a C4b2a y forman C4b2a3b

Resultados de la va Clsica

Elevada produccin de C3b y unin de C3b a superficies bacterianas Produccin de C4b2a3b, que funciona como convertasa de C5 capaz de activar a C5 y comenzar la va ltica.

La va de las Lectinas

Comprende 4 componente: MBL MPB (lectina unidora de manosas), MASP (sern proteasa activada por la anterior), C2 y C4 Iniciada por la unin de MBL a manosa de superficies microbianas. C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la va clsica. Produciendo la misma convertasa de C3: C4b2a que induce produccin de C3b.

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La va Alternativa

Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P ) Iniciada por la unin de C3b a superficies bacterianas (va clsica) o de modo espontneo. El resto de los componentes se aaden en serie.

Resultados de la va Alternativa

Elevada produccin de C3b y unin de C3b a superficies microbianas. Produccin de C3Bb3b, que funciona como convertasa de C5 capaz de activar C5 e iniciar la va ltica.

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C3b se une a superficies microbianas

C3b une el factor B


para formar C3bB

El Factor D hidroliza al factor B en Ba + Bb C3bBb es convertasa de C3 Forman C3bBb3b convertasa de C5

Produccin de C3b amplificada. Unin de C3b a superficies amplificada. Algunos C3b se unen a C3bBb.

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El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)

Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8, C9 )

Iniciado por activacin del componente C5 por las convertasas de C5 producidas en las

vas clsica y lectinas (C4b2a3b) va alternativa (C3bBb3b)

Los otros componentes se aaden en serie. Ambas convertasas de C5 hidrolizan C5 en C5a + C5b

C5b forma un complejo con C6 y C7 que se une a la superficie microbiana. C8 y mltiples C9s se unen y forman un poro que atraviesa la pared microbiana (ver figura siguiente).

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Ag-Ac
C1q C4

Va clsica

C1qr2s2
C4b + C2
C4a

Activacin del C
C2b

C3bBbC3b C4b2a3b

C5

MBL-MASP1- MASP2

C4b2a

C5b

Va de la lectina

C3
C3bBb
C3a

C3b-

C5b C6 C7 C8 C9

C3a

Ba

C3

C3b + fB
Polisacridos microbianos

fD, P
Va alternativa

MAC
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La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las clulas fagocticas pueden utilizar ambos, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1, CR3, CR4) pues el patgeno a destruir est doblemente sealizado.

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Actividad Biolgicas del Complemento


Lisis

Celular. Incrementa la permeabilidad Vascular. Anafilatoxinas. Quimiotaxis. Opsonizacin y endocitosis. Adherencia Inmune. Lisis Reactiva
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Figure of anti-a4 integrin 2 Molecular targets 14-8 part 1 of humanized monoclonal antibody

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Mecanismo de las Infecciones

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Positive and Negative Selection in the Thymus. T cells need to detect foreign antigens presented by self major-histocompatibility-complex (MHC) molecules. Part of the T-cell receptor recognizes the foreign peptide, and part of it recognizes the self MHC molecule. The random nature of T-cell-receptor gene rearrangements means that only a minority of T cells are capable of performing this task. Many of the immature CD4 and CD8 double-positive T cells are useless because their T-cell receptors do not recognize self MHC molecules at all. These T cells eventually undergo apoptosis. Cells whose T-cell receptors have various affinities for binding self MHC molecules (usually containing a self peptide) are positively selected on cortical epithelial cells. However, many of these cells are potentially harmful because their T-cell receptors have a high affinity for a complex of self peptide and a self MHC molecule (or even an MHC molecule alone). These autoimmune T cells are eliminated by the induction of apoptosis when they interact with dendritic cells and macrophages in the thymic medulla (negative selection). This leaves T cells with only a weak affinity for self MHC molecules. These cells form the pool of T cells that are exported from the thymus as singlepositive (CD4 or CD8) cells. In the periphery they have the potential to recognize a complex of foreign peptide plus self MHC molecules and to become activated if the affinity of the interaction exceeds a certain threshold.

