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Antibiotiques : dfinitions

Antibiotique : substance chimique, produite par un organisme vivant, qui, administre un organisme, peut bloquer la croissance d'autres microorganismes ou mme les dtruire sans intoxiquer l'hte Anti-infectieux : antibiotiques naturels et de synthse, sulfamides Antimicrobiens : antibiotiques / sulfamides, antifongiques Antiseptiques : anti-infectieux usage externe Dsinfectants : anti-infectieux pour le matriel
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Update 2007

Classification des antibiotiques


50 antibiotiques ont reu leur AMM

Rpartition en 11 familles Ncessit de connatre les caractres gnraux de la famille et les avantages distinctifs des diffrents membres d'une famille
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Familles d'antibiotiques
Btalactamines
pnicillines / cphalosporines

Aminosides Phnicols Ttracyclines Macrolides & apparents Polypeptides Sulfamides Quinolones Nitro-imidazoles Drivs des nitrofuranes Drivs du noyau Benzyl - Pyrimidine
voir la liste des antibiotiques donne par J Euzeby
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Introduction des nouvelles classes dantibiotiques


1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
TMP 1970 Quinolones 1962

Oxazolidinones 2000

Streptogramines 1962
Glycopeptides 1958 Macrolides 1952

Aminoglycosides 1950
Chloramphenicol 1949 Tetracyclines 1949

Penicillines 1940
Sulfas 1936
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Classification des antibiotiques en fonction de leurs spectres


Gram + et Cocci Gram Pnicilline G Pnicillines antistaphylococciques cloxacilline mthicilline en association : avec ac.clavulanique Lincomycine Quinolones Clindamycine Macrolides
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Bacille Gram Ampicilline Amoxycilline Aminoglycosides Polypeptides Furanes

A large spectre
Sulfamides / TMP

Spcifiques
Antifongiques

grisofulvine
Cphalosporines (variable avec gnration) Phnicols Ttracyclines Ktoconazole

Classification des antibiotiques


tendue du spectre
Trs large
- Ttracyclines, Chloramphnicol, Amoxycilline TMP / Sulfamides

Large
- Aminosides / Nitrofuranes

Prdominance Gram +
- Btalactamines G / Macrolides et apparents/ Bacitracine

Spectre troit
- Gram - : Polypeptides / Quinolones - Gram + : Cloxacilline
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Les Pnicillines (Pnams)


1- Groupe G : Benzylpnicilline (Pnicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram- Pnicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses prparations) - Procanate de pnicilline (forme retard ) - Benzathine de pnicilline ( forme retard ) -Pnthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne) (Penethavet*, Boehringer) 2- Groupe A : large spectre mais sensible aux pnicillinases staphylococciques - Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses prparations) - Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer) - Association avec l'ac. clavulanique ( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les btalactamases 3- Groupe M : rsistant aux pnicillinases (St. aureus) - Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer); -Dicloxacilline (Diclomam*, Vtoquinol) -Oxacilline (Stapenor*, Bayer) -Nafcicilline (Nafpenzal*, Intervet)
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Les Pnicillines
Caractres gnraux (1)
1- Pnicilline G - Active contre cocci Gram + et Gram - Active contre bacille Gram + - Inactive par les staphylocoques producteurs de pnicillinases 2- Pnicillines large spectre (Amoxycilline, Ampicilline) - Spectre largi vers les Gram - Inactives par pnicillinases - Actives par voie orale

3- Groupe de la cloxacilline - Mme spectre que Peni G mais moins efficace - Non inhibe par pnicillinases staphylococciques
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Les Pnicillines
Caractres gnraux (2) Peu toxiques
Agissent sur la synthse de la paroi en se fixant sur des protines membranaires ou PBP et en inhibant la synthse des peptidoglycanes

Relativement bon march Synergiques avec les aminosides

Antagonisme avec les antibiotiques bactriostatiques


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Les Pnicillines
Caractres gnraux (3) Proprits cintiques
Pnicilline G
- limination active par le rein - limination rapide - ncessit de forme retard (Pnicilline procane, Benzathine benzylpnicilline)

Ampicilline / Amoxycilline
- Plus liposoluble (Aminopnicilline) - Spectre plus large
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Les Pnicillines
Caractres gnraux (4)
Prvention de la dgradation par les btalactamines 1 - Molcule "rsistante" : Cloxacilline
Comporte un groupement isoxazole qui empche l'accs des btalactamases

2 - Inhibiteurs des bta-lactamases : Ac. clavulanique


Substance sans action antibiotique Forment avec les btalactamases des complexes stables (compos suicide)
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Cphalosporines (Cphems)
Caratres gnraux
Groupe voisin des Pnicillines

