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Universidad de San Martín de Porres

Facultad de Medicina Humana


Biología Celular y Molecular

Comunicación
celular
Prof. César Amanzo López
Comunicación celular o
señalización
• Ninguna célula vive aislada.
• En todos los organismos
multicelulares, la supervivencia
depende de un red compleja de
comunicaciones intercelulares
que coordina en las células: Fibroblastos
– Crecimiento
– Diferenciación
– Metabolismo
Comunicación celular / Amanzo
Todas las células reciben señales
desde su medio externo y responden
enviando nuevas señales.
Comunicación celular / Amanzo
• Para la supervivencia celular es necesario
que las células:
– Se comuniquen con las células vecinas.
– Vigilen las condiciones de su ambiente.
– Respondan de manera apropiada a
diversos tipos de estímulos que llegan
a su superficie celular.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación mediante señales extracelulares:
• Síntesis de la molécula señal o ligando.
• Liberación de la molécula señal por la célula
productora.
• Transporte de la señal hacia la célula específica
(célula diana).
• Detección de la señal por una proteína receptora
específica.
• Efecto biológico: cambio del metabolismo, la
función o el desarrollo de la célula inducidos por el
complejo señal-receptor (ligando-receptor).
• Eliminación de la señal, que frecuentemente
interrumpe la respuesta celular.
Comunicación celular / Amanzo
6. Eliminación

4. Detección
5. Efecto
te biológico
3. Transpor Célula receptora
específica

1. Síntesis

e r ació n
2 . L i b

Célula productora

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Es en los organismos
pluricelulares donde se alcanza…
…el grado más elevado de complejidad
en la comunicación célula a célula.

• El comportamiento de cada célula tiene


que ser regulado cuidadosamente para
satisfacer las necesidades del
organismo completo.
Comunicación celular / Amanzo
Las células diana (blanco u objetivo)…

…responden a la unión específica entre la


molécula señal y el receptor.

• Los receptores se expresan a nivel de:


1. Membrana celular
2. Intracelular:
– Citosol
– Organelas
– Núcleo
Comunicación celular / Amanzo
Sistema
nervioso Sistema de mensajeros químicos
Mensajeros
Mensajeros hidrofílicos hidrofóbicos
LIGANDO
RECEPTOR

Receptores de membrana plasmática Receptores


intracelulares
Canales iónicos Receptores enzimas
abiertos por Receptores no enzimas
ligandos
Receptores acoplados a Proteína G
Comunicación celular / Amanzo
Las moléculas señal actúan a
diferentes distancias:

1. Comunicación endocrina.
2. Comunicación paracrina.
3. Comunicación autocrina.
4. Interacción directa entre receptores
de membranas celulares.

Comunicación celular / Amanzo


Célula endocrina receptor

TIPOS
hormona

DE
Interacción directa
sangre célula blanco

COMUNICACIÓN
Comunicación Comunicación
Receptor
autocrina paracrina

Célula blanco

Célula no blanco

Comunicación celular / Amanzo


Señalización endocrina
• La señal viaja a distancia
por la sangre (varios
metros).
• La molécula señal es
denominada: Hormona.
• Glándulas endocrinas:
Pituitaria, Tiroides,
Paratiroides, Páncreas,
Suprarrenal, Gónadas.
Comunicación celular / Amanzo
Las Hormonas se transportan a
través del sistema circulatorio y
actúan sobre células diana
lejanas

I N A
CR
D O
EN R E
N G
S A e o CELULAS DIANA o
u í n BLANCO
a ng
o s
s
Va

Comunicación celular / Amanzo


Señalización paracrina

• La célula diana está


cercana (escasos
micrómetros).
– Neuronas: Neurotransmisores.
– Factores de crecimiento.

Comunicación celular / Amanzo


Señalización autocrina

• La señal afecta a la
misma célula.
• Es decir, las células
responden a sustancias
que liberan por si solas.

