Mal de

Lauro da F. Beltro
FFFCMPA - Medicina - AD2009

DR.James Parkinson(1755-1828)
Formado mdico cirurgio em Londres, trabalhou por trinta anos em um asilo onde dedicou-se ao bem-estar de pessoas com doenas mentais.

JP escreveu muitos trabalhos relacionados a medicina, entre eles um tornou-se muito famoso: An Essay on

the Shaking Palsy.(1817)

Descrio Clnica
O mal de Parkinson uma doena degenerativa do SNC com evoluo gradual dos sintomas Degenerao dos neurnios da substncia negra do mesencfalo e das fibras dopaminrgicas meso-estriatais Depleo da dopamina no sistema nervoso Mais comum em pessoas com idade avanada (60 anos) 0.15%populao total 0.5% populao acima de 50 anos 1% populao acima de 60 anos

Descrio Clnica
Mais de 4,7 milhes em todo o mundo
a segunda doena neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. Considerada hoje como idioptica

Caractersticas
Tremor de membros quando em descanso

Rigidez nos membros ou tronco

Distrbios de movimento acinesia bradicinesia
Micrografia Problemas na fala Postura curvada Dificuldade de equilbrio Constipao intestinal Incontinncia urinria

*Sndromes Parkinsonianas

Foto de micrografia

Escala de Hoehn e Yahr

(UPDRS)
1 Estgio: sintomas em apenas um dos lados leve intensidade; apenas incmodo

2 Estgio: sintomas bilaterais Postura e equilbrio afetados

3 Estgio: lentido significativa dos movimentos dificuldade em caminhar ou manter-se em p disfuno generalizada 4 Estgio: sintomas severos incapacidade de viver sozinho rigidez e bradicinesia 5 Estgio: invalidez completa incapaz de caminhar ou manter-se em p necessidade de cuidados constante

Diagnstico
Presena de pelo menos dois sinais sem causa definida: tremor em repouso rigidez muscular postura ou equilbrio alterado dificuldades de movimento
Diferencial: Traumatismos, seqelas de derrames, frmacos Anti-depressivos, encefalite, etc... *Sndromes Parkinsonianas*

Anatomia
Ncleos da Base
Ncleo Caudado Putame Globo Plido

Striatum

Ncleo lentiforme Corpo amigdalide

Corpo estriado

Claustro

Ncleos da Base

Anatomia- Vias e conexes

Crtex Cerebral
Glutamato

Striatum
GABA

Subtlamo

Pallidum
GABA

Dopamina

Substncia Negra

Tlamo (VA/VL)
rea Motora

Medula Atividade muscular controlada

Anatomia- Vias e conexes

Crtex Cerebral
Glutamato

Striatum
GABA

Subtlamo

Pallidum
GABA

Dopamina

Substncia Negra

Tlamo (VA/VL)
rea Motora

Medula Rigidez muscular e tremores

Metabolismo
Catecolaminas

Metabolismo
Degradao da Dopamina

MAO B Monoamino Oxidase

Neuropatologia
Degradao da substncia negra do mesencfalo Presena de corpos de Lewy alfa-sinuclena sifilina Depleo de dopamina e cido homovanlico no striatum e na substncia negra

Perda da via dopaminrgica meso-estriatal

Mudanas compensatrias

80% das fibras perdidas

GATILHO

Sintomas Motores

Corpsculo de Lewy

Tratamento
Levodopa Agonistas da dopamina Inibidores da MAO-B Drogas anticolinrgicas Cirurgias Transplante Fonaudiologia, fisioterapia, terapia ocupacional e acompanhamento nutricional

Dopamina???

Levodopa
Reduo significativa dos sintomas na maioria dos pacientes Aplicada juntamente com carbidopa Efeitos colaterais: nusea, vmitos, distrbios psiquitricos, discinesia, perda de eficcia com tempo flutuaes (on-off)

Amantadine
antiviral reduz fadiga, tremor e bradicinesia nos estgios iniciais poucos efeitos colaterais; droga de escolha inicial

Selegiline
inibidor da MAO-B Pequeno efeito antidepressivo Hipteses de que ela possa impedir a progresso da doena

Anticolinrgicos
Antiparkinsoniano mais antigo pouco efetivo; usados em casos de sintomas mais brandos muitos efeitos colaterais

Acompanhamento Nutricional
Carne vermelha, leite e outros alimentos ricos em protenas devem ser controlados Competem com o levodopa pelo transporte na barreira hemato-enceflica

Fibras Vit E, Vit C

constipao intestinal proteo contra radicais livres

Tratamento Cirrgico
Talamotomia e Palidotomia
Reduz tremor, rigidez, bradicinesia e discinesia No recomendado fazer em ambos hemisfrios Alternativa para pacientes em que tratamento Medicamentoso no surte mais efeito

Cirurgia DBS
Estimulo de reas do crebro mediante marca-passo No altera nveis de dopamina, mas a atividade eltrica

Sangramentos no crebro e formao de trombos

Infeces

Transplantes
Medula da adrenal
Outro tecido produtor de dopamina Resultados incertos Tecido no sobrevive por muito tempo

Tecido fetal
Retirada de clulas da substncia negra de fetos Melhoras comprovadas tecido sobrevive por +ou- um ano tcnica ainda experimental, problemas ticos

Causas???
Genticas
n de neurnios capacidade de desintoxicao

Externas
Mangans, carbono Bactria rara do solo

Toxinas exgenas como o MPTP(1-metil4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro Pirina): pesticidas

Inibidor do complexo 1 da cadeia respiratria

Perda Normal devido ao envelhecimento

Dano oxidativo
Metablitos da dopamina e radicais livres(H 2O2 )

Perda devido a fatores genticos ou externos

80% de tecido degenerado

Acelera a perda natural

Stress oxidativo e maior produo de radicais livres

Acelera a degenerao dos neurnios dopaminrgicos

Incio dos sintomas

Bibliografia
www.parkinson.org www.parkinson.med.br Guyton, Arthur C.; Hall, John E. Tratado de Fisiologia Mdica.
2000. 10 edio. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro-RJ. Machado, Angelo B. M. Neuroanatomia Funcional. 2 edio. Ed. Atheneu. So Paulo, SP. Neuroscience-Exploring the brain, 2 edio, Mark F.Bear, Barry W. Connors, Michael A. Paradiso,2001 editora Lippincott Willians & Wilkins Brain biochemestry and brain disorders,philip G. Strange Oxford university press,1992 Parkinsons Disease and Movement Disorders, 3 edio, Joseph Jankovic, Eduardo Tolosa, editora Willians & Wilkins