FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

1) Polvos: compuesta por una o varias sustancias mezcladas, finamente molidas para aplicacin externa o interna. Ej: polvo de digital. (en forma de cpsulas). 2) Papeles: pequeas hojas de papel comn enceradas y transparentes dobladas, que encierran una dosis de un polvo cada una.

3) Oleosacaruros: mezcla de azcar (sucrosa) y una esencia.

4) Granulados: mezcla de polvos medicamentosos y azcar, repartida en pequeos granos. 5) Cpsulas: cubiertas de gelatina que se llenan con sustancia slidas o lquidas y se adminis tran por deglucin para evitar el sabor y el olor de los medicamentos. Hay tres tipos de cpsulas: duras (para drogas slidas); cpsulas elsticas y perlas (para lquidos). Ej.: cpsulas de ergocalciferol; cpsulas de efedrina.

6) Sellos: envolturas preparadas con pasta de almidn y que contienen sustancias en polvo, difciles de deglutir, pueden contener hasta un gramo de droga; cilndricos o en forma de plato; poco utilizados.

7) Tabletas o comprimidos: slidos, generalmente discoidea, obtenida por compresin; es la forma farmacutica mas utilizada.
Para prepararlas se utilizan distintos excipientes segn la droga: jarabe, muclago de goma ar-biga, almidn.

Se las puede recubrir con una capa de azcar (solo o con chocolate) para mejorar el sabor y protegerlas de la accin de la humedad y del aire. Otras tienen una capa entrica para que no irrite la mucosa gs trica. Ej. tabletas de aspirina.

Entre los preparados de liberacin prolongada podemos considerar: 8) Cpsulas o tabletas: liberan la droga activa lentamente en el tubo digestivo, de accin sostenida, se administra a intervalos menos fre - cuentes que con las cpsulas o tabletas comunes. Pastillas: destinados a disolverse lentamente en la boca. Ej.: pastillas de tirotricina. Pldoras: forma farmacutica slida esfrica y constituida por una masa elstica no adherente. Se emplean muy poco, fueron reemplazadas por preparados ms convenientes como las cpsulas y las tabletas. 9) Extractos (extractos slidas): forma medicamentosa obtenida por preparacin de principios activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados. Ej.: extracto de belladona. 10) Supositorios: es un preparado slido de forma cnica o de bala; se ablanda o disuelve a la temperatura del cuerpo. Ej.: supositorios de aminofilina. vulos: son supositorios vaginales

PREPARADOS O FORMAS FARMACUTICAS SEMISOLIDAS 1) Pomadas: es un preparado para uso externo de consistencia blanda, untuoso y adherente a la piel y mucosas. Ej.: pomada de xido de mercurio amarilla. 2) Pastas: son pomadas que contienen una fuerte preparacin de polvos insolubles en la base para aplicacin cutnea. Ej.: pasta de xido de zinc. Cremas. emulsiones de aceite en agua o agua en aceite, de consistencia semislida no untuosa o lquida muy espesa. Ej.: pomada de agua de rosa. Otras formas farmacuticas semislidas son: las jaleas y emplastos.

PREPARADOS O FORMAS FARMACUTICAS LIQUIDAS 1) Soluciones: son sustancias qumicas disueltas en agua, para uso interno o externo. Si son usadas en la piel son lociones; por va rectal enemas, por nebulizaciones inhalaciones y para el ojo colirios. Ej.: solucin iodoiodurada (solucin de lugol), solucin acuosa de iodo, solucin de iodo fuerte. 2) Aguas aromticas: formada por agua destilada saturada en aceites esenciales y se prepara por destilacin de las plantas o esencia con agua destilada. 3) Inyecciones: es un preparado lquido, solucin, suspensin o raramente emulsin, constituido por drogas en vehculo acuoso o aceitoso, estril, y se emplea por va parenteral. A veces son drogas slidas en polvo a las que se les agrega un vehculo en el momento que se va a ocupar. El vehculo acuoso es el agua destilada esterilizada; el vehculo oleoso es un aceite vegetal: aceite de algodn, aceite de man, aceite de oliva o aceite de ssamo. Las inyecciones son envasadas en a) ampollas de una dosis (1-25 ml) b) frascos ampollas o viales de varias dosis.(5-100 ml) c)frascos de vidrio (250- 100 ml) d) recipientes de plsticos de polietileno. Ej.: inyeccin de cianocobalamina (vitamina B12).

4) Jarabes: si solo es una solucin concentrada de azcar; si contiene dogas se llama jarabe medicamentoso. Ej.: jarabe de codena. 5) Pociones: es un preparado lquido acuoso y azucarado que contiene una o varias sustancias medicamentosas. Ej. pocin gomosa. 6) Muclago: solucin coloidal acuosa, viscosa y adhesiva de gomas. Ej.: muclago de goma arbiga. 7) Emulsiones: es una forma medicamentosa lquida de aspecto lechoso o cremoso. Ej.: emulsin de vaselina lquida. 8) Suspens iones: es un preparado lquido, de aspecto turbio o lechoso, constituido por la dis - persin de un slido en un vehculo acuoso. Si es muy densa se denomina magma o leche (leche de magnesia); si las partculas son muy pequeas y estn hidratadas es un gel (gel de hidrxido de aluminio)

9) Colirios: preparado lquido constituido por una solucin acuosa destinada a ser instilada en el ojo Deben ser isotnicos, estriles y el vehculo mas empleado es una solucin de cido brico al 1.9% y no irritante. Ej.: solucin de nitrato de plata.

