DENGUE

Dario Manenti
Nicolás Magat
Matías Ríos
 Virus del dengue

• Es un arbovirus (Género
flavivirus)

• Vector: Mosquito hembra del

género Aedes Aegypti
 Caracteristicas del Virus
• Virus envuelto.
• Posee la gp E en la envoltura, que interviene en la
adherencia irreversible a la célula hospedera.
• Gp E es capaz de inducir la formación de anti-
cuerpos neutralizantes.
• Gp E tiene diferentes composiciones
aminoacidicas lo que caracteriza a los cuatro
serotipos distintos del virus: DEN 1, DEN 2,
DEN 3, DEN 4.
• Los anti-cuerpos contra un serotipo no protegen
contra los otros.
• Se debe tener presente también que las
variantes genotipicas dentro de un mismo
serotipo, puede generar variaciones de la
composición aminoacidica de la gp E,
limitando el poder neutralizante de los
anticuerpos homotípicos.
• Genoma conformado por una sola hebra de
ARN de polaridad positiva.
• Infectivo en estado de pureza.
• Cápside con eje de simetría cúbico
icosaédrica.
 Aedes aegypti hembra

•Este se puede identificar por las bandas blancas o

patrones de escamas en sus patas y tórax.
•Se alimenta principalmente durante el día.
•Vive cerca de las viviendas humanas (hábito domiciliario y
peridomiciliario)
•Pone los huevos y produce larvas preferentemente en
recipientes artificiales de agua estancada ( piletas, gomas,
macetas, etc. ).
Transmisión del virus del dengue por Aedes
aegypti
 Fases de la Infección
El virus es inoculado por la saliva fibrinolítica de la
hembra de Aedes Aegypti, emplean la gp E para
adsorberse irreversiblemente e ingresar por
viropexis a histiocitos y células dendríticas
presentes en la dermis humana.
Completa su multiplicación inicial, la progiene se
libera por picnocitosis reversa y se dispersa para
infectar a los mononucleares en los ganglios
linfáticos regionales.
• Alli realiza la segunda fase de
multiplicación, y la progiene es nuevamente
liberada al torrente sanguíneo y produce la
infección de monocitos circulantes y de
mononucleares de médula ósea, hígado,
bazo y dermis.
 Distribución Epidemiológica
• La virosis por Dengue se considera
actualmente como la de mayor incidencia
para el hombre ya que se distribuye en las
regiones tropicales entre los paralelos 30º
latitud norte y 20º latitud Sur, en las que
habita la mitad de la población mundial. En
los últimos años se amplio esta brecha por
la migración del mosquito vector.
 Ciclos selvático y urbano del
virus
Ciclo selvático
El virus se mantiene en las selvas tropicales del
sudeste asiático y de los continentes africano y
americano, desarrollando un ciclo selvático en el
que se involucran monos arborícolas, como
reservorios y se vectoriza a través de la picaduras
de las hembras hematófagas de los mosquitos
Aedes albopictus y Aedes nivius.
 Ciclo Urbano
• El virus ingresa a las zonas urbanizadas a
partir de los turístas virémicos que retornan
de zonas endémicas, vectorizandose por la
hembra hematófaga de Aedes Aegypti que
se encuentra adaptada al hábitat humano.
Distribución mundial del dengue 2000

Areas infestadas con

Aedes aegypti
Areas con Aedes aegypti
y epidemias recientes de
dengue
 Dengue en Argentina
• Última epidemia de dengue, 1916, Entre Ríos,
15000 casos
• En 1963 se considera erradicado el Aedes
Aegypti, y no se notifican casos de dengue
hasta 1997.
• 1998, primer brote ( N.O DENV2: 378 casos)
• 2000 segundo brote (N.E. DENV1: 294 casos)
• Ambos brotes fueron precedidos por casos en
paises vecinos: Bolivia, Paraguay y brasil.
Sindromes clínicos del dengue

