SUFRIMIENTO FETAL

AGUDO

Dr. ANÍBAL LLANOS

CURSO DE FISIOPATOLOGÍA
CARRERA DE OBSTETRICIA Y PUERICULTURA
9 DE OCTUBRE DE 2007
ATMOSPHERIC O2 LEVEL VS TIME
 O2 ES UN PRODUCTO DE DESHECHO DEL
ETABOLISMO VEGETAL, PARTICULARMENTE
E LA FOTOSÍNTESIS

TE PRODUCTO DE DESHECHO ES UTILIZADO

OR LOS ANIMALES COMO NUTRIENTE

+ GLUCOSA ➜ CO2 + H2O + ENERGIA

TA ENERGÍA ES EMPLEADA EN FUNCIONES

E SÍNTESIS, TRANSPORTE, METABOLISMO BASA
RECIMIENTO Y DESARROLLO, ETC.
CONCEPTOS RELACIONADOS CON OXIGENACION

Presión parcial de O2 en la sangre

 Porcentaje de saturación de la hemoglobina por
 O2 disuelto en el plasma
 Contenido de O2 en la sangre o concentración de
 Aporte de O2 a un órgano o a todo el organismo
 Diferencia arterio-venosa de contenido de O2 de
órgano o de todo el organismo
 Consumo de O2 de un órgano o todo el organism
 Extracción de O2 de un órgano o todo el organism
 CONTENIDO O CONCENTACION DE O2
ARTERIAL A NIVEL DEL MAR

2 , PCO2 , pH, temperatura, 2-3 DPG, caracterís

la Hb, determinan la saturación de la Hb por O

ntenido de O2 =[Hb] x Sat Hb/100 x 1.34 ml O2

0.1 ml O /dl = 15 g /dl x 100/100 x 1.34 ml O2 /g
 VALORES PROMEDIOS DE O2 EN LA SANGRE
MAS OXIGENADA A NIVEL DEL MAR

Aorta Vena umb

Presión parcial (mm Hg) 100 30

Sat Hb por O2 (%) 97.1 75

Concentración Hb(g/dl) 15 18

O2 disuelto (mlO2 /dl) 0.3 0.09

Cont de O2 (mlO2 /dl) 19.8 18.1

 HIPOXIA
ES EL DESBALANCE ENTRE EL APORTE Y
LOS REQUERIMIENTOS DE OXIGENO
DE TODO EL ORGANISMO O DE ALGUNOS
ORGANOS

HIPOXEMIA
ES LA DISMINUCION DE LA PO2 DE LA
SANGRE ARTERIAL
 CAUSAS DE HIPOXIA FETAL

1.- DISMINUCION DE LA PO2 EN LA

SANGRE
ARTERIAL MATERNA (baja PO2 ambiental,
alteraciones pulmonares,
cardiovasculares)

2.- DISMINUCION DEL FLUJO SANGUINEO

UTEROPLACENTARIO Y/O UMBILICAL
(hipertensión o hipotensión materna,
circulares del
cordón)

3.-DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA
 ¿COMO SE SENSA EL OXIGENO?

• EL OXIGENO SE SENSA COMO PO2, NO

COMO SATURACION DE LA
HEMOGLOBINA POR O2 O CONTENIDO DE
O2

• QUIMIORRECEPTORES PERIFERICOS
(cuerpo carotídeo, mediante la inhibición
de un canal de K+, generando un
potencial de acción a través del nervio
sinusal)

• EN CADA UNA Y TODAS LAS CELULAS

RESPONSES TO HYPOXIA OF O2-SENSITIVE CELLS
 Hypoxia Inducible
Factor (HIF)
 Factor de transcripción

 Incrementa sus niveles frente a la

hipoxia celular

 Determina un aumento en la
transcripción de genes regulados
por hipoxia
HIF-1
 HIF-1

 Sub-unidad-β está
constitutivamente expresada
en la célula.