10) Lociones: preparado lquido para aplicacin externa sin friccin. Ej.: locin de benzoato de bencilo.
11) Tinturas: preparado lquido constituido por una solucin alcohlica o hidroalcohlica de los constituyentes solubles de drogas vegetales o animales o de sustancias qumicas. Ej.: tintura de belladona. 12)Extractos fluidos: preparado lquido constituida por una solucin hidroalcohlica de los constituyentes solubles de drogas vegetales; en 1ml.= 1g. de droga. Otras formas medicamentosas lquidas son: elixires, vinos medicinales, linimentos, colodin, etc.

PREPARADOS O FORMAS FARMACUTICAS GASEOSAS

Aparte del oxgeno y el xido nitroso existen otras formas farmacuticas gaseosas: aerosoles: son dispersiones finas de un lquido o slido en un gas en forma de niebla, siendo las gotitas del lquido o partculas del slido de -5 micrones de dimetro y se administra por inhalacin. Ej.: inhalacin de epinefrina.

LA RUTA DE ADMINISTRACION DE FRMACOS EN EL ORGANISMO

ADME siglas que significan Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin

Vias de administracin

PRINCIPIOS GENERALES Relacin entre la dosis, la Concentracin plasmtica y el efecto

La concentracin de un frmaco que se alcanza en su lugar de accin es la consecuencia de los siguientes procesos:
a) Absorcin, es decir, la entrada del frmaco en el organismo que incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y absorcin propiamente dicha. b) Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar de absorcin a la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos. Para que el frmaco alcance desde su lugar de absorcin su lugar de accin, debe atravesar diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar de sta al lquido intersticial y, en su caso, al interior de las clulas e, incluso, de estructuras intracelulares.

c) Eliminacin del frmaco, sea por metabolismo principalmente heptico o por excrecin del frmaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia tambin deber tenerse en cuenta.

La intensidad de los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin vara con el tiempo; por este motivo, la cantidad de frmaco que hay en el organismo no permanece esttica sino que vara con el tiempo.

Curso temporal de la cantidad de frmaco en el lugar de absorcin, del frmaco y su metabolito en el cuerpo, y del frmaco y su metabolito excretados tras la administracin de una dosis por va extravascular.

En los frmacos en los que el efecto depende directamente de la concentracin alcanzada en el lugar de accin y en los que esta concentracin en la biofase est en equilibrio con la concentracin plasmtica, es posible establecer una relacin entre el curso temporal de las concentraciones plasmticas y el de los efectos mediante unos parmetros que conviene definir:

a) Concentracin mnima eficaz (CME): b) Concentracin mnima txica (CMT): c) Perodo de latencia (PL): d) Intensidad del efecto (IE): e) Duracin de la accin (TE):

2. Variabilidad individual La administracin de la misma dosis de un frmaco a un grupo de pacientes produce el efecto esperado en la mayor parte de ellos, pero en algunos pacientes resulta ineficaz y en otros se observan efectos txicos. Esta variabilidad en la respuesta a los frmacos principalmente depende de factores farmacocinticos que alteran los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin y, por lo tanto, la relacin entre la dosis que se administra y el nivel plasmtico que se alcanza.

a) Factores fisiolgicos, como el patrn gentico, la edad, los hbitos dietticos, la ingesta de alcohol o el hbito de fumar. Son particularmente importantes las diferencias entre el nio, el adulto y el anciano, as como la influencia del embarazo. b) Factores patolgicos, como la existencia de alteraciones de la funcin renal, heptica o cardaca. c) Factores yatrgenos, es decir, las interacciones entre frmacos administrados simultneamente que puedan alterar la respuesta.

II. MECANISMOS DE TRANSPORTE Todos los procesos farmacocinticos de absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso de las molculas del frmaco a travs de membranas biolgicas formadas por una doble capa de lpidos en la que se intercalan protenas. Aunque las protenas son las responsables de la mayor parte de las funciones de la membrana, incluyendo algunos procesos de transporte de frmacos, los lpidos condicionan en mayor grado el paso de los frmacos.

Otros sistemas de transporte

La filtracin a favor de hendiduras intercelulares se observa en la pared de algunos capilares sanguneos, donde los frmacos pasan del intersticio a los capilares, de los capilares al intersticio o de los capilares al tbulo proximal renal a travs de hendiduras existentes entre las clulas. La velocidad de filtracin depende del tamao de las hendiduras y de las partculas (por ello no pasa el frmaco unido a protenas).