• Fiebre indiferenciada (una de las formas mas

frecuentes de la enfermedad)
• Fiebre de dengue (fiebre quebranta huesos)
• Dengue hemorrágico (DH)
• Síndrome de shock del dengue
• En general la duracion de la enfermedad es
de 7 a 10 días, con 50% de mortalidad sin
tratamiento y < al 1% con tratamiento.
 Dengue Clásico
• Generalmente se da en pacientes con primoinfección.
• En niños, semeja una virosis respiratoria, con cuadro
febril, inflamación faringea, rinitis, tos leve y exantema
transitorio.
• En el adulto y jóvenes, se registra luego de un período de
incubación de 2 a 7 días que se inicia con un cuadro
infeccioso abrupto, con mayor compromiso ( paciente
postrado y en mal estado general ) que en el caso de los
niños.
 Dengue clásico en el adulto
• Fiebre ( muy elevada, luego de la primer semana se ve la
evolución bifásica de la temperatura que se normaliza y en 24 a
48 hs. Después se vuelve a elevar y se desrrolla un exantema )
• Exantema maculopapular que respeta palmas y plantas y se
extingue en 2 a 5 días.
• Cefalea frontal y retroorbitaria muy intensa
• Mialgias y artralgias ( dolores lumbosacros, oseos intensos)
• Síntomas gastrointestinales (diarrea 30%, vómitos)
• Manifestaciones hemorrágicas (petequias escasas, epistaxis,
gingivorragia)
• Astenia marcada, anorexia
• Disgeusia
• Hiperestesia cutánea
Complicaciones infrecuentes, incluyen trastornos hemorragiparos y
convulciones febriles.
 Manifestaciones en piel

• Inicialmente enrojecida.
• Luego de 3 ó 4 días, cuando desaparece la
fiebre, exantema macular o escarlatiniforme
pruriginoso, que respeta palmas y plantas.
• Al desaparecer el rash o descamar, petequias
en superficies extensoras.
CONVALESCENCIA
Prolongada, dura semanas. Astenia, cefalea y
mialgias residuales.
 Transmisión vertical
Madre que comenzó con dengue, dentro de

los 8 días del parto

Dengue agudo neonatal: fiebre, cianosis,

apnea, hepatomegalia, plaquetopenia

importante

Puede ocurrir la muerte con hemorragia

intracerebral. Generalmente recuperación

 Dengue hemorrágico
• Este tipo de afectación se produce en individuos que poseen
anticuerpos homotípicos en concentraciones subóptimas o en aquellos
con anticuerpos heterotípicos que no desempeñan actividad
neutralizante. En estos el virus genera una carga viral mucho mas
grande, y donde los anticuerpos solo opsonizan al virus y facilitan su
ingreso a mononucleares, la multiplicación a este nivel, la dispersión
hacia otras zonas del organismo.
• Los anticuerpos homotípicos, favorecen las formas severas en
lactantes > de 6 meses hijos de madres seropositivas, y en > de 1 año
en zonas endemicas donde se introduce una cepa de distinto genotipo
de la que lo habia infectado.
• Lo anticuerpos heterotípicos favorecen en > de 1 año, en zonas
endemicas donde aparece un virus de distinto serotipo.
 Patogenia
Reinfeccion por Ac. Heterotípicos
otro serotipo de (no neutralizantes)
virus

Aumento del reclutamiento de Fagocitosis de Mayor liberación

mediadores vasoactivos(IL,FNT, partículas de sustancias
INFgamma) virales por vasoactivas
mononucleares

Extravasación plasmática
 Fosiopatogenia
• El virus opsonizado ingresa a los monocitos, e induce la liberación de
citoquinas IL-1, IL-6 y TNF-alfa, que poseen actividad pirogénica, inductora
de liberación de proteínas de fase aguda de la respuesta inflamatoria,
musculotrópica y proinflamógena.
• Para destruir el alto numero de monocitos infectados, se amplifican
intensamente los linfocitos th1 que liberan grandes cantidades de IL-2 e
interferón gama, contribuyendo al desarrollo del shock al inducir aumento de
la permeabilidad vascular al incrementar la producción de oxido nítrico por los
mononucleares y células endoteliales.
• El virus forma inmunocomplejos que activan al sistema de complemento y
generan anafilotoxinas C3a y C5a que actuan sobre basófilos y mastocitos que
liberan aminas vasoactivas ( histamina, serotonina ), PAF y quemocinas. La
degranulación mastocitaria incrementa la permeabilidad vascular y ademas
estimula el dasarrollo de CID, contribuyendo a las hemorragias.
 Dengue hemorrágico
• Fiebre o historia reciente de fiebre aguda
• Manifestaciones hemorrágica (petequias, púrpuras,
encias sangrantes, hematemesis, melena, etc)
• Hepatomegalia (aumento de transaminasas)
• Plaquetopenia (100.000/mm3 o menos)
• Evidencia objetiva de aumento en la permeabilidad
capilar:
o hematócrito elevado (20% o más sobre lo usual)
(hemoconcentración)
o hipoalbuminemia
o derrames pleurales u otras efusiones
o Signos de Shock hipovolémico (intranquilidad,
irritabilidad,cianosis periférica, extremidades frías, pulso
débil, disminución intensa de la TA, oliguria )
 Señales de peligro en el dengue
hemorrágico
• Dolor abdominal - intenso y mantenido
• Vómitos persistentes
• Cambio abrupto de fiebre a hipotermia, con
sudoración y postración
• Agitación o somnolencia
• Signos de Shock hipovolémico.
• Si el paciente no responde a las medidas
terapeúticas del shock se produce la muerte
entre las 12 y 24 hs.
SIGNOS Y SÍNTOMAS DENGUE DENGUE
CLÁSICO HEMORRÁGICO

