FRMACOS NA CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS

Marielton dos Passos Bruno Francesco Johnathan Ribeiro

Inibio da transferncia de eltrons

CIANETO

Composto qumico que contm o grupo ciano CN; Substncia extremamente txica, com odor amargo que lembra amndoas; Diversas utilidades na sociedade atual; Plantas cianognicas: cianetos associados a glicosdeos;

CIANETO

Pode ser inalado ou ingerido e, ento, se espalha por todo o organismo; O cianeto apresenta alta afinidade pela forma hemefrrica da enzima citocromo oxidase que se liga a essa enzima inibindo a etapa citocromo a citocromo a3, no havendo assim transferncia de eltrons na cadeia transportadora, resultando em incapacidade dos tecidos em fixar o oxignio; O cianeto exerce neurotoxicidade por inibio da respirao celular e ele interfere em diversos neurotransmissores; Metabolizado por bitransformao pela rodanase em tiocianato;

Tiocianato: substncia bociognica;

CIANETO

Sem transferncia de eltrons

MONXIDO DE CARBONO

Gs perigoso, incolor, inodoro, sem sabor e no irritante; Assassino silencioso; Produzido pela combusto incompleta de matrias carbonceas orgnicas (atividade humana);

MONXIDO DE CARBONO

ANTIMICINA A

Substncia antibitica produzida por espcies de fungo Streptomyces;

Bloqueia a transferncia de eltrons do citocromo b para o citocromo c;

Utilizada como fungicida, inseticida e acaricida;

ANTIMICINA A

NADH--->Q--->Cit b--->Cit c1---> Cit c--->Cit (a+a3)-->O2

MIXOTIAZOL

Impede o fluxo de eltrons de QH2, para a protena Fe-S, liga-se a QP, prximo ao centro 2 Fe-2S e ao heme bP no lado do EI, bloqueando assim a transferncia de eltrons do centro Fe-S para ubiquinona;

Tambm tem ao antifngica;

ROTENONA

Inibe a NADH desidrogenase, no podendo, assim, ocorrer sntese de ATP a partir da oxidao do NADH (os eltrons provenientes do NADH no entram na cadeia transportadora de eltrons); Utilizada como pesticida, piscicida e inseticida; Ocorre principalmente em razes e talos de plantas, principalmente tropicais; Altamente lipoflico e tem fcil acesso a todos os rgos; Baixas doses de rotenona administrada endovenosamente, levam a neurodegenerao seletiva de neurnios dopaminrgicos ;

ROTENONA

NADH--->Q--->Cit b--->Cit c ---> Cit c--->Cit (a+a )--->O

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AMITAL

Amobarbital (droga barbitrica); capaz de se ligar CoQ e impedindo a reduo do complexo I; Tambm ativa os receptores GABA e aumenta o tempo de decaimento e a amplitude da corrente ps sinptica inibitria; Entrevistas de amital e sonoterapia; Pode ser administrado por via oral, intramuscular ou intravenosa para o tratamento da insnia e ansiedade; Doses: para sedao 15 50 mg; para dormir 65 200 mg; Pode causar dependncia;

AMITAL

Piericidina A

Piericidina A
Notas de Aplicao Piericidina A principal o anlogo de uma famlia de antibiticos piridil isoladas de Streptomyces sp selecionado um potente inibidor especfico da ubiquinona oxidorredutase-NADH (Complexo I) que se liga a ubiquinona local de ligao (s) Piericidina A inibe tanto bacterianas e NADH ubiquinona oxidoreductasasmitocondrial, estreita ligao a-NUOB interface NUOD.

Inibio da ATP sintase

Oligomicina e a Venturicidina

As Oligomicinas e as Venturicidinas so um grupo de antibiticos;

Sua toxicidade e baseada na sua capacidade de inibir ATPases provocando o desacoplamento da fosforilao oxidativa da corrente respiratria mitocondrial;

A Oligomicina e a Venturicidina inibem a sntese de ATP bloqueando o canal de prtons (subunidade F0).

Figura 2. Estrutura da Oligomicina A

Dicicloexilcarbodiimida(DCCD)

Figura 3. Estrutura do DCCD

Dicicloexilcarbodiimida(DCCD)

DCCD liga-se covalentemente aos grupos carboxila em domnios hidrofbicos de protenas em geral, e a um resduo de cido glutmico da subunidade c de Fo, o proteolipdio que forma o canal de prtons da ATP sintase, em particular ;

Dicicloexilcarbodiimida(DCCD)

Subunidade c sendo marcada com DCCD, o fluxo de prtons bloqueado e a atividade da ATP sintase inibida. Semelhantemente, oligomicina age diretamente na ATP sintase. Pela ligao uma subunidade de Fo, oligomicina tambm bloqueia o movimento dos prtons atravs de Fo.

Desacoplamento da fosforilao da transferncia de eltrons

2,4-Dinitrofenol (DNP)

um composto orgnico, nitroderivado C6H4N2O5 um veneno metablico celular Desacopla a fosforilao oxidativa atravs do transporte de protes atravs da membrana mitocondrial, levando a um rpido consumo de energia sem a gerao de ATP.

valinomicina

Um antibitico ionoforo ciclododecadepsipeptdeo produzido pelo Streptomyces fulvissimus e relacionado s aniatinas composto de 3 moles de L-valina, cido D-alfa-hidroxisovalrico, Dvalina, e cido L-ltico cada, ligados alternativamente para formar um anel de 36 membros.

Termogenina (UCP1)

A termogenina (UCP1) foi descoberta o 1979 e foi clonada o 1988 A UCP1 (Uncoupling Protein 1) uma protena da membrana da mitocondria que, como a sntase do ATP, deixa passar H+ a favor do gradiente mas no sintetiza ATP. Protena Desacopladora(UCP) = canal p/ influxo de prtons p/ matriz(dissipa o gradiente de prton) A passagem dos H+ diminui o gradiente eletroqumico facilitando a tarefa (estimulando) dos complexos I, III e IV.

Inibio da troca ATP-ADP

Atractilosdeo

O atractilosdeo uma droga que, adicionada a uma preparao de mitocndrias, se liga ao antiporter ATP/ADP impedindo a sua atividade. Inibe a adenina nucleotdio translocase