Comunicación celular / Amanzo


La célula responde a una
molécula señal producida por
ella misma

AUTOCRINA

PA R A
CRIN
A

La molécula liberada por una


célula actúa localmente
afectando a células diana
próximas
CELULAS VECINAS
Comunicación celular / Amanzo
Señalización autocrina
• Muchos factores de crecimiento actúan de
este modo.
• Las células en cultivo secretan factires de
crecimiento para estimular su propio
crecimiento y proliferación.
• Este tipo de señalización es frecuente en
células tumorales, que producien y
secretan un exceso de factores de
crecimiento que estimulan su propia
proliferación no regulada e inadecuada.
Comunicación celular / Amanzo
Señalización autocrina

Comunicación celular / Amanzo


Interacción directa entre receptores
de membranas celulares
• Las proteínas de membrana plasmática
específicas de una célula interactúan en
forma directa con receptores específicos
de membrana de la célula adyacente.

Comunicación celular / Amanzo


¿Qué es un receptor?

Comunicación celular / Amanzo


Un RECEPTOR es un
complejo molecular
localizado a nivel:
• Membrana celular
• Intracelular:
– Citoplasma
– Organelas
– Núcleo

Comunicación celular / Amanzo


Un RECEPTOR es un
complejo molecular
localizado a nivel:
• Membrana celular
• Intracelular:
– Citoplasma
– Organelas
– Núcleo
• Tiene una unión selectiva
con el ligando.

Comunicación celular / Amanzo


Un RECEPTOR es un
complejo molecular
localizado a nivel:
• Membrana celular
• Intracelular:
– Citoplasma
– Organelas
– Núcleo
• Tiene una unión selectiva
con el ligando.
• Genera un efecto biológico
Comunicación celular / Amanzo
Glicoproteína
Glicolípido

• Los RECEPTORES de membrana celular son


GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS que reconocen
específicamente a un LIGANDO.

• El ligando también es denominado:


– Primer mensajero
– Molécula señal
– Molécula mensaje
– Señal biológica
– Agonista
– Hormona (comunicación endocrina)
Comunicación celular / Amanzo
Los Receptores…
• Constituyen < 0,01% del total de
las proteínas de una célula.
• Debido a ello, es extremadamente
difícil purificarlas y caracterizarlas.
• Un receptor específico se localiza
sólo en algunas células blanco.

Comunicación celular / Amanzo


Características de los
receptores:
• Hidrófilos, tienen regiones expuestas
hacia el medio extracelular de
reconocimiento (excepto: hormonas esteroideas,
hormonas tiroideas, ácido retinoico).
• Concentración muy baja en la célula.
• Afinidad muy alta por el ligando .
• Especificidad de unión muy alta.

Comunicación celular / Amanzo


Características de los
receptores:
• Alcanzan su saturación con el ligando
concentración fisiológica del mismo.
• Tienen una unión reversible con el
ligando.
• Tienen capacidad de realizar una
transducción de la señal.

Comunicación celular / Amanzo


El ligando
• Se “ajusta” o fija a un sitio del
receptor.
• La unión del ligando con su
receptor produce un cambio de
conformación del receptor.
• Se inicia una secuencia de
reacciones generadoras de una
respuesta celular específica.
Comunicación celular / Amanzo
Ligando:
• No es metabolizado a productos útiles.
• No es intermediario de actividades
celulares.
• Carece de propiedades enzimáticas.
• Modifica las propiedades del receptor; que
luego transmite a la célula, la señal de la
presencia de un producto específico en el
medio.

Comunicación celular / Amanzo


Interacción ligando-receptor
• Durante la interacción entre el LIGANDO y
el RECEPTOR ocurre:

– RECONOCIMIENTO ESPACIAL: Orientación


de átomos. Interacción de electrones.

– CAMBIOS CONFORMACIONALES.

– TRANSFERENCIA DE ENERGIA.

Comunicación celular / Amanzo


• La unión de la
mayoría de
moléculas señal
a sus receptores
provoca una
cascada de
reacciones
intracelulares.

Comunicación celular / Amanzo


La interacción ligando-receptor
puede desencadenar:
• Procesos metabólicos intracelulares.
• Síntesis y secreción de proteínas.
• Cambios en la actividad de enzimas.
• Reconfiguración del citoesqueleto.
• Motilidad celular.
• Cambio en la permeabilidad de canales
iónicos.
• Cambios en la composición de fluidos
intra y extracelulares.
Comunicación celular / Amanzo
La interacción ligando-receptor
puede desencadenar:

• Cambios en la expresión de genes.


