Effect of Screening on Ovarian Cancer Mortality

The Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial

JAMA - Journal of the American Medical Association - Vol. 305, N22, pg. 2295-2303, publicado online a 04/06/2011

Journal Club

1. CONTEXTO:

O rastreio do carcinoma do ovrio atravs do marcador tumoral CA-125 e da ecografia TV tem um efeito desconhecido na mortalidade/ sobrevida das mulheres assintomticas precocemente diagnosticadas.

Nos EUA o carcinoma do ovrio est entre as 5 principais causas de morte por cancro nas mulheres. A justificao pode ser, em parte, pelos sintomas inespecficos e diagnstico tardio sobrevida aos 5 anos com cancro confinado ao ovrio 92%, em estado avanado a sobrevida aos 5 anos 30% O rastreio da populao com inteno de diagnstico precoce pode ter potencial para reduzir a mortalidade por cancro de ovrio.

2. OBJECTIVO:

Avaliar o efeito do rastreio sobre a mortalidade por carcinoma de ovrio, dentro do estudo PLCO Cancer Screening Trial

O PLCO Trial foi desenhado para determinar o efeito do rastreio oncolgico especifico na mortalidade especifica por cancro. Devido natureza invasiva dos procedimentos de rastreio as participantes no foram cegas em relao sua alocao nos grupos. Houve aprovao institucional anual dos centros participantes no estudo. Todas as participantes assinaram consentimento informado escrito.

3. DESENHO / PARTICIPANTES:

78.216 mulheres, 55-74 anos

39.105: rastreio anual 39.111: cuidados habituais

Multicntrico (10 centros de rastreio) nos Estados Unidos, entre Novembro 1993 e Julho 2001

entrada no estudo: CA-125 + ecografia TV, depois CA-125 durante mais 5 anos e ecografia TV durante mais 3 anos. Inicialmente tb palpao bi-manual a partir de 1998 deixou de ser realizado no grupo de interveno, manteve-se no grupo controle A investigao dos resultados anormais foi da responsabilidade do MF da participante. A coordenao do PLCO teve acesso aos resultados dos estudos efectuados para diagnstico e teraputicos.

4. INTERVENO:

Grupo de interveno:

rastreio anual com CA-125 durante 6 anos + ecografia TV durante 4 anos

Grupo controle:

Seguimento habitual, sem CA-125 ou ecografia TV anual

Durao do estudo:

5. OUTCOMES:

Primrios:

Mortalidade por carcinoma de ovrio Neoplasia peritoneal primria Neoplasia trompas de falpio

Secundrios:

Incidncia neoplasia ovrio Complicaes relacionadas com rastreio e procedimentos diagnsticos

6. RESULTADOS:

Neoplasia de ovrio foi diagnosticada:

212 mulheres do grupo de interveno (5.7 por 10.000 pessoas/ano) 176 mulheres do grupo controle (4.7 por 10.000 pessoas/ano)

RR 1.21, CI 95%

Mortes por Ca Ovrio:

118 mortes no grupo de interveno (3.1 por 10.000 pessoas/ano) 100 no grupo controle (2.6 por 10.000 pessoas/ano)

RR 1.18, CI 95%

Falsos positivos: 3285 mulheres

1080 (32.9%) foram submetidas a follow-up cirrgico (ooforectomia) 163 (15%) tiveram uma complicao sria

2924 mortes por outras causas (excluindo neoplasia ovrio, colorectal e pulmo) no grupo de interveno (76.6 por 10.000 pessoas/ano) 2914 mortes por outras causas no grupo controle (76.2 por 10.000 pessoas/ano)

RR 1.01, CI 95%

7. CONCLUSES:

Entre mulheres da populao geral dos EUA, o rastreio simultneo com CA 125 e ecografia transvaginal, comparativamente aos cuidados habituais, no reduziu a mortalidade por neoplasia de ovrio. A avaliao aps resultado falso-positivo associou-se a complicaes.

Discusso/Limitaes:

Necessidade de utilizar cutt-offs para positividade de CA-125 e ecografia TV anormal mais restritos deteco da neoplasia em estado mais inicial A utilizao de valores mais restritivos mais falsos positivos

Outros estudos em curso:

Randomized UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening Shizuoka Cohort Study of Ovarian Cancer Screening in Japan