- Le cycle 6-amino-pnicillanique (pentagonal) est remplac par un cycle dihydrothiazine (hexagonal) ce qui offre des sites supplmentaires de substitution

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Classification des cphalosporines


(classification de Wise1997)

Les 4 Critres de classification 1. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram 2. Rsistance aux bta-lactamases (plus de 400)
1. 2. 3. De St. aureus Des entrobactries Des cphalosporinases

3. Voie dadministration: orale vs. parentrale 4. Puissance de lactivit mesure par le niveau de la CMI : moyenne ou forte (CMI trs basse)
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Les Cphalosporines
Premire gnration (Gram + ) Cfalexine (Rilexine * , Virbac) Cefalonium (Cepravin*,Scherring-Plough) Cfapirine (Cfatar * , Intervet) Cfazoline (Cefovet* ,Merial) Deuxime gnration (spectre intermdiaire ) Troisime gnration (spectre accru sur les Gram - ) Ceftiofur (Exenel * , Pfizer) Cfoprazone (Pathozone * , Pfizer) Quatrime gnration Cefquinome (Cobactan*, Intervet) Non encore classe Cfovcine (Convenia, Pfizer)

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Classification des cphalosporines Premire gnration


1. Spectre:
surtout gram + & inactive sur Pseudomonas

2. Bta-lactamases
1. 2. 3. Rsistance celle de St. Aureus Sensibilit celle des entrobactries Sensible aux cphalosporinases

3. Voies dadministration
1. 2. Parentrale : Cfazoline Orale: Cfalexine

4. Modrment actives
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Classification des cphalosporines deuxime gnration


1. Spectre:
extension du spectre vers les entrobactries mais inactive sur Pseudomonas

2. Bta-lactamases
1. 2.
3.

Rsistance celle de St. Aureus Meilleure rsistance celle des entrobactries que premire gnration Relative rsistance aux cphalosporinases

3. Voies dadministration
1. Orale & parentrale

4. Modrment actives 5. Non commercialis en MV (France)


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Classification des cphalosporines troisime gnration


1. Spectre:
extension du spectre vers les entrobactries mais diminution de lactivit sur les Gram + ; certaines sont actives contre Pseudomonas comme la cfoprazone mais la plupart ne le sont pas notamment le ceftiofur

2. Bta-lactamases
1. 2. Rsistance aux bta-lactamases Rsistance aux cphalosporinases

3. Voies dadministration
1. 2. Orale: non commercialise en MV (Fr) Parentrale: excenel; cfoperazone
CMI trs basses, notamment pour bacille gram -)
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4.

Accroissement important de l'activit;

Classification des cphalosporines Quatrime gnration


1. Spectre:
Bonne activit la fois sur les Gram + & les Gram mauvaise activit contre Pseudomonas

2. Bta-lactamases
Rsistance aux bta-lactamases & aux cphalosporinases

3. Voies dadministration
Parentrale: Cfquinome

4.

Accroissement important de l'activit;


CMI trs basses, notamment pour bacille gram -

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Les bta-lactamases
Pnicillinase de St.aureus Pnicillinases des Gram Cphalosporinases BLSE

Extracellulaire priplasmique chromosomique Plasmidique Inductible Constitutive Inhibe par ac.clavulanique

+ -

+ + +

+ + +

+
+ + -

+ + +
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BLSE=Bta-lactamase spectre tendu

Les Aminosides
Dihydrostreptomycine (nombreuses spcialits) Nomycine (nombreuses spcialits) Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly) Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol) Kanamycine (Kanacilline *, Ceva) Spectinomycine (Spectam *, Ceva) Framycetine (Bieskadog*, Ceva)
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Les Aminosides
Caractres gnraux
1. Spectre large cocci et Gram + sauf les streptocoques inactifs sur tous les anarobies Bactricidie de type "Concentration - dpendant"

Proprits cintiques similaires ( trs hydrosolubles ) - mauvaise absorption digestive - faible diffusion tissulaire
Effets secondaires : oto- et nphrotoxicit
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Les Phnicols
Chloramphnicol
Spectre large y compris sur Chlamidia et Rickettsies
Cysticat*,sogeval*

( supprim du march en 1994 pour les animaux de rente)

Thiamphnicol
usage local (Negerol* aerosol, Ceva)

