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AMINOGLUCOSIDOS,

TETRACICLINAS Y
ANFENICOLES

JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&H


MEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA
MEDICINA TROPICAL
AMINOGLUCOSIDOS
Selman Waksman: “antibiótico”
 1943 Streptomyces griseus: actividad contra bacilo
tuberculoso
 1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis
 1952 Premio Nobel de Medicina
 ⊗ Neomicina (uso tópico)
 1957 Kanamicina*
 1963 Gentamicina*
 1968 Tobramicina*
 1975 Amikacina
GENERALIDADES
AMINOAZUCARES
ALTERACIÓN EN LA
SÍNTESIS PROTEICA
 Unión irreversible a subunidad
30 S
 Inhibe la formación de la
cadena peptídica
 Lectura y producción de
proteínas anómalas
EFECTO BACTERICIDA
 Acción sobre membrana celular
CARACTERISTICAS
Pobre absorción oral
Vida media 2-3 horas
Volumen de distribución 0.3L/Kg
(extracelular)
Efecto Dependiente de Concentración
Efecto post-antibiótico
Efecto post-antibiótico leucocitario
CARACTERISTICAS
Dosificación una vez al día*
Pobre distribución en SNC, próstata,
materia fecal, humor vítreo
Entrada a la bacteria dependiente de pH,
oxígeno y energía
Aclaramiento por filtración glomerular
(reducido en ancianos y neonatos)
EFECTOS ADVERSOS Y
CONTRAINDICACIONES
NEFROTOXICIDAD
 Acumulación en túbulos proximales → Complejos
fosfolipídicos → Ruptura → Muerte celular →
Activación de SRAA → Vasoconstricción →
Disminución en la filtración glomerular
 Aditiva con otros nefrotóxicos, hipovolemia,
hipoperfusión
EMBARAZO (Categoría C)
EFECTOS ADVERSOS Y
CONTRAINDICACIONES
OTOTOXICIDAD
 Coclear (alta frecuencia)
 Vestibular
 Lesión en las células sensoriales vellosas de cóclea y
laberinto
 Menos frecuente que nefrotoxicidad?

BLOQUEO NEUROMUSCULAR
 Administrar en infusión de 30-60 min
INDICACIONES
 Sepsis por Gram negativos
 Terapia combinada en infecciones por P.
aeruginosa
 Terapia combinada en infecciones por
Enterococcus
 Tratamiento de Endocarditis*
 Tratamiento de Tuberculosis*
 Tratamiento de Brucelosis*
TETRACICLINAS
 1948 Duggar: Aureomicina
 Estructura tetracíclica (4 anillos fusionados)
 Antibióticos más prescritos después de Amoxicilina
y Eritromicina

Estructura Tetraciclina
TETRACICLINAS
NATURALES
 Tetraciclina
 Clortetraciclina
 Oxitetraciclina
SEMISINTETICAS
 Doxiciclina
 Minociclina
 GLICILCICLINAS
 Modificación de la posición 9 del anillo tetracíclico
TIGECICLINA
 Metabolismo hepático predominante
 Pocas interacciones con citocromo P450

8% Otro

59% Biliar/fecal 33% Orina

EXCRECION
TIGECICLINA

CONCENTRACION EN
LIQUIDO/TEJIDO TEJIDO Vs SUERO
Vesícula biliar 38-veces
Colon 2.1-veces
Líquido de ampollas cutáneas 26% menor que en suero
Células Alveolares 78-veces
Líquido Epitelial 32% mayor que en suero
Pulmón 8.6-veces
Líquido Sinovial 0.58-veces
Hueso 0.35-veces
TIGECICLINA
 PRIMERA
GLICILCICLINA DISPONIBLE
COMERCIALMENTE
 Agente de amplio espectro con cubrimiento de
Gram positivos (SAMR, VRE), anaerobios,
enterobacterias* y A. baumannii
 No es afectada por BLEE
Infecciones de piel y tejidos blandos
Infecciones intraabdominales
TETRACICLINAS

Ingreso a la célula dependiente de


transporte activo (complejo con iones Mg)
Unión reversible a subunidad ribosomal 30S
Bloqueo de la unión del RNAt al ribosoma
Impide la elongación de cadenas peptídicas
EFECTO BACTERIOSTÁTICO
CARACTERISTICAS
Administración oral ó IV
Absorción incompleta en tracto
gastrointestinal
 Calcio, aluminio, bismuto, magnesio, hierro,
Omeprazol, Ranitidina alteran su absorción
 Alimentos*
Buena distribución incluyendo SNC
(liposolubilidad)
CARACTERISTICAS
Unión variable a proteínas (60-90%*)
Vida media larga* 16-18 h
Excreción biliar y urinaria
 Glándulas sebáceas
 Sudor
 Lágrimas
 Cruzan barrera fetoplacentaria
 Leche materna
Bajo costo
INTERACCIONES

Anticonceptivos orales (< efectividad)


Digoxina, Metotrexato, Teofilina, Litio
aumentan toxicidad de cumadínicos
Carbamazepina, Fenitoína, Rifampicina,
etanol (↓)
Anestésicos fluorados (toxicidad renal)
Antiácidos
RESUMEN
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
 Pirosis
 Ulceras esofágicas
 Náuseas
 Diarrea
CUTANEOS
 Fotosensibilidad
OTROS
 Transtornos vestibulares
 Alteraciones óseas*
 Alteraciones del esmalte dental*
ESPECTRO
Staphylococcus sp. B. anthracis
Enterococcus Sp. P. acnes
S. pneumoniae Otros:
H. influenzae Mycoplasma, Clamydia,
M. catarrhalis Rickettsias, Espiroquetas,
Enterobacterias Mycobacterias (marinum,
sensibles fortuitum, chelonae),
Coxiella burnetii,
Corynebacterium sp.
Plasmodium falciparum,
Listeria monocytogenes E. histolytica, B. coli
AMFENICOLES
 1947 Cloramfenicol: Streptomyces venezuelae
 ⊗ Tiamfenicol

Cloramfenicol
CARACTERISTICAS

Unión a subunidad ribosomal 50 S


impidiendo la formación de uniones
peptídicas
EFECTO BACTERIOSTATICO
Absorción intestinal rápida y completa
Biodisponibilidad cercana a 100%
CARACTERISTICAS
Presentación oral e intravenosa
 ORAL
 Succinato
 Activación por lipasas pancreáticas
 ENDOVENOSA
 Palmitato, Esteroil-glicolato
Buena distribución en todos los líquidos corporales
(concentración SNC 60% de sérica)
Metabolismo hepático
 Inactivación por glucuronil transferasa
 Inhibición de Citocromo P450)
Excreción renal (80-90%)
EFECTOS ADVERSOS
HEMATOLOGICOS
 Agranulocitosis
 1:22.600 pacientes
SINDROME DEL NIÑO GRIS
 ⊗ Embarazo
GASTROINTESTINALES
 Náuseas, vómito, diarrea
ESPECTRO

N. meningitidis B. fragilis


S. pneumoniae* Listeria monocytogenes
H. influenzae* P. pseudomallei
Staphylococcus sp. Actinomyces
Enterococcus sp. Rickettsia sp.
Streptococcus sp. Chlamydia sp.
Enterobacterias sensibles Mycoplasma sp.
Salmonella y Shigella sp. Brucella sp.
Espiroquetas