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Introduo
Proliferao clonas de blastos na MO, sangue perifrico ou outro tecido; Freqentemente diferenciada em mielide e monoctica; Cerca de 80% dos casos esto relacionados a alteraes cromossmicas:
Expresso de oncogenes Expresso anormal de genes supressores de tumores
Epidemiologia
Incidncia aumenta com a idade; Aproximadamente 80% dos casos em adultos e 15-20% em crianas; Mais freqente em homens que mulheres; Maior ocorrncia em pases desenvolvidos.
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Fatores predisponentes
Defeitos congnitos
Sndrome de Down Sndrome de Klinefelter Sndrome de Turner Sndrome da monossomia 7 Sndrome de Wiskott-Aldrich Neurofibromatose Anemia aplstica familiar Sndrome de imunodeficincia combinada Sndrome de Backfan-Diamond
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Anemia de Fanconi
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Fatores predisponentes
Doenas adquiridas
Anemia aplstica Mieloma Anemia sideroblstica Doenas genticas adquiridas Hemoglobinria paroxstica noturna Transio de outras doenas hematopoiticas (doenas mieloproliferativas)
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Fatores predisponentes
Fatores ambientais
Radiao ionizante Agentes alquilantes Drogas citotxicas Exposio a pesticidas Solventes
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Apresentao clnica
Infiltrao da medula ssea
Patognese
Neutropenia Anemia
Trombocitopenia
Sinais e sintomas
Febre, infeco Palidez, dispnia, letargia
Sangramentos, petquias, equimose. Hematoma intracraniano. Hemorragia gastrintestinal ou conjuntival. Dor ssea
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Apresentao clnica
Infiltrao extramedular
Patognese
Fgado, bao, linfonodos, timo SNC
Sinais e sintomas
Organomegalia Complicaes neurolgicas, desmaios, cefalia, vmitos, alteraes da funo mental Hemorragia e hipertrofia gengival Leses cutneas e sarcoma granuloctico
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Achados laboratoriais
Contagem total de leuccitos varivel:
Cerca de 20% superior a 100.000/mm3 Cerca de 50% inferior a 5.000/mm3
Achados laboratoriais
Anemia:
Reticulcitos normais ou reduzidos Discreta anisopecilocitose
Trombocitopenia:
Plaquetas gigantes Plaquetas agranuladas Quadro de CIVD na leucemia promieloctica aguda
Achados laboratoriais
Medula hipercelular com 20 a 90% de blastos No hemograma:
Recomendado contar 200 leuccitos para fazer a diferencial Se leuccitos totais inferior a 2000/mm3 , fazer esfregao da buffy coat
Diferenciar mieloblastos de monoblastos De 5 a 10% dos pacientes acima de 50 anos apresentam um quadro pr-leucmico chamado de sndrome mielodisplsica (a ser visto).
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CITOQUMICA
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Citoqumica
Reao citoqumica Elemento Blastos caracteristicamente celular corado identificveis
Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fracamente positivos
MIELOPEROXIDASE (MPO) Grnulos primrios dos neutrfilos SUDAN BLACK B (SSB) ESTERASE ESPECFICA(ES) ESTERASE NO ESPECFICA (NSE) Fosfolipdios Enzima celular Enzima celular
Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fracamente positivos Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fortemente positivos
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Citoqumica
Reao citoqumica
DESOXINUCLEOTIDEO TERMINAL TRANSFERASE (TdT) CIDO PERIDICO DE SCHIFF (PAS)
Glicognio
Varivel Positividade grosseira em linfoblastos e pronormoblastos Mieloblastos usualmente negativos com possibilidade de uma fraca reao difusa
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Mieloperoxidase (MPO)
Presente nos grnulos primrios dos mieloblastos mais velhos; Pouca atividade em mieloblastos mais jovens; Encontrados em todas outras formas mais maduras da srie; Presente de forma mais discreta na srie monoctica; Presente na linhagem eosinoflica; Esfregaos estveis por at trs semanas
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Mieloperoxidase (MPO)
til para diferenciar LMA de LLA;
Positividade de:
3% em leucemia mielide aguda 90 a 100% em leucemia promieloctica aguda Varivel em leucemia mielomonoctica aguda, leucemia monoblstica e monoctica aguda (geralmente > 3%);
Esterase especfica
Presente nos grnulos primrios das clulas mielides; Positiva em mieloblastos e outras clulas neutroflicas; Positiva em basfilos e mastcitos; Negativa na linhagem eosinoflica, monoctica e linfoctica.
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IMUNOFENOTIPAGEM
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IMUNOFENOTIPAGEM
Uso de anticorpos contra marcadores (antgenos) de superfcie; Expresso de marcadores dependente do estgio de maturao e linhagem celular; til para terapia e prognstico.
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IMUNOFENOTIPAGEM
(aspectos gerais)
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CARIOTIPAGEM
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CARIOTIPAGEM
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CLASSIFICAO
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Classificao
Variao morfolgica das leucemias agudas:
Apresentao primria Evoluo de outras desordens:
Distrbios mieloproliferativos Leucemia mielide crnica (LMC) Mielofibrose idioptica Trombocitopenia essencial
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Granulao anormal nos eosinfilos imaturos; NSE acima de 3% nos promoncitos e monoblastos Altas taxas de cura
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Prognstico favorvel
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Prognstico intermedirio
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Pseudo Pelger-Het
Ncleo bizarro
Megacaricitos
Lbulo nico ao invs de multinucleao
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Prognstico desfavorvel
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LMA NO CATEGORIZADAS
No se enquadram nas categorias anteriores LMA minimamente diferenciada MO com populao homognea de blastos Citoqumica geral/ negativa (<3% blastos) Imunofenotipagem til Mau prognstico
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LMA NO CATEGORIZADAS
LMA sem maturao Blastos chegam a 90% da MO (linhagem no eritride) 5% MPO, SSB e Auer positivos Mau prognstico LMA com maturao 30 a 45% das leucemias Blastos > 20% na MO10% podem chegar at promielcito 20% da linhagem monoctica Blastos com Auer e displasia 50% MPO e SSB positivo Reposta varivel a terapia Casos de prognstico favorvel
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LMA NO CATEGORIZADAS
Leucemia mielomonoctica aguda (LMMA) Clulas malignas mielo e monoctica na MO e sg perif. > 20% blastos > 20% linhagem mono Monoblastos Citoplasma abundante e basoflico Grnulos azurfilos Pseudpodos Promoncitos com vacolos Mais alteraes no sg perif que MO NSE positiva <3% MPO positiva Imunofenotipagem Prognstico favorvel e sobrevida varivel
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LMA NO CATEGORIZADAS
Leucemia monoblstica e monoctica aguda 5 a 8 % LMA monoblstica 3 a 6% LAM - monoctica Blastos > 20% 80% MO srie monoctica blasto, pr e moncitos Diferena est na proporo de blastos e pr e citoqumica Imunofenotipagem Mau prognstico pssima resposta ao tratamento
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LMA NO CATEGORIZADAS
Leucemia eritride aguda Presena dos precursores eritrides Eritroleucemia 30% mieloblastos 50% de precursores eritrides Leucemia eritride pura: 80% de precursores eritrides
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LMA NO CATEGORIZADAS
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LMA NO CATEGORIZADAS
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LMA NO CATEGORIZADAS
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LMA NO CATEGORIZADAS
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