Florfnicol (Nuflor*, Schering-Plough)


spectre large bonne diffusion pas de risque hmatologique irrversible
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Les Ttracyclines
Premire gnration
- Ttracycline - Oxyttracycline (Terramycine *, Pfizer) - Chlorttracycline
(Auromycine *, Merial);nombreux prmlanges

Deuxime gnration
- Doxycycline (Ronaxan *, Merial) spectre large bonne diffusion sauf LCR, articulation pntration intracellulaire (mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)
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Macrolides et apparents Les MLS


Macrolides
- Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate) - Spiramycine (Suanovil *, Merial) - Tylosine (Tylan *, Elanco) - Josamycine (Alpacine*, Virbac) - Tilmicosine (Micotil *, Elanco) -Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)
Elle se diffrencie des autres macrolides par sa longue dure dactivit qui est en partie due ses 3 groupes amins, cest pourquoi elle fait partie de la sous-classe des triamilides

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Macrolides et apparents Lincosamides


Clindamycine (Antirobe *, Pfizer) Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer) Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)

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Macrolides et apparents Pleuromutilines


Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)
entrocolite du lapin

Valnmuline (Econor*, Novartis)


utilis pour le traitement et la prvention de la dysenterie du porc et de la pneumonie enzootique du porc

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Macrolides
caractristiques gnrales

1. Spectre limit & similaire celui de la pnicilline:


coque Gram + et Gram bacille gram +

2. Actifs sur les mycoplasmes 3. Totalement inactifs surles entrobactries et Pseudomonas 4. Remplacent les pnicillines en cas d'allergie
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Polypeptides
Suractif (dtergent)
- Colistine (Polymyxine E ) nombreuses prparations, -Colistimthate (Belcopeni*, Coophavet) - Polymyxine B collyres, susp auriculaires

Non suractifs : Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma)


- Spectre troit : bacilles Gram - sauf proteus - Entrocolite du lapin 1-AB Familles- 28

Quinolones
Premire gnration
Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biov) Flumquine (Flumiquil *, Ceva)

Deuxime gnration (fluoroquinolones)


Enrofloxacine (Baytril *, Bayer) Danofloxacine (Advocine*Pfizer) Ibafloxacine (Ibaflin*, Intervet) Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol) Difloxacine (Dicural ,Fort Dodge) Orbifloxaxine (Orbax* Schering-Plough)
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Quinolones
caractristiques gnrales
1- Premire gnration
Gram sauf Pseudomonas Acide Oxolinique (Inoxyl*Biov;Oxomid*Virbac)

2- Flumquine (Flumiquil*, Ceva)


Premire quinolone utilisable pour les infections systmiques

3- Fluoroquinolones rcentes
- spectres largi pseudomonas et les staphylocoques - proprits PK favorables - infections GI et respiratoires - Problme de la diffusion des rsistances vers l'homme
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Rifamycines (Ansamycines)
Antibiotiques macrocycliques large spectre
Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)
Drivs hemi-synthtique de la rifamycine B Molcule utilise dans le traitement de la tuberculose, chez lhomme mais cet usage est interdit chez lanimal Utilis en MV contre diffrents germes intracellulaires dont Rhodococcus equi Rsistance vite acquise Inducteur enzymatique (dont une auto-induction) Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilis dans une pommade intramammaire
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Sulfamides / Sulfones
Action courte
- Sulfamthizol - Sulfathiazol - Sulfadimidine (sulfadimrazine )

Action semi - retard


- Sulfamthoxazole - Sulfadiazine

Action retard
- Sulfadimthoxine - Sulfamthoxypyridazine
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Sulfamides / Sulfones

Spectre thoriquement large mais nombreuses rsistances

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Drivs du noyau Benzyl - Pyrimidine


Trimthoprime Baquiloprime

spectre large Associs aux sulfamides L association sulfamides - TMP est spectre large
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Drivs des nitrofuranes


Interdits en levage
Nitrofurantone (Cystidog*, Sepval) Furazolidone (Alaserine*, Virbac) Furaltadone (Trefurcan*, Sepval)
Large spectre (Gram + et surtout Gram -) surtout utiliss dans les infections intestinales et urinaires Dveloppement lent des rsistances
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Drivs des nitro-imidazols


Metronidazole
spectre limit aux anarobies surtout les bacilles Gram et les Gram + sporuls
en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)

Pour mmoire car interdits en levage :


Dimetridazole
- traitement de l'histomonose (dindon), de la trichomonose (pigeon) - prvention et traitement de l'entrite hmorragique du porc

Ronidazole
- Produit actif sur les anarobies stricts - Actifs sur certains parasites (protozoaires) - Potentiellement mutagne et carcinogne (Ronidazole)

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