• Activación de la síntesis de ADN.
• Proliferación celular.
• Crecimiento de tejidos.
• Supervivencia o muerte celular: apoptosis.

Comunicación celular / Amanzo


• Una misma molécula puede tener varios
receptores.

• Un receptor sólo responde a un solo tipo


de molécula señal (especificidad del
receptor).

Comunicación celular / Amanzo


RECEPT OR ES - lo caliza ció n

MEMBRANA CELULAR:
• Hormonas peptídicas
• Neurotransmisores
• Fotones
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• ATP, Adenosina
• Antígenos
• Fragmentos de Complemento
• Inmunoglobulinas, etc.

Comunicación celular / Amanzo


RECEPT OR ES - lo caliza ció n

RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
• Hormonas esteroides
• Oxido nítrico

RECEPTORES EN ORGANELAS:
• Receptor para IP3

RECEPTORES NUCLEARES:
• Hormonas esteroides
• Hormonas Tiroideas
• Vitamina D Comunicación celular / Amanzo
Receptores de la
superficie celular

Comunicación celular / Amanzo


Receptores de la superficie
celular

• La mayoría de ligandos responsables


de la señalización célula-célula se unen
a receptores de la superficie de
las células diana.
Comunicación celular / Amanzo
Sistema de recepción de superficie
celular
 Reconocimiento del estímulo en la
superficie externa de la membrana
celular mediante un receptor específico.
 Transferencia de la señal a través de la
membrana hacia el citoplasma.
 Transmisión de la señal a las moléculas
efectoras localizadas en la monocapa
interna de la membrana celular o el
citoplasma.
Comunicación celular / Amanzo
1. El LIGANDO interactúa con el
SITIO ACTIVO ( RECEPTOR).

2. CAMBIO
CONFORMACIONAL en
un DOMINIO del
receptor

3. Activación de
un TRANSDUCTOR
DE SEÑAL

4. Activación de un
EFECTOR

5. Cambio de la
ACTIVIDAD CELULAR
(EFECTO BIOLOGICO).
Comunicación celular / Amanzo
Receptores de superficie celular-
clasificación:
 Receptores acoplados a Proteína G: Ej.
Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon.

 Receptores de canales iónicos: Ej. Receptor


para acetilcolina.

 Receptores ligados a tirosinacinasa: Ej.


Receptor para citoquinas.

 Receptores con actividad enzimática


intrínseca: se activan con la unión del ligando.
Ej. Actividad de guanilatociclasa.
Comunicación celular / Amanzo
Receptores acoplados
a Proteína G
Premio Nobel de Medicina y Fisiología
1994

Por el descubrimiento de “ Las Proteínas G


y el rol de éstas proteínas como
transductores de señal en la células”
Martin Rodbell
Alfred G. Gilman
 Instituto Nacional de Salud,
Bethesda, USA
 Demostró en una serie de Universidad de Virginia, USA
experimentos pioneros (1960 - 1970) 1970s Determinó la naturaleza
que las señales de transducción en química del transductor de Rodbell
las células involucra la cooperación
de tres entidades.
Comunicación celular / Amanzo
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G

• La familia más numerosa


de receptores de
superficie celular
transmite las señales al
interior de las células a
través de proteínas que
unen nucleótidos de
guanina, denominadas
proteínas G

Comunicación celular / Amanzo


• Los RECEPTORES
acoplados a PROTEINA
G se caracterizan por
tener SIETE α- HELICES
transmembrana
• Existen más de 1,000
tipos de RECEPTORES
acoplados a PROTEINA
G

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
SISTEMA DE LA PROTEINA
G

Proteínas heterotriméricas
unidas al nucleótido Guanina.
Sub-unidades:

α
β
γ
LA PROTEINA G
Comunicación celular / Amanzo ES UN
HETEROTRIMERO
PROTEINA G - ESTRUCTURA

• LA PROTEINA G ES UN
HETEROTRIMERO:
– SUBUNIDAD α
Miristoilada
Palmitoilada
– SUBUNIDAD β
– SUBUNIDAD γ
Farnesilada
Geranilgeranilada

Comunicación celular / Amanzo


La unión ligando – receptor induce un
cambio conformacional que permite al dominio
citosólico del receptor unirse a una proteína G
unida a la monocapa citosólica de la membrana.

