MUCOPOLISACARIDOSIS

EQUIPO 7
CHAVARRIA CASTRO DANIEL YAIR MORALES BLUM JOS LUIS

GENERALIDADES
Las MPS son errores innatos del metabolismo de los Glicosaminoglucanos producidos por la acumulacin progresiva de estas macromolculas en los lisosomas a consecuencia de la deficiencia de las enzimas responsables de su degradacin dentro de estos organelos

GLICOSAMINOGLICANOS
Estn constituidos por cadenas de disacridos, que se repiten en forma secuencial y que se unen a su vez a una protena central, constituyendo molculas ms complejas denominadas proteoglicanos Forman parte de la matriz extracelular de la mayor parte de los tejidos (carcter multisistmico)

Ej. Heparn sulfato, dermatn sulfato, queratn sulfato y el ac. hialurnico

GLICOSAMINOGLICANOS
Se degradan en los lisosomas por diferentes vas catablicas para los diversos tipos, pero comparten entre s algunas de las enzimas (proceso de degradacin alterado, producindose un depsito intralisosomal progresivo de los sustratos insuficientemente catabolizados). La acumulacin conduce finalmente a la muerte celular, a la liberacin de los glicosaminoglicanos hacia los lquidos extracelulares y a su excrecin por la orina.

Hasta el momento se han descrito siete tipos de MPS , algunas de ellas con subtipos clnicos, determinados por diferentes defectos enzimticos, pero con caractersticas fenotpicas semejantes entre ellos.

La incidencia global de las MPS se estima en 1:10.000 a 1:25.000 recin nacidos vivos La MPS III se considera el tipo ms frecuente, siendo la tipo VII y la descrita recientemente tipo IX las que se han diagnosticado con menor frecuencia) La herencia de las MPS es autosmica recesiva, con excepcin de la MPS II, que se hereda en forma recesiva ligada al cromosoma X.

CUADRO CLNICO
Las MPS presentan caractersticas clnicas comunes, pero tambin sntomas ms propios del tipo de GAG acumulado Las diferencias entre los diversos fenotipos dependen: Tipo de sustrato acumulado Grado de deficiencia enzimtica Genotipo Otros factores (hasta ahora desconocidos).

SNTOMAS COMUNES
Compromiso multisistmico con curso crnico y progresivo (sistema esqueltico y cardio-pulmonar, a la piel y sus anexos, la crnea, el hgado y el bazo) La MPS III siempre se presenta con retraso del desarrollo sicomotor y deterioro neurolgico progresivo (caracterstica puede estar presente o no en las MPS I, II y VII y est habitualmente ausente en la MPS IV y VI)

SNTOMAS COMUNES
Caractersticas clnicas asociadas a los diversos tipos de los sustratos depositados: Heparn sulfato (cels.tejido nervioso): sntomas predominantemente neurolgicos (MPS I, II y III)

Queratn sulfato (crnea cartlago): opacidades corneales y alteraciones esquelticas (MPS IV o Morquio)
Dermatn sulfato: sntomas como valvulopatas y miocardiopata, (MPS I, II y VI)

MANIFESTACIONES CLNICAS FRECUENTES

Facie tosca Cabello y cejas gruesos Opacidad corneal Valvulopata mitro-artica Miocardiopata Hipertrofia de amgdalas y adenoides Infecciones frecuentes areas superior e inferior de las vas

Macrocefalia
Deterioro de la curva de crecimiento (generalmente a partir del segundo ao de vida)

Apnea obstructiva del sueo Hepatoesplenomegalia leve a moderada

Hernias umbilicales y/o inguinales

Mano con contractura articular en garra Compromiso mltiple) esqueltico (disostosis

Retraso global del desarrollo sicomotor

Prdida progresiva de habilidades motoras e intelectuales ya adquiridas

MANIFESTACIONES CLNICAS FRECUENTES

La evolucin natural de las MPS con un deterioro neurolgico y/o sistmico progresivo, conduce a la muerte entre fines de la primera y cuarta dcadas de la vida
El cuadro descrito es especialmente grave y precoz en la enfermedad de Hurler o forma severa de la MPS I (sntomas descritos son detectables por lo general a partir del segundo semestre de vida y la sobrevida no supera los 7 a 10 aos)

En el resto de las MPS las manifestaciones clnicas son evidentes a partir del segundo o tercer ao de vida

DIAGNSTICO
El examen de laboratorio ms til es el anlisis de glicosaminoglicanos en una muestra de orina de 24 horas El test de Berry es el mtodo semicuantitativo El test de azul de dimetiletil (test de DMB) como mtodo cuantitativo: correlaciona la excrecin de glicosaminoglicanos con la concentracin de la orina analizada y con la edad del paciente. La identificacin del o los glicosaminoglicanos eliminados en exceso ayuda a dirigir el estudio enzimtico en leucocitos y/o plasma, que permitir confirmar o descartar el diagnstico de una MPS

DIAGNSTICO
Estudio radiogrfico del esqueleto, que demostrar la presencia de la disostosis mltiple (osificacin anormal) En las radiografas se pueden observar entre otras anormalidades, vrtebras en cua y/o en boca de pescado, costillas en remo (ambas en la proyeccin lateral de columna), huesos ilacos pequeos, techos acetabulares oblicuos, coxa valga, engrosamiento de las difisis de los huesos largos, metacarpianos con bases cnicas, huesos del carpo pequeos e irregulares y silla turca alargada en forma de J

DIAGNSTICO
En las MPS el diagnstico prenatal es posible por medio del anlisis enzimtico en vellosidades coriales y/o en cultivo de amniocitos. En el caso de conocerse el defecto molecular del caso ndice, el diagnstico prenatal se puede realizar a travs del estudio de mutaciones.