Fiebre ++++ ++++

Prueba del torniquete o lazo ++ ++++
Petequias o equimosis + ++
Rash petequial confluente 0 +
Hepatomegalia 0 ++++
Rash maculopapular ++ +
Mialgias +++ +
Artralgias +++ +
Linfoadenopatías ++ ++
Leucopenia ++++ ++
Plaquetopenia ++ ++++
Schock 0 ++
Hemorragia digestiva 0 +
 Diagnóstico
• Epidemiología (época del año y viajes a área
endémica)
• Pruebas de laboratorio:
-Hemograma completo (leucopenia con linfomonocitosis.
En la forma hemorragica trombocitopenia, disminucion
del tiempo de protrombina, aumento del tiempo de
sangría, hipofibrinogenemia, y elevación de productos
de degradación de la fibrina )
-Hipoalbuminemia
-hepatograma (aumento de trans.)
-Sedimento urinario (hematuria microscópica)
• Pruebas específicas
-Aislamiento del virus (cultivo, RT-PCR,
inmunohistoquímica para antígenos virales)
-Serología (ELISA Ig G)
• Prueba del lazo
Recolección y procesamiento de muestras
para el diagnóstico de laboratorio

Tipo de Momento de Tipo de

especímen recolección análisis

Sangre de la fase Cuando el paciente Aislamiento del virus

aguda se y/o serología
(0 a 5 días después presenta; recoger la
de la aparición) segunda
muestra durante la
convalecencia

Sangre de la fase Entre los días 6 y 21 serología

convalesciente posteriores a la
(>6 días después de
aparición
la aparición)
 Definición de casos
Criterio clínico y epidemiológico

• Caso sospechoso
• Caso probable
• Caso confirmado
 Caso sospechoso
ÁREAS DONDE SE HA CONFIRMADO LA CIRCULACIÓN DEL
VIRUS
Todo paciente con síndrome febril agudo que haya estado en
zona donde existe transmisión activa del virus de dengue

AREAS DONDE HAY Aedes aegypti PERO AÚN NO SE HAN

IDENTIFICADO CASOS DE DENGUE O NO SE HA
DETECTADO LA CIRCULACIÓN DEL VIRUS
Todo paciente con síndrome febril agudo y al menos 2 de los
siguientes signos clínicos
 Manif. hemorrágicas o test del lazo positivo
 Rash o exantema
 Artralgias
 Mialgias
 Cefalea
 Dolor retroorbitario
 Plaquetopenia
 Leucopenia
 Caso probable

CRITERIOS DE LABORATORIO
(técnicas de screening)

Todo caso sospechoso con IgM + (Elisa)

ó
Detección de IgG con título > 1:1280
(inhibicion de hemoaglutinación ó Elisa)
 Caso confirmado

Paciente sospechoso con resultado

positivo en los test confirmatorios de
laboratorio:
 PCR
 Cultivo
 Detección de antígenos virales en tejidos
ó
 Seroconversión con cuadriplicación de IgG ó IgM
Diagnóstico diferencial
• Influenza
• Sarampión
• Rubéola
• Malaria
• Fiebre tifoidea
• Leptospirosis
• Meningococcemia
• Infecciones por Rickettsia
• Sepsis bacteriana
• Otras fiebres hemorrágicas
virales
 Tratamiento

• Líquidos
• Reposo
• Antipiréticos (evitar la aspirina y los
fármacos anti-inflamatorios no
esteroidales) (uso de acetaminofeno)
• Vigilar la TA, hematocrito,
plaquetas y sensorio.