Comunicación celular / Amanzo


• En el estado inactivo, la
subunidad α se une a GDP
constituyendo un complejo
con βγ.
• La unión ligando –
receptor induce un cambio
conformacional.
• El dominio citosólico del
receptor se une a una
proteína G en la monocapa
citosólica de la membrana.
Comunicación celular / Amanzo
• La subunidad α libera a
GDP y la intercambia con
GTP.

Comunicación celular / Amanzo


• La subunidad α unida a
GTP y el complejo βγ
activados se disocian e
interaccionan con sus
dianas intracelulares
respectivas.
• La subunidad α se
inactiva por la hidrólisis
de GTP y la subunidad
α inactivada unida a
GDP se reasocia con el
dímero βγ. Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
PROTEINA G

LAS PROTEINAS G SE
CLASIFICAN DE ACUERDO A LA
SUBUNIDAD α:
αs estimuladoras
αi inhibidoras

Comunicación celular / Amanzo


Membrana
plasmática Adrenalina PGE1 Ligando
Ligando
del Glucagon Adenosina inhibidor
estimulador
hepatocito ACTH

Activación de E Inhibición de E

Citosol

Adenilciclasa Receptor de
Receptor de
hormona
hormona
inhibidora
estimuladora
Complejo de Complejo de
proteína G proteína G
estimuladora inhibidora

Existen subunidades alfa excitatorias e inhibitorias


Comunicación celular / Amanzo
• Los Receptores Acoplados a Proteina G
(GPCRs) son activados por una
diversidad de ligandos:
– Proteasas
– Péptidos
– Pequeñas moléculas
– Hormonas peptídicas
– Odorantes
– Neurotransmisores
– Fotones
– Feromonas
– Complejos IgE-antígeno
– Otros.
Comunicación celular / Amanzo
Las proteínas G regulan la actividad
de los efectores celulares

• Enzimas
intracelulares:
Ej. Adenilatociclasa

• Canales iónicos
regulados por
ligando

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
• La subunidad α tiene una
alta afinidad por el dímero βγ
en el estado ligado a GDP.
• Las células contienen
aproximadamente:
– 100µM de GTP
– 10 µ M de GDP
• En presencia de mg+2 y con la
activación del receptor:
GTP reemplaza a GDP en
la subunidad α y ésta se
disocia.
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Transductores de
señal
Comunicación celular / Amanzo
Transducción intracelular de
señales
• Proceso por medio del cual la
información que llega a la célula
es transmitida al interior de la
misma.
• Cadena de reacciones que
transmiten señales químicas
desde la superficie celular a sus
objetivos intracelulares.
Comunicación celular / Amanzo
Transducción intracelular de
señales
• La naturaleza del estímulo recibido
es totalmente diferente a la señal
liberada en el interior de la célula.

• La molécula señal no es transferido


a través de la membrana; sólo, se
transmite la señal.

Comunicación celular / Amanzo


Transducción de señal
• Intervienen sistemas mensajeros.
• El primer mensajero (ligando) se
une al receptor de membrana.
• Esta unión estimula la producción
de un segundo mensajero en el
interior de la célula.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Segundo Mensajero:

• Es liberado después de la activación


de un vía de transducción de
señales.
• Desencadena una cascada
enzimática.
• Ocurre un efecto biológico.

Comunicación celular / Amanzo


• Una cascada de
reacciones
transmite la
señal desde la
superficie celular
hasta diferentes
blancos
intracelulares.

