EFECTOS

Fungistticos inhiben el crecimiento de los hongos

Fungicida

Producen lisis de los hongos

ANTIFNGICOS: Micosis Sistmicas

Polienos: Anfotericina B y Anfo B lipdicas Fluorocitosina Ketoconazol Imidazoles Azoles Miconazol Fluconazol Triazoles Itraconazol

ANTIFNGICOS: M. Superficiales
Polienos: Nistatina Azoles: Imidazoles y Triazoles Otros: Griseofulvina, Alilaminas, Tiocarbamatos, Benzilaminas, Morfolinas, Hidroxipiridonas, Haloprogina, Undecilenato, Agentes Qumicos.

Nuevos Antifngicos
Caspofungina Anidulafungina Micafungina Nuevos triazoles: Voriconazol Posaconazol Ravuconazol

Molculas en fases experimentales de desarrollo

Derivados lipopeptdicas Sordarinas Pradimicinas Otras molculas antifngicas

Polienos
Son molculas macrlidas, cadenas insaturadas. Escasa biodisponibilidad digestiva Baja solubilidad en agua Txicos

Anfotericina B
1955 Gold y col. Aislaron de Streptomyces nodosus Heptaeno C47 H73 NO17 Polvo amarillo inso luble en agua, alcohol y otros solventes orgnicos. Soluble en dimetilsulfxido Administracin por I.V. Para hongos de micosis sistmicas Junto a 5 F reduce reacciones adversas.

Mecanismo de accin: Anfo B, Nist

Unin con diversos compuestos de la mb de microorganismos: ergosterol Ruptura de mb, pierde iones y azcares Tasa de absorcin depende de T y E Fungicida concentraciones altas Fungisttico concentraciones bajas

Efectos adversos
Dao renal irreversible, dao glomerular y prdidas tubulares de K, aparece IR, K y acidosis metablica. Se disminuye el dao si se administra SF Fiebre, escalofros Se minimiza con antihistamnicos, corticoides y paracetamol

5-FLUOROCITOSINA
Pirimidina fluorada C4 H4 FN3 O 1963 Grunbergdescribieron su accin Soluble en agua y alcohol Altera sntesis de protenas y sntesis DNA In vivo es fungisttico Sensible 95% C albicans serotipo A, igual para C neoformans

Sitio de accin de ANTF

AZOLES
Molculas sintticas con 1 anillo de 5 C unidos a cadena aliftica que cuenta con un grupo fenilo Imidazoles: 2 N en anillo azlico Triazoles: 3 N en anillo azlico

AZOLES: Mecanismo de accin

Capacidad antf reside al unirse al grupo hemo de enzimas y protenas Enzima ms afectada es 14-alfa desmetilasa, hace que bloquee la sntesis del ergosterol Se acumula 14-alfa metilo por la desmetilacin en el C 14

Imidazoles: azoles 1949

Antimicticos de amplio espectro Inmunoestimulantes Anillo imidazol libre unido a otros anillos aromticos unin N - C en posicin 1 Mecanismo accin: dao a mb celular al inhibir : sntesis de ergosterol, enzimas mitocondriales citocromo oxidasa, peroxidasa y catalasa lisis

Miconazol 1965

Janssen

Derivado sinttico. Polvo cristalino, poco soluble en agua, s en solv orgnicos Absorcin por va I.V. Txico Dermatofitosis, Pitiriasis versicolor, Candidosis, Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Paracoccidioidomicosis.

Ketoconazol 1977
Amplio espectro por va oral. Soluble en agua a pH 3 Inhibe sntesis del ergosterol Fungisttico R. adversas: gastrointestinales / dermatol nuseas, vmitos, diarrea, prurito, fotosen. M.superficiales, subcutneas y sistmicas

Itraconazol 1980
Soluble en propilenglicol, se ioniza a pH bajo. Fungicida sobre citrocromo P-450, acta sobre H2 O2 Se absorbe por va oral, es lipoflico De amplio espectro E. adversos: nuseas, cefalea disuria, alopecia, erupciones cutneas M. superf, sistmicas, oportunistas

Fluconazol
Hidrosoluble, de bajo PM Inhibe sntesis de ergosterol Se absorbe por va oral Fungicida contra mohos y levaduras Menos txico, efectos colaterales: nuseas, vmitos, cefalea, diarrea M. sup., sistmicas, oportunistas

Griseofulvina
1939 Oxfordy Inglaterra la aislaron de Penicillium griseofulvum 1958 Gentles, Miami la prob en cobayos Polvo blanco, termoestable, inodoro, inspido, insoluble en agua. Se absorbe por va oral, mejor con lpidos Fungisttico, altera el crecimiento de las hifas del hongo al fijarse en la queratina, evita replicacin del DNA