III. ABSORCIN 1. Concepto de absorcin El proceso de absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica, su disolucin, la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin presistmica, as como las caractersticas de cada va de administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco accede a la circulacin sistmica y los factores que pueden alterarla.

La absorcin de un frmaco depende de las siguientes caractersticas:

a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Comprenden el peso molecular

que condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter cido o alcalino, que junto con su pKa, condicionan el grado de ionizacin. De estos factores depende el mecanismo por el cual se produce la absorcin (difusin pasiva, filtracin y transporte activo) y la velocidad a la que se realiza.

b) Caractersticas de la preparacin farmacutica. Para que el frmaco se

absorba, debe estar disuelto. La preparacin farmacutica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve. Algunas caractersticas son: la formulacin (solucin, polvo, cpsulas o comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricacin.

c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de administracin

(oral, intramuscular o subcutnea). En general, la absorcin ser tanto ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea el contacto con la superficie de absorcin.

d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso . Por cualquier va

que no sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta porque parte del frmaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica.

3. Cintica de absorcin

La cintica de absorcin cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin sistmica y engloba los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica, disolucin, absorcin propiamente dicha y eliminacin presistmica. Incluye el estudio de la velocidad de absorcin, de la cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
3.1. Velocidad de absorcin y cantidad ABS La velocidad de absorcin, es decir, el nmero de molculas de un frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo, depende de la constante de absorcin y del nmero de molculas que se encuentren en solucin en el lugar de absorcin. La constante de absorcin (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo.

Por ejemplo, una Ka de 0,03 h-1 indica que en 1 hora se absorber aproximadamente el 3% de las molculas en disolucin que estn disponibles para absorberse.

Por lo tanto, cuanto ms rpida sea la absorcin de un frmaco, mayor ser su constante de absorcin y menor su semivida de absorcin. t1/2a = 0,693/Ka Tipos de cintica de absorcin. La absorcin puede ser de orden 1 (o de primer orden) y de orden 0.

En la absorcin de orden 1, La velocidad de absorcin disminuye con la cantidad de frmaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Dicha curva exponencial puede representarse como una recta si se representan las concentraciones en una escala semilogartmica, siendo la constante de absorcin la pendiente de dicha recta.

1. Transporte en la sangre y unin a protenas Plasmticas

Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a las protenas plasmticas o unidas a las clulas sanguneas. La unin de los frmacos a las protenas del plasma es muy variable, haciendo que el porcentaje de frmaco libre que pasa a los tejidos flucte desde el 100 % del atenolol al 0,1 % del Flurbiprofeno.

Aunque la carga neta de la albmina a pH de 7,4 es negativa, fija tanto frmacos cidos como bases mediante enlaces inicos y, ocasionalmente, enlaces covalentes. Los frmacos cidos suelen fijarse a la albmina en el sitio I (tipo warfarina o c. Valproico) o II (tipo diazepam). Las bases dbiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen unirse a las lipoprotenas, y las bases dbiles, adems, a la albmina y a la a-glucoprotena, no siendo infrecuente que una base dbil se una simultneamente a varias protenas.

Volumen de distribucin (Vd) Peso molecular es 69 000 daltons, no es exclusiva del plasma, el que contiene el 40 % del total. En condiciones normales los niveles en plasma son de 35 45 g/L. De preferencia fija frmacos neutros y cidos dbiles, el sitio de unin de los cidos es el frupo N- terminal de las protenas, mientras que las bases se fijan de una forma inespecfica. Se han descrito 4 sitios de unin, dependiendo que se une a ella.

Interaccin mas importante en torrente sanguneo: a nivel de protenas plasmticas, fijan molculas de frmacos mediante uniones fsicas reversibles, como puente de hidrgeno y fuerzas de Van der Waals. Los aminocidos de la protena tienen grupos hidroxilo y carboxilo responsables de la interaccin reversible de los frmacos.

Uniones irreversibles: activacin qumica del frmaco que se une a la protena por enlaces covalentes. Esta unin es responsable de ciertas toxicidades que se presentan a largo plazo (Ej. Efecto cancergeno de sustancias qumicas) o a corto plazo, ej. Frmacos que dan lugar a sustancias intermedias reactivas, como la hepatotoxicidad del acetaminofn que se debe a metabolitos que interaccionan con protenas plasmticas.

2. Distribucin en los tejidos 2.1. Distribucin regional El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentracin. Este paso depende de las caractersticas del frmaco (tamao de la molcula, liposolubilidad y grado de ionizacin), de su unin a las protenas plasmticas, del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar, del grado de turgencia y de las caractersticas del endotelio capilar.

2.2. Distribucin a reas especiales El acceso a reas especiales, como el SNC y el ojo, el paso a la circulacin fetal y el acceso a secreciones exocrinas como lgrimas, saliva, leche o lquido prosttico, presentan caractersticas peculiares, ya que la filtracin a travs de hendiduras intercelulares en estas reas est muy limitada. Por ello, el transporte de frmacos en estas reas ha de realizarse por difusin pasiva o por transporte activo.