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I-
Introduo
Sacarose
O2
CO2+H2O +
Energia
Catlise
Catalisadores das reaes dos sistemas biolgicos:
ENZIMAS
1. Viso Geral:
unidades funcionais do metabolismo celular Especificidade e seletividade. Praticamente todas as reaes no corpo so mediadas por enzimas, protenas catalizadoras que aumentam a velocidade das reaes sem serem, elas prprias, alteradas neste processo. Entre as muitas reaes biolgicas que so energicamente possveis, as enzimas canalizam seletivamente os reatantes (denominado substrato) para rotas teis. Assim, as enzimas dirigem todos os eventos metablicos.
Enzimas
Catalisadores
Aumentam a velocidade das reaes
2. Nomenclatura:
Existem 3 mtodos para nomenclatura enzimtica: Nome Recomendado: Mais curto e utilizado no dia a dia de quem trabalha com enzimas; Utiliza o sufixo "ase" para caracterizar a enzima. Exs: Urease, Hexoquinase, Peptidase, etc.
Nome Sistemtico:
Mais complexo, nos d informaes precisas sobre a funo metablica da enzima. Ex: ATP-Glicose-Fosfo-Transferase indica que ela catalisa a transferncia de um grupo fosfato do ATP para a glicose.
Ela est colocada na classe 2 da tabela 1 e seu nmero de classificao 2.7.1.1., onde o primeiro dgito (2) indica o nome da classe (transferase); o segundo dgito (7) indica a subclasse (fosfotransferase); o terceiro dgito (1) indica a sub-subclasse (fosfotransferase com um grupo hidroxila como aceptor) e o quarto dgito (1) indica a D-glicose como a substncia receptora do grupo fosfato.
O nome trivial hexocinase ou hexoquinase.
Nome Usual :
Consagrados pelo uso; Exs: Tripsina, Pepsina, Ptialina.
3. Classificao internacional:
N
1
Classe
2 3
Liases
Isomerases
Ligases
4. Propriedades:
1. Stios Ativos/ Centro Cataltico
Regio da molcula enzimtica que participa da reao com o substrato Pode possuir componentes no proticos cofatores
Substrato
Stio Ativo
Enzima
Modelo Chave-Fechadura
Enzimas
E+S
ES
E+P
Enzimas
Componentes da Reao Enzimtica
E+S
ES
P+E
Substrato inicial
Enzimas
Substratos
Complexo ES (Enzima-Substrato) Ligao Stio Ativo Chave-fechadura Incaixe induzido Liberao do Produto + Enzima inalterada
Enzimas
2. Eficincia Cataltica
Produto
Enzima
Complexo Enzima-substrato
Eficincia Cataltica
A maioria das reaes catalisadas pelas enzimas so altamente eficientes, ocorrendo 103 a 108 vezes mais rpido do que as no catalisadas. Cada molcula de enzima capaz de transformar 100 a 1000 molculas de substrato em produto por segundo. O nmero de molculas de substrato
3. Especificidade
Substrato
Enzima
Especificidade
As enzimas so altamente especficas, interagindo com
4. Co-fatores:
Produto
Enzima
Complexo Enzima-substrato
4) Cofatores
Muitas enzimas necessitam da associao com outras molculas ou
coenzimas.
As coenzimas so derivadas de vitaminas. Algumas enzimas
requerem ambos.
a)
ons Metlicos
b)
Coenzimas
5. Localizao intracelular:
Mitocndria
Ciclo do c. Ctrico Oxidao de c. Graxos Descarboxilao do piruvato
Citosol
Gliclise Ciclo das hexoses Sntese de c. Graxos
Lisossoma
Degradao de macromolculas complexas
3. pH
2. Temperatura
1. Concentrao do substrato
1. Concentrao do substrato
Velocidade da reao(Vo)
Vmx
0 0 [Substrato]
Velocidade de uma reao (v) o n de Molculas de substrato convertidas em produto por unidade de tempo.
V= (Mol/min)
Concentrao do substrato
A velocidade de uma reao (v) o nmero de molcula de substrato convertidas em produto por unidade de tempo, e geralmente expresso como micromoles de produto formados por minuto. A velocidade de uma reao catalisada por enzimas aumenta conforme a concentrao do substrato at atingir uma velocidade mxima (Vmax.). A obteno de um plat na velocidade de reao em altas concentraes
2. Temperatura
Inativao Trmica da enzima
Velocidade da reao(Vo)
Aumento do n de molculas com energia para atravessar barreira de energia e formar os produtos da reao.
10
20
30
40
50
60
Temperatura (C)
pH
Pepsina Velocidade da reao(Vo) Tripsina
10
12
14
pH
7.Cintica Enzimtica:
Modelo de reao
Constante de Michaelis
Michaelis e Menten
Km= (K-1+K2)/K1
Modelo Simples
K1 E+S K-1 K2 ES E + P
A enzima combina-se reversivelmente a seu substrato para formar o complexo ES que subseqentemente degradase em produto, regenerando a enzima livre.