 Sub-unidad-α aumenta en
condiciones de hipoxia.
Regulación Subunidad HIF-1α
 Aumento en la estabilidad de la proteína
en hipoxia por ausencia de hidroxilación
 ProteínaVHL no se une a HIF-1α
 Sistema Ubiquitina-Proteasoma no actúa

 Discreto aumento en la transcripción

 HYPOXIA
↓ HYDROXILASES
HIF-1 w/o OH
 Genes Regulados por HIF-1
 Adaptación  ↑ Entrega O2
Metabólica  Eritropoiesis
 Glicólisis  EPO
 Transportadores  Transferrina
Glucosa  Vascularización
 Enz. Glicolíticas
 VEGF
 Aldolasa
 VEGF-R
 Enolasa
 Hexoquinasa
 Vasodilatación
 iNOS
 Piruvato Kinasa
 HO-I
 Metabolismo Fetal
 Metabolismo aeróbico
 Consumo ≈ 8 ml x min-1 kg-1
 Principal sustrato energético
es la glucosa
 Utilizado para:
 Energía para procesos
metabólicos
 Energía para crecimiento tisular
CALCULO DE VO2 FETAL

Principio de Fick

VO2 = diferencia veno-arterial

contenido O2 X flujo sanguíneo
umbilical
 CONTENIDO DE O2

ont O2 = [Hb] x sat Hb x 1.34 ml O2 /g Hb

 OXIGENACION FETAL
 ALTO CONTENIDO DE OXÍGENO
a.- alta concentración de Hb
b.- bajo P50 por presencia de Hb fetal
 ALTO GASTO CARDÍACO Y
FLUJO UMBILICAL (40% del GCC)
 DIFERENCIA VENO-ARTERIAL
DE CONTENIDO DE O2
UMBILICAL IGUAL A LA DELTA
A-V DEL RN Y ADULTO (4ml O2
CIRCULACIÓN FETAL
 EN RESUMEN
1.- El feto tiene una baja
PO2 pero un alto consumo
de oxígeno.
2.- Responde a la hipoxia
con una bradicardia inicial,
hipertension arterial
sistémica y pulmonar.
3.- Hay una redistribución
RESPUESTA SISTEMICA A LA
HIPOXIA

RESPUESTA NEURAL
(QUIMIORRECEPTOR
CAROTÍDEO)

RESPUESTA ENDOCRINA
(CATECOLAMINAS, NPY, AVP,
etc)

RESPUESTA LOCAL (ENDOTELIO,

 HIPOXIA

CUERPO CAROTIDEO SNC MEDULA SUPRARRENAL

NERVIO SINUSAL AVP CATECOLES, NPY

ESTIMULACION
VAGAL

INHIBICION
MOVIMIENTOS BRADICARDIA, MODIFICACION RVP
RESPIRATORIOS
RESPUESTA SISTEMICA A LA
HIPOXIA

RESPUESTA NEURAL
(QUIMIORRECEPTOR CAROTÍDEO)

RESPUESTA ENDOCRINA
(CATECOLAMINAS, NPY, AVP, etc)

RESPUESTA LOCAL (ENDOTELIO,

MÚSCULO LISO VASCULAR)
 F
IGA2.
Figure Maternal and fetal plasma NPY response to acute hypoxe mia in she ep and llamas
2A B
Neuropeptide Y (pmol.L -1) Neuropeptide Y (pmol.L -1)

Sheep Llama
160 a,b a,b
12 a 160
a,b Sheep a,b
a a,b a,b
9 120 120 Llama
Fetus 6 80 80
b b
3 40 40
a a
0 0 0

12 c c 160 160

9 120 b,c b,c 120 b,c b,c

Mother 6 80 80

3 40 40
c c
0 0 0
N15 N45 H15 H45 R45 N15 N45 H15 H45 R45 N15 N45 H15 H15 R45

Time periods Time periods

Values are mean +S.E.M. taken at 15 (N15) and 45 (N45) minutes of normoxia, 15 (H15) and 45 (H45) minutes of hypoxemia and 15 (R15) and 45 (R45) minutes
of recovery for 6 pregnant sheep and their fetuses and 6 pregnant llamas and their fetuses. A shows the plasma peptidergic response to acute hypoxemia in sheep
and llamas drawn on different scales. B shows the plasma peptidergic response to acute hypoxemia in sheep and llamas drawn on the same scale. Significant
differences are: a, P<0.05, normoxia vs. hypoxemia/recovery; b, P<0.05, sheep vs. llama; c, P<0.05, mother vs. fetus (two-way repeated measures ANOVA +
Tukey test).
RESPUESTA SISTEMICA A LA
HIPOXIA

RESPUESTA NEURAL
(QUIMIORRECEPTOR CAROTÍDEO)

RESPUESTA ENDOCRINA
(CATECOLAMINAS, NPY, AVP, etc)

