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Gentico
Ambiental
Fenilcetonria
Espinha bfida
Doenas monognicas
Gene A Fentipo X
Ambiente gene B
Gene C Gene D
Ausncia completa de alguns ou todos os gnglios nos plexos mesentricos e submucosos do clon AUSNCIA DE PERISTALSE 1:5.000 recm-nascidos Apenas um pequeno segmento do clon, todo o clon Pode ser isolado (herana multifatorial) ou associado a outras malformaes congnitas como surdez e anomalias pigmentares do cabelo e olhos (Waardenburg).
Do en a RR M Z RR irm os
Sndrome de Waardenburg
Tipos:
I: presena de telecanto (PAX3), 20% tem SNHL II: ausncia de telecanto (20%: MITF), 20% tem SNHL III: malformaes de membros superiores (PAX3) IV: doena de Hirschsprung
Mutaes em muitos e diferentes genes podem causar a doena Gene RET - 10q11.2 - tirosina quinase oncogene Ligantes do RET - gdnf Receptor da endotelina B - 13q22 Endotelina 3 - 20q13 Lcus no identificado - 19q31 - aumenta a penetrncia
Do en a RR M Z RR irm os
Do en a RR M Z RR irm os
Gentipo
e 4 4 e4 4 /e ; /e ; e4 4 /e
AD 44 , 4
Controles 44 , 4
No apresentam herana mendeliana clssica Agregao familiar Fatores no genticos desempenham um papel importante
Do en a
RR M Z
RR irm os
Doena
Gmeos MZ
Irmos
4 4 44 44 4 4 44 4
Do en a RR M Z RR irm os
4 4 44 4 4 4 4 4
Estudos de adoo
- Prole adotada de pais afetados x no-afetados
Estudos de gmeos:
Monozigticos / dizigticos MZ criados separados
Herdabilidade definida como a frao da varincia fenotpica total que causada por genes e , portanto, avalia a medida na qual diferentes alelos em vrios loci so responsveis pela variabilidade em uma determinada caracterstica na populao. h2 = 0 a 1
Do en a RR M Z RR irm os
Herdabilidade
Gene A Fentipo X
Herdabilidade
Fentipo Y
Ambiente Gene B
Gene C Gene D
Herdabilidade
Proporo da varincia fenotpica total de uma caracterstica que causada pela varincia gentica aditiva. h2 : varincia gentica/varincia fenotpica total h2 : varincia em pares DZ - varincia em pares MZ varincia em pares DZ
principalmente ambiental: 0 principalmente gentica: em torno de 1
ou
Estimativas de herdabilidade
(Mueller e Young, 1998) Doena Herdabilidade (%) Esquizofrenia 85 Asma 80 Espondilite anquilosante 70 Hipertenso essencial 62 Luxao congnita de quadril 60 lcera pptica 37 Cardiopatia congnita 35
o tipo de herana da maioria das caractersticas no-patolgicas e que distinguem uma pessoa da outra:
cor da pele, cabelos, olhos permetro ceflico altura
(caractersticas contnuas)
N
Gene A: alelo 0 e alelo 1 Gene B: alelo 0 e alelo 1
A 1/1, B 0/0 A 0/0, B 1/1 A 1/0, B 0/0 A 0/1, B 0/0 A 0/0, B 1/0 A 0/0, B 0/0 A 0/0, B 0/1 A 1/0, B 1/0 A 1/0, B 0/1 A 0/1, B 1/0 A 0/1, B 0/1 A 0/1, B 1/1 A 1/1, B 1/0 A 1/1, B 0/1 A 1/0, B 1/1
150
180
A 1/1, B 1/1
190
Falconer, 1965 a susceptibilidade de determinada condio tem distribuio normal a expresso do fentipo anormal determinada por um limiar
(caractersticas descontnuas)
N
A 1/1, B 0/0 A 0/0, B 1/1 A 1/0, B 0/0 A 0/1, B 0/0 A 0/0, B 1/0 A 0/0, B 0/0 A 0/0, B 0/1 A 1/0, B 1/0 A 1/0, B 0/1 A 0/1, B 1/0 A 0/1, B 0/1 A 0/1, B 1/1 A 1/1, B 1/0 A 1/1, B 0/1 A 1/0, B 1/1 A 1/1, B 1/1
(caractersticas descontnuas)
N Limiar sexo masculino Limiar sexo feminino
Gene A: alelo 0 e alelo 1 Gene B: alelo 0 e alelo 1
A 1/1, B 0/0 A 0/0, B 1/1 A 1/0, B 0/0 A 0/1, B 0/0 A 0/0, B 1/0 A 0/0, B 0/0 A 0/0, B 0/1 A 1/0, B 1/0 A 1/0, B 0/1 A 0/1, B 1/0 A 0/1, B 0/1 A 0/1, B 1/1 A 1/1, B 1/0 A 1/1, B 0/1 A 1/0, B 1/1 A 1/1, B 1/1
Risco de Recorrncia
O RR proporcional gravidade da malformao. O RR maior quando o probando do sexo menos afetado.
Risco de recorrncia
A melhor estimativa do RR o risco emprico, que simplesmente o RR observado em famlias semelhantes, para o mesmo grau de parentesco.
Risco de recorrncia
A freqncia do fentipo entre os familiares superior freqncia populacional, mas o RR inferior ao dos fentipos mendelianos:
Fenda labial +/- palato fendido:
Risco de recorrncia
O RR aumenta de acordo com o nmero de familiares afetados. O RR bem mais baixo para parentes de segundo grau, mas declina menos rapidamente para parentes mais afastados:
Luxao congnita de quadril (RR): parentes de primeiro grau (5%), segundo grau (0,6%), terceiro grau (0,4%)
Risco de recorrncia
O RR aumentado quando os pais so consangneos. O RR para parentes de primeiro grau aproximadamente a raiz quadrada da freqncia populacional.
Gentica das doenas comuns: Como aconselhar? 1.O risco de recorrncia maior para parentes em 1o. grau, diminuindo muito para parentes mais afastados 2. O melhor risco calculado o emprico
Gentipo
e 4 4 e4 4 /e ; /e ; e4 4 /e
AD 44 , 4
Controles 44 , 4
a presena de mais de um familiar afetado com formas mais graves ou de incio mais precoce para afetados do sexo com menor prevalncia da doena casamento consangneo
Gentipo
Do en a RR M Z RR irm os
AD 44 , 4
Controles 44 , 4
e 4 4 e4 4 /e ; /e ; e4 4 /e