1. Cules son los productos de oncogenes mas relacionados con el cncer?. Porque estos productos facilitan el desarrollo de cancer?

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Proto-oncogenes.

Misma secuencia de bases que un oncogen, pero permanece silente, sin alcanzar su expresin fenotpica. Forman parte de la carga gentica de las clulas normales y codifican para la sntesis de molculas polipeptdicas, muchas de las cuales se comportan como factores de crecimiento, o sea, que determinan un estado mitognico.
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Oncogenes

Definicin: genes causantes del cncer, derivan de proto-oncogenes, genes celulares que promueven el crecimiento y diferenciacin normales. Son alteraciones (mutaciones) de los proto-oncogenes, que llevan a un crecimiento y multiplicacin descontroladas.
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Productos protecos de los oncogenes.

Produccin de oncoprotenas

Estas carecen de elementos reguladores y su produccin no dependen de factores de crecimiento.

Hay una multiplicacin no regulada de clulas.

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Caractersticas genticas

Los oncogenes son de naturaleza dominante, cualquier alteraciones en uno de ellos los activan Los genes supresores de tumores son de naturaleza recesiva, si un alelo no est presentes, no realizan su funcin Los virus tumorales de DNA acarrean oncogenes que pueden afectar a una clula normal y transformarla
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Mutaciones en algunos genes predisponen al cncer

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ONCOGEN ES

factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, tirosinas quinasas, protenas G,

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serinas

Los productos proteicos de los protooncogenes tienen diferentes funciones dentro de la clula, ellos pueden ser factores de crecimiento como es el caso del EGF, el PDGF entre otros. Tambin pueden funcionar como receptores de membrana como es el caso del EGF-R.
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Clasificacin de los productos de los oncogenes

La clula interpreta la seal y enva segundos mensajeros que pueden alterar la transcripcin, ya sea permitiendo que se expresen nuevos genes o modificando los niveles de expresin de genes ya activados, para lo cual se vale de los factores de la transcripcin
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Estos protooncogenes pueden encontrarse en la clula en un nmero de copias elevado, lo cual resultar en una gran concentracin de sus productos proteicos. pero tambin pueden presentar alteraciones en sus secuencias nucleotdicas de modo que 4/28/12 codifiquen para protenas alteradas.

ONCOGN
Gen normal

Protooncog Sobreexpresin Expresin n

Protena normal
Hay estmulo La protena acta

Mutaci n

Gen mutado

Oncogn Expresin
Protena anmala (Oncoprotena)
Hay estmulo La protena acta

No hay estmulo

La protena no acta

No hay estmulo

La protena acta

Funcin normal
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Actividad excesiva Cncer

CLASIFICACIN DE LOS ONCOGENES

En funcin de la protena que codifican (ejemplos)
1)

Factores de crecimiento: v-sis, HST, KST Receptores de los factores de crecimiento:

2)

Con actividad Tirosina Kinasa: EGFR, c-KIT, HER2-NEU Sin actividad Tirosina Kinasa: mas

3)

Factores de transcripcin: v-fos, v-jun, v-myc (G0 a G1) Remodeladores de la cromatina: ALL1 (MLL) Transductores de seales:

4)

5)

Tirosina Kinasa citoplasmtica: SRC, ABL Asociados a la protena G: H-RAS, K-RAS, N-RAS,

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2. Defina los eventos que pueden activar un oncogn.

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LESIONES QUE TRANSFORMAN LOS PROTO-ONCOGENES EN ONCOGENES

Mutaciones (1) Translocaciones cromosmicas (1) Amplificacin o repeticin de secuencias de bases (2)

1.- Cambios en la secuencia de bases del gen: sntesis de una protena aberrante en cantidades normales. 2.- Si la secuencia del gen se mantiene, pero se producen cambios en la regulacin de la expresin del gen: protena normal, pero en cantidades anormales.
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Resultado de las lesiones en los protooncogenes

Protena aberrante sintetizada en cantidades normales

Protena normal sintetizada en grandes cantidades

El nuevo promotor hace que se sintetice la protena normal en cantidades elevadas

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Fusin con gen que se transcribe activamente: sntesis de la protena de fusin en cantidades elevadas

MUTACIONES

Cuando se activa un oncogn por mutacin, la estructura de la protena codificada se cambia de una manera que mejora su capacidad de transformacin. Se sintetiza la proteina, pero sta es aberrante. PROTEINA RAS ABERRANTE: Cuando esta proteina esta 4/28/12 permanentemente activa debido a

TRASLOCACIONES

Es el cambio de localizacin de una porcin cromosmica, con los genes que lleva incorporados a otra ubicacin distinta dentro del mismo cromosoma o de otro, que pueden afectar a la expresin o funcinbioqumicade un protooncogn. LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA: Translocacin recproca entre el

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AMPLIFICACIN

Es el aumento del nmero de copias del mismo protooncogn del genoma, incluso varias miles de veces. La secuencia del gen se mantiene, pero se producen cambios en la regulacin de la expresin del gen: protena normal, pero en cantidades anormales.
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