OMAPATRILATO.

Presentado por:
Catalina Villa
Alejandra Rey
Alessandra Ruiz
Gustavo Solano
Rafael Donado
Diego Parga
Jorge Molano.
 Farmacodinámia.
• Modulador neurohumoral
– Inhibidor de vasopeptidasas
• Inhibidores de ECA y EPN

• Produce disminución de los niveles de

angiotensina II por inhibición
enzimática, y a su vez, al inhibir la
endopeptidasa neutra, aumenta los
niveles de vasodilatadores endógenos
(péptidos natriuréticos).
• La EPN metaboliza los péptidos
natriuréticos, en situaciones de
expansión de volumen, la inhibición de
la EPN produce un aumento de los
niveles de péptidos natriuréticos.

• Hay reducción de los vasoconstrictores

(tono simpático)

• Produce una reducción del las PAS y

PAD independientemente de la edad,
sexo y la raza.
• Efecto inotrópico positivo, por:
– Estimulan actividad de proteinquinasa C
– Estimulan liberación de calcio de los
depósitos intracelulares.
• Como consecuencia aumenta la contracción
miocardica.
 Farmacocinética
• Se absorbe bien por vía oral
• Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas al cabo de 0,5-2 h.
• t 1/2 de 14-19 h, lo que permite
administrar el fármaco una vez al día.
• Se biotransforma en varios metabolitos
inactivos que se eliminan por vía renal.
• La t 1/2 del fármaco no se altera en
pacientes con insuficiencia renal
• Vasopeptidase inhibitors: a new therapeutic concept in cardiovascular disease?
[Circulation. 2001)
 Fase de Desarrollo de la
Molécula.
• El estudio IMPRESS (Intramural low
molecular weight heparin for
Prevention of Restenosis Study)
demostró que, en pacientes con IC
(clase funcional II-III), el omapatrilato
fue más efectivo que el lisinopril para
mejorar la sintomatología y el
objetivo compuesto de reducir la
mortalidad y la rehospitalización por
IC a medio plazo.
• OVERTURE (Omapatrilat Versus
Enalapril Randomized Trial of Utility
in Reducing Events), realizado en
5.770 pacientes con IC, en clase
funcional II-IV, con FE ≤ 30% y de los
que un tercio era diabético, demostró
que el omapatrilato no es superior al
enalapril para reducir la
morbimortalidad en este subgrupo
de pacientes.
• OCTAVE (Omapatrilat Cardiovascular
Treatment Assessment Versus
Enalapril), realizado en 25.267
hipertensos, han confirmado la
aparición de cuadros de angioedema
en los pacientes tratados con
omapatrilato, lo que ha detenido la
comercialización del producto.
• OCTAVE, la incidencia de
angioedema era 3 veces superior
que en los pacientes tratados con un
IECA (2,17 frente a 0,68%), mientras
que en el OVERTURE era del 0,8% en
los pacientes tratados con
• Este medicamento de Bristol-
Myers Squibb no fue aprobado
por los EE.UU. Food and Drug
Administration por la aparición
de cuadros de angioedema en la
población tratada con omaprilato
por lo que se encuentra en este
momento en fase 4 de
investigación.
• En Colombia este fármaco no se
encuentra aprobado por el
 Indicaciones.

• HTA
• Falla cardiaca
• HTA sensible a la sal y que no
responde IECA
 RAM.
• Tos. Mayor que con los IECA.
• Mareo. Asoc. a efecto Hipotensor
• ANGIODEMA: tambien en IECA
• Dos estudios Omap vs enalapril.
• OCTAVE: 2.17/ 0.68
OVERTURE. 0.8/0.6
• Aumento de Bradiquinina
vasodilatacion
 Contraindicaciones y
Precauciones.
• Arteriopatía de la carótida
• Diabetes mellitus tipo 2 con valor de
glucosa en ayunas mayor o igual a
126mg/dl en ausencia de tratamiento
• Coronariopatía manifestada
• Estenosis mayor o igual al 30% en al
menos una arteria coronaria
epicárdica
• Antecedentes de angina de pecho
tratados con nitratos, b-bloqueadores
o antagonistas de calcio
• Antecedentes de revascularización
 Interacciones.
• Interacción parcial medicamentosa
con warfarina por su gran unión a
proteínas.

Mangold et al concluyeron que el

ajuste de la dosis de warfrina no
necesariamente se relaciona con la
terapia con omapatrilato.
 Bibliografía.
• Focus on omapatrilat a novel neutral endopeptidase/ACE inhibitor
for treatment of hypertension and heart failure Jessica C. Song,
PharmD, and C. Michael White, PharmD
• www.medynet.com/elmedico/publicaciones/amjournal2002/5/331-
337.pdf
• www.revespcardiol.org/cgi-
bin/wdbcgi.exe/cardio/mrevista_cardio.fulltext?pide=13061122
• Tamargo J, et al. Bases y evidencias clínicas de los efectos de los
nuevos tratamientos farmacológicos en la insuficiencia cardíaca.
Rev Esp Cardiol 2004;57(5):447-64.
• Velasquez.
• FMC: Nefrología e Hipertensión • Vol. 3 • Núm. 9 • Noviembre
2007
• Andrew J.S. Coats, O mapatrilat- the story of Overture and Octave,
International Journal of Cardiology 86 (2002) 1–4
• Effect of angiotensin-converting enzyme orvasopeptidase
inhibition on ventricular size andfunction in patients with heart
failure: The Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of
Utility inReducing Events (OVERTURE) echocardiographic study,
Scott D. Solomon, MD,a Hicham Skali, Pfeffer, MD, PhD,a for the
OVERTURE Investigators. Et all