Cintica Enzimtica
E+S ES E+P
Equao de Michaelis-Menten
Vo (Velocidade Inicial)
Equao de Michaelis-Menten
V0 = Vmax[S] / Km + [S]
Velocidade da reao(Vo) Vmx
Vmx
2
0
0 [Substrato]
Km
Afinidade da enzima pelo substrato Baixa [substrato] capaz de saturar a enzima em 50% Atinge vmx Afinidade da enzima pelo substrato Alta [substrato] para saturar a enzima em 50%
Km grande:
8. Inibio Enzimtica:
Quanto ao Tipo:
Inespecfica - Inibidor a atividade de todas as enzimas
Ex. agentes desnaturantes
Competitivo
No-Competitivo
O COO- C O CH3
Salicilato
C
O H
COOCH3 +
OH
Ciclo Oxigenase
Ciclo Oxigenase
Ciclo-oxigenase
cido Araquidnico
Prostaglandinas
Processos Fisiolgicos Ex.:sensao de dor
Inibidores Reversveis
Os inibidores reversveis se dividem em dois grupos: os competitivos e no competitivos Os competitivos ocorrem quando o inibidor liga-se irreversvelmente ao mesmo stio que o substrato normalmente ocuparia e, assim, compete com o substrato
Ocorre quando o inibidor liga-se reversivelmente ao mesmo stio ativo que o substrato.
Inibio Competitiva
Exemplo Antibacteriano
NH2
H2N
Sulfanilamide
SO2
H2N
COOH
P aminobenzoic acid
Sulfanilamide
PABA
Diidropteroato Sintetase bacteriano
cido Flico
Essencial para o crescimento Bacteriano.
Inibio Competitiva
Intoxicao por metanol
URINA
Metanol
lcool Desidrogenase
Formaldedo
Administrao de Etanol
Ocorre quando o substrato e o inibidos se ligam em locais diferentes sobre a enzima. O inibidor pode ligar-se tanto enzima livre quanto ao complexo ES.
Sobre a Vmax: o efeito no pode ser revertido pelo aumento na concentrao do substrato e assim, diminuem a Vmax. Sobre Km: no interferem na ligao do substrato. A enzima mostra o mesmo Km na presena ou ausncia do inibidor. Sobre a curva de Lineweaver-Burke: Vmax diminui e Km no alterado.
como a penicilina e amoxacilina, atuam inibindo uma ou mais enzimas da sntese da parede celular bacteriana. As drogas podem agir inibindo reaes extracelulares. Isto ilustrado
9. Regulao Enzimtica
Clivagem Proteoltica
Pr-Enzimas Zimognio
Clivagem Proteoltica
ENZIMA ATIVA
Ex.: Pepsinognio que origina a pepsina na cavidade gstrica,
por remoo De 42 resduos de aminocidos sob ao de ons H+
ZIMOGNIO
Certas enzimas, cujo local de ao extracelular (plasma, trato digestivo), so sintetizadas na forma de precursores inativos, chamados zimognio. Exemplo: Zimognio: pepsina e quimiotripsina
ALOSTRICAS
As enzimas reguladoras por modificao no covalentes so chamadas alostricas. As enzimas alostricas so reguladas por molculas denominadas efetores (tambm chamados de modificadores ou moduladores) que se ligam de modo no covalente a stio diferente do stio ativo.
10. Isoenzimas
So enzimas que apresentam multiplas formas.
Elas so codificadas por genes diferentes, asim diferem na composio de aminocidos.
Isoenzimas
CREATINA QUINASE
ATP/ADP
Fosfocreatina 3 isoenzimas
Localizao Crebro
Corao Msculo Esqueltico
CK1/CPK1
CK2/CPK2 CK3/CPK3
Infarto do miocrdio
IMPORTNCIA PRTICA
Capilar
Enzimas
2. Enzimas na Clnica
Doenas cardacas(IAM) AST , LD, CK Doenas hepticas (Hepatites): ALT, GGT, LD Pancreatite: lipase, amilase Caxumba: amilase Doenas sseas: fosfatase alcalina Cncer de prstata: fosfatase cida, PSA Hemlise: LDH
Roteiro de estudo
Conceitue enzimas: Classifique as enzimas de acordo com as reaes que elas catalisam: Qual a classe de enzimas responsvel por catalisar reaes de transferncia de grupos dentro das molculas com formao de ismeros? Classifique e exemplifique cofatores enzimticos: Definir stio cataltico ou stio ativo: Explique e demonstre graficamente como uma enzima aumenta a velocidade de uma reao: Em uma reao enzimtica o que o catalisador no pode alterar? Quais fatores podem influenciar a velocidade de uma reao enzimtica? Explique: Como feito o doseamento quantitativo das enzimas? A) Classifique e diferencie os tipos de inibio enzimtica: B) Exemplifique tipos de inibidores enzimticos na teraputica: Classifique e conceitue os tipos de regulao enzimtica: As enzimas X e Y catalisam a mesma reao em situaes diferentes, sendo que a enzima Y s atua em altas concentraes do substrato. Explique: Km de uma enzima sempre: (A) a metade da velocidade mxima. (B) a concentrao de substrato fisiolgica normal. (C) a concentrao de substrato que resulta na metade da velocidade mxima. (D) a concentrao de substrato quando a velocidade mxima. Marque V ou F: ( ) As enzimas alostricas possuem stos para ligao do substrato e do modulador. ( ) Na inibio no competitiva, o inibidor liga-se irreversivelmente a enzima em local diferente do stio ativo. ( ) Os catalisadores enzimticos aumentam a velocidade das reaes qumicas, aumentando a concentrao dos produtos formados. ( ) Quanto maior a afinidade da enzima pelo seu substrato menor o seu km. ( ) A parte protica de uma enzima tambm denominada apoenzima. ( ) O grupo prosttico de uma enzima pode ser um ons ou uma coenzima. ( ) Holoenzima uma enzima sem atividade cataltica. PESQUISAR: Enzimas mais comuns usadas no preparo de alimentos