Comunicación celular / Amanzo


Segundos Mensajeros:
• Adenosin monofosfato cíclico (AMPc)
• Ca++
• inositol trifosfato (IP3)
• Diacilglicerol (DAG)
• GMPc
• Adenosin difosfato ribosa c
• Derivados de la Lipo-oxigenasa

Comunicación celular / Amanzo


Además de los segundos
mensajeros…
• Varios tipos de proteínas interviene en la
transducción de señales:
– Proteínas GTPasa interruptoras:
• Proteína G
• Proteína Ras
– Proteínas Kinasas:
• Dirigidas contra Tirosina
• Dirigidas contra Serina o Treonina.
– Proteínas adaptadoras.

Comunicación celular / Amanzo


Segundos mensajeros
AMPc (3’,5’-AMP cíclico).
GMPc (3’,5’-GMP cíclico).
IP3 (1, 4, 5-trifosfato de inositol).
DAG (1,2-diacilglicerol).
Ca++ (Calcio iónico).
Comunicación celular / Amanzo
Adenosin-monofosfato cíclico
AMPc

Comunicación celular / Amanzo


Adenosin mono fosfato cíclico

• El AMPc es un
segundo mensajero
importante en la
respuesta célular.
AMPc

AMP
Comunicación celular / Amanzo
AMPc
• Muchas señales de
transducción involucran la
acción de un receptor de
membrana acoplado a
proteína G y Adenil ciclasa.

• Estos eventos estimulan o


inhiben la síntesis del
segundo mensajero: AMPc.

Comunicación celular / Amanzo


Adenil Adenil
ciclasa ciclasa
inactiva activa

Actividad
intríseca de
GTPasa

Fosfodiesterasa
PKA: Protein cinasa dependiente de AMPc

Comunicación celular / Amanzo


• El AMPc se forma a
partir del ATP por la
acción de la
adenilciclasa.
• El AMPc es degradado
por la AMPc
fosfodiesterasa
convirtiéndose en AMP.
Comunicación celular / Amanzo
• El AMPc activa a la
Proteinquinasa
dependiente de
AMPc (PKA).
• Las proteinkinasas
A fosforilan:
– Enzimas metabólicas
– Elemento de
respuesta a AMPc
(CREB)

Comunicación celular / Amanzo


El AMPc activa a la Proteincinasa A (PKA)

• La PKA es un tetrámero
constituido por:
– 2 subunidades reguladoras (R).
– 2 subunidades catalíticas (C).

Comunicación celular / Amanzo


• El AMPc se une a las subunidades
reguladoras provocando su disociación de
las subunidades catalíticas.
• Las subunidades catalíticas libres
fosforilan residuos de serina de las
proteínas blanco.
Comunicación celular / Amanzo
Muchos procesos intracelulares son
controlados por el nivel de AMPc
Comunicación celular / Amanzo
Guanosin-monofosfato cíclico
GMPc

Comunicación celular / Amanzo


GMPc
• Regula la
actividad de
proteína cinasas
específicas.
• Se forma por la
actividad de la
guanilciclasa
sobre el GTP.
Comunicación celular / Amanzo
Existen dos formas de guanilciclasa:
• Forma transmembrana:
– Es una proteína de membrana.
– El dominio extracelular es activado por un
ligando específico.
– El dominio citosólico tiene actividad catalítica
para formar GMPc a partir de GTP.

• Forma citosólica:
– Soluble
– Activada por óxido nítrico (NO).
– Es un heterodímero.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Guanilciclasa
Forma citosólica

Comunicación celular / Amanzo


Guanilciclasa
Forma transmembrana

Comunicación celular / Amanzo


Calcio
Inositol trifosfato (IP3)
Diacil-glicerol (DAG)
Calmodulina

Calmodulina

Comunicación celular / Amanzo


El ión Calcio (Ca++) es un segundo
mensajero

• Muchas células responden al estímulo


extracelular por alteración en su
concentración de Ca++ intracelular.
• Los cambios en el concentración de Ca++
intracelular genera cambios bioquímicos.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Fosfolípidos y Ca++
Fosfolipasa C

Fosfatidil inositol 4,5-bifosfato (PIP2)

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
•El Ca++ puede activar una Proteincinasa C (PKC).
•La PKC fosforila a otras proteínas y las activa.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
• La fosfolipasa C libera Inositol–tri-fosfato
(IP3) de la membranas.
• En el Retículo endoplásmico existen
receptores para IP3 acoplados a canales
de Ca++ regulados por ligando.
• El Ca++ es liberado del retículo
incrementándose transitoriamente la
concentración de Ca++ citosólico.
• El nivel de [Ca++]citosólico se incrementa hasta
cerca de 1 µM.
Comunicación celular / Amanzo
• El Ca++ intracelular interactúa
con Calmodulina.