RESPUESTA LOCAL (ENDOTELIO,

MÚSCULO LISO VASCULAR)
 HIPOXIA

ENDOTELIO

eNOS, PGI2, ET-1 & ETB TBX, ET-1 & ETA

HO-1, (+) canales de K+ (-) canales de K+

MODIFICACION DEL DIAMETRO DEL VASO

MODIFICACION DE LA RVP
 FETAL LLAMA
ADRENAL CV RESPONSES TO HYPOXIA AND L-NAME
FETAL LLAMA. BQ 123 RESPONSES TO HYPOXIA
 En adultos, la función
cardiovascular y la prevalencia de
enfermedades coronarias es
determidada por
el genero sexual del individuo
Hayward et al. (2000). Cardiovasc. Res 46(1):28-
49

En la vida fetal, hay poca evidencia

que existe un dimorfismo sexual
sobre la función cardiovascular
 CARDIOVASCULAR RESPONSES TO HYPOXIA IN MALE &
FEMALE FETAL SHEEP

60
A 10
B
*
Fetal arterial 50 5

blood pressure
(mmHg) 40 0

*
30 -5

200
30

175
10
Fetal heart
rate 150
-10
(beats.min -1)
125 -30

100 * -50
*
50
* * 10

Fetal femoral 40 *
blood flow 0
30
(ml.min -1)
-10
20

10 -20

8 * 6

6 4
Fetal femoral
vescular resistance
4 2
(mmHg.(ml.min -1)-1)
2 0

*
0 -2
0 1 2 3 0 1 2 3 Time (h)
BRAIN METABOLISM DURING HYPOXIA
 FETAL LLAMA & SHEEP
BRAIN BLOOD FLOW DURING HYPOXIA

Llanos et al., 1989.

 FETAL LLAMA
CEREBRAL O2 DELIVERY & EXTRACTION DURING HYPOXIA

6
Cerebral hemispheric oxygen delivery

*†
(ml O 2 min -1 100g -1 )

*†
2

0
Basal H20 H40 H60 Basal H20 H40 H60

Llanos et al., 2002.

 FETAL LLAMA & SHEEP
CEREBRAL O2 UPTAKE VS CAROTID O2 CONTENT

SHEEP LLAMA

Field et al., 1992 Llanos et al., 2003

 FETAL SHEEP
ECoG DURING ASPHYXIA

Ball et al., 1994.

 FETAL LLAMA

ECoG AND EOG DURING NORMOXIA

ECoG AND EOG DURING NORMOXIA & ACUTE HYPOXIA

Hipoxia

Llanos et al., 2003

 FETAL LLAMA

ECoG AND EOG DURING ACUTE HYPOXIA

ECoG & EOG 24h AFTER THE EPISODE OF ACUTE HYPOXIA

Llanos et al., 2003

FETAL LLAMA. BRAIN TEMPERATURE DURING HYPOXIA

Ebensperger et al., 2005

FETAL LLAMA. Na-K-ATPase IN BRAIN DURING HYPOXIA

Ebensperger et al., 2005

 FETAL LLAMA
NaV 1.1 AND NaV 1.2 CHANNEL DETECTION IN BRAIN DURING HYPOXIA

Ebensperger et al., 2005

 FETAL LLAMA
POLY ADP-RIBOSE POLYMERASE (PARP) IN BRAIN DURING HYPOXIA

Ebensperger et al., 2005

 EN RESUMEN
1.- Responde a la hipoxia con una
bradicardia inicial, hipertension
arterial sistémica y pulmonar.
2.- Hay una redistribución de
flujos sanguíneos que favorecen
cerebro, corazón y suprarrenales.
3.- Hay una hipometabolismo que
reduce los requerimeintos de O2
 Aporte O2 = flujo sanguíneo umb x cont vena umb O2
108 (ml O2 /min) = 600 ml /min x 0.18 ml O2 /ml

 ∆ art-ven de O2 = cont vena umb O2 - cont art umb O2

4 ml O2 /dl = 18 ml O2 /dl -14 ml O2 /dl

 Extracción O2 = (∆ vum-aum O2 / cont vum O2 ) x 100

22 % = (4 ml O2 x dl-1 / 18 ml O2 x dl -1 ) x 100

 Consumo de O2 = ∆ vum-aum O2 x flujo sanguíneo

24 ml O2 / min = 0.04 ml O2 / ml x 600 ml /min