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Las bacterias activan las respuestas no-especficas muy rpidamente

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CITOKINAS

Citoquinas

Molculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune. Molculas de gran actividad biolgica Producidas por

Macrfagos (monoquinas) Linfocitos Thelper (linfoquinas)

Tambin son conocidas como interleuquinas (ILs) En este grupo tambin se incluyen los interferones (IFNs)

Monoquinas
Factor

de necrosis tumoral (TNF)

IL-1

Pirgeno endgeno Estimulador de linfocitos

Interleuquinas
IL-1

IL-2
IL-4 IL-5 IL-12 INF- TNF-

Citocinas

Son molculas diversas que transmiten seales entre los linfocitos, fagocitos y otras clulas del organismo Son protenas o pptidos

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Interleucinas

( I L)

Son producidas por clulas T y Fagociticas Grupo extenso de citocinas (I L1 - I L18)

Ejercen funciones variadas.


Inducen la multiplicacin y diferenciacin de otras clulas.

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Citocinas producidas Por los macrfagos: Efectos locales y sistmicos

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Protenas de Fase Aguda

IL-6 es muy importante en la produccin de protenas de fase aguda

Inducidas en hgado por citocinas liberadas por Mf activados sus niveles se elevan rpidamente tras la infeccin. Protena C-reactiva - se une a la fosforilcolina de paredes microbianas y puede activar el complemento por unin de C1q. Tambin acta como opsonina.

Lectina unidora de Manosa (MBL) - une manosa en superficies microbianas y activa el complemento por la va de las lectinas. Fibringeno
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PRINCIPALES PROTENASDE FASE DE FASE AGUDA 1. Fibringeno 2. a2-macroglobulina 3. a1-inhibidor de proteasas 4. a1-antiquimotripsina 5. Inhibidor de la cistena proteasa 6. Ceruloplasmina 7. Hemopexina 8. Protena C reactiva 9. Haptoglobina 10. Protena A amiloide srica 11. a1-glucoprotena cida 12. Componentes del sistema complemento 13. Protena que se une a la manosa
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Hemograma Normal
Valor normal Serie Roja Eritrocitos Hto Hb Serie Blanca Leucocitos Neutrfilos Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos Blastos Plaquetas (PKs) 5-10 40-70 12-46 1-13 0-7 0-3 0 150-450 x103 % % % % % % x103 4,5-5,5 40-55 12-18 x106 % g/dL Unidades

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Hay dos tipos de molculas de MHC que presentan pptidos generados en distintos compartimientos intercelulares

MHC Clase I

MHC Clase II

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Las molculas de MHC de clase I presentan pptidos provenientes del citosol


MHC clase I

Patgenos que se desarrollan en el citosol: Virus en general, Listeria, Toxoplasma gondii

Las molculas de MHC de clase I estn en todas la clulas nucleadas. En caso de infeccin intracelular, la clula infectada se convierte en blanco de los linfocitos T citotxicos.
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La exposicin del complejo pptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotxico la eliminacin selectiva de la clula infectada

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Las molculas de MHC de clase II presentan pptidos provenientes de las vesculas intracelulares
Patgenos extracelulares: mayora de bacterias, virus, protozoarios
MHC clase II MHC clase II

Patgenos intravesiculares: micobacterias, leshmania, T cruzi.

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La expresin de molculas de MHC de clase II est restringida a unos pocos tipos celulares

Clulas presentadoras profesionales


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MHC clases I y II
Funciones
MHC clase I
Presentan pptidos derivados de Ag originados en el interior de las clulas (Ag endgenos) Fundamentales en la respuesta citotxica (CD8+ lisan clulas tumorales)

MHC clase II
Presentan pptidos derivados de Ag ingeridos (Ag exgenos) Importantes tanto en la respuesta humoral como en la defensa frente a patgenos intracelulares (ej. Mycobacterium tuberculosis y M. leprae)

Localizacin
MHC clase I: se encuentran en todas las clulas nucleadas (cualquier clula ha de ser reconocida y eliminada cuando sufre infeccin o transformacin tumoral) MHC clase II: se encuentran solo en las CPA (clulas dendrticas, macrfagos, clulas B activadas). 96

Que es la presentacin de antgeno?


La presentacin de antgeno hace referencia al proceso por el cual los antgenos son procesados, generando pptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie de la clula presentadora donde promueven la interaccin con el linfocito T.
clula presentadora complejo MHCpptido
linfocito T

antgeno

Generacin

presentacin de antgenos
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Gracias

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