• El Ca++ liberado al citosol es


captado por la calmodulina
(cuando la concentración
citosólica alcanza aprox. 0,5 µ
M).

• La calmodulina unida a
cuatro iones calcio a su vez
activa a PKC (Proteincinasas
dependientes de
calmodulina).
Comunicación celular / Amanzo
CALMODULINA- actividades
• Metabolismo de nucleótidos cíclicos: adenilato
ciclasa, guanilato ciclasa, fosfodiesterasa.
• Fosforilación de varias proteínas: proteinkinasas
dependientes de calcio.
• Procesos contráctiles: kinasa miosina cadena
ligera.
• Metabolismo del calcio: calcio-ATPasa.
• Metabolismo del glicógeno: fosforilasa-kinasa,
kinasa glicógeno sintetasa.
• otras reacciones metabólicas: NAD kinasa.
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Proteínas GTPasa interruptoras
Proteína Ras

Comunicación celular / Amanzo


Existen dos clases de proteínas
GTPasa interruptoras:

• Proteínas G:
– Heterotriméricas.
– Se acoplan directamente a los receptores
activados.
• Proteínas Ras:
– Monoméricas.
– Se relacionan en forma indirecta, mediante
otras proteínas a los receptores activados.

Comunicación celular / Amanzo


La proteína G es un
transductor de señal

• Está localizada en la
monocapa citosólica de
las membranas
celulares.
• La subunidad alfa
determina su actividad

Comunicación celular / Amanzo


Ras es una proteína interruptora
fijadora de GTP
• Alterna entre un estado
inactivo unido a GDP y otro
activo unido a GTP.

• La activación es inducida
por la fijación de una
hormona a un receptor de
superficie celular
(generalmente: RTK).

• Ras no se relaciona
directamente con los
receptores de tirosina
cinasa (RTK) Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Cascada de proteína cinasas
nomenclatura
• Ras: superfamilia de pequeñas proteínas homólogas
enlazadas a GTP codificadas pro aproximadamente 50
genes diferentes.
• Raf: es una serina/treonina cinasa).Raf se une y
fosforila a MEK
• MEK: proteína cinasa de especificidad dual que
fosforila restos de tirosina y serina). MEK fosforila y
activa la MAP cinasa.
• MAP: (una serina/treonina cinasa activada por
mitógenos). MAP cinasa fosforila muchas proteínas
diferentes.

Comunicación celular / Amanzo


• La Ras activada fija el dominio
aminoterminal de Raf, una
serina/treonina cinasa.
• Raf se une y fosforila a MEK, una
proteína cinasa de especificidad
dual que fosforila restos de tirosina
y serina.
• MEK fosforila y activa la MAP
cinasa, otra serina/treonina cinasa.
• MAP cinasa fosforila muchas
proteínas diferentes, como factores
de transcripción, que median
respuestas celulares.
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Vía de estimulación Ras del ciclo celular
Factor de MUTACION
crecimiento
Proteína Ras
hiperactiva (producto
de un oncogen) emite
señales por sí misma.

Tirosincinasa

Comunicación celular / Amanzo


Receptores de Proteína
tirosina cinasas (RTK)

Comunicación celular / Amanzo


Receptores proteina tirosina cinasa
(RTK)
• A diferencia de los receptores acoplados a
Proteína G la familia de los receptores proteína
tirosina cinasa se encuentran directamente
acoplados a enzimas intracelulares:
– Receptor para insulina
– Receptor del EGF (Factor de Crecimiento Epidermal)
– Receptor del PDGF (Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas).
– Receptor del NGF (Factor de Crecimiento Neural)
– Receptor de FGF (Factor de Crecimiento de Fibroblasto)
– Receptor de M-CSF (Factor Estimulante de Crecimiento de Macrófagos)
– Etc.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
NH2

• Se han identificado ligando

más de 50 receptores
con actividad proteína-
tirosina cinasa.

Dominio con
• La mayoría de los HOOC actividad de
receptores proteína- tirosina-cinasa
tirosina cinasa están
constituídos por un
único polipéptido.

Comunicación celular / Amanzo


HN NH2
• La unión del ligando 2

induce la
dimerización del
receptor.
• Las dos cadenas
polipeptídicas se P P
fosforilan HOOC COOH
mutuamente.

Comunicación celular / Amanzo


HN NH2
• Dominios SH2 se 2

unen
específicamente a
los péptidos
fosfotirosina.
Molércula Molércula

SH2: Homología 2 con Src,


señal
intracelular P P señal
intracelular
HOOC COOH
proteína oncogénica del virus del
sarcoma de Rous

Dominios SH2 tienen


aproximadamente 100
aminoácidos Dominios SH2
Comunicación celular / Amanzo
2 HN NH2

• La unión con los


dominios SH2 es el
primer paso en la
transmisión
intracelular de Molércula Molércula
señal
P P señal

señales. intracelular
HOOC COOH
intracelular

COOH COOH

Ej. Fosfolipasa C - γ
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Receptores
intracelulares

Comunicación celular / Amanzo


Receptores esteroides
• Las hormonas se dividen en dos grandes
grupos:
• Hormonas Peptídicas: receptor en la
membrana celular.
• Hormonas Esteroides: receptor en el
citoplasma/núcleo.

Comunicación celular / Amanzo


• A diferencia de las hormonas peptídicas
(que debido a su peso molecular no
pueden penetrar a la célula), los
esteroides y las hormonas tiroideas, por su
bajo peso molecular y por su naturaleza
lipofílica atraviesan con facilidad la
membrana citoplasmática.

Comunicación celular / Amanzo


Hormonas con
receptores
citosólicos o
nucleares.
nucleares

Comunicación celular / Amanzo


HORMONAS ESTEROIDES

• Se fijan a RECEPTORES
CITOPLASMATICOS, que
son proteínas específicas.

• El complejo
hormona-receptor
migra hacia el núcleo de la
célula, donde se fijan a la
cromatina.

Comunicación celular / Amanzo


RECEPTOR
ESTEROIDE

Comunicación celular / Amanzo


• Las hormonas esteroides
logran cruzar la membrana
celular por ser liposolubles y se
unen a sus receptores
en el citoplasma.
• El complejo Hormona
esteroidea–Receptor es
luego transportado al núcleo
donde activa factores de
transcripción.
Comunicación celular / Amanzo
Los RECEPTORES ESTEROIDES tienen
dominios de unión:

• Para el LIGANDO (región reguladora).


• Para el ADN.
• Dominio de ACTIVACIÓN DE LA
TRANSCRIPCIÓN.

Comunicación celular / Amanzo


El receptor se ubica en el
núcleo…
…y la unión del esteroide al receptor
induce a un cambio conformacional
del receptor que mejora su afinidad
para secuencias específicas en el
ADN denominadas Elementos de
Respuesta a los Esteroides (ERE).

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
Los Elementos de Respuesta a los
Esteroides (ERE)…

… inducen cambios en la expresión de


los genes que finalmente genera la
síntesis de proteína y la respuesta
celular.

Comunicación celular / Amanzo


• El complejo Hormona esteroidea -
receptor es transportado hacia el
interior del núcleo.
• Atraviesan los complejos de poro
nuclear.
• Activan la transcripción de genes
específicos.

Comunicación celular / Amanzo


Comunicación celular / Amanzo
El complejo Hormona-Receptor esteroide
atraviesa el complejo de poro nuclear

Comunicación celular / Amanzo


La hormona tiroidea en especial la
T3, y quizás otras hormonas…

… tienen sus receptores en el mismo


núcleo, uniéndose de manera similar a
como lo hacen las hormonas
esteroideas.

Los receptores de Hormonas esteroides


se unen al ADN como dímeros.

Comunicación celular / Amanzo


El complejo Hormona Receptor activa la
transcripción de genes específicos
Comunicación celular / Amanzo

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