GENTICA CLSSICA

HERANA MONOGNICA
Flaviana Morais

GENTICA I Professora: Flaviana Morais flavianamoraisb@yahoo.com.br

ATENO PARA ALGUMAS QUESTES:

Estudar contedos no deixar atrasar ler sempre. Resolver atividades.

Manter a assiduidade. Se precisar faltar, justificar, se possvel com

antecedncia. Ser pontual seguir o horrio.

Ao longo do curso: prova (AV1); prova + trabalho (AV2).

2 chamada s em casos extremos com justificativa. O contedo do semestre.

HERANA MONOGNICA
Biologia Desenvolvimento Gentica

Encontrar genes que influenciam nas propriedades biolgicas. Conhecer como atuam. Enfoques analticos para descoberta de genes: deteco de padres de herana monognica: cruzamentos. Componentes centrais: mutantes.

HERANA MONOGNICA
Modus operandi: 1 - (GP) selvagem x mutante (F1) prole 2 - entrecruzamento: F1 x F1 Disseco gentica Triagem visual

gentica experimental

Herana monognica

gentica aplicada

Regras da herana monognica: Mendel 1860.

Genes e Cromossomos

 Genoma Cromossomos

Cromatina: eucromatina e heterocromatina Centrmero; organizador do nuclolo; telmero; nuclolo; bandas cromossmicas

 Dipldes e haplides

Cromossomos homlogos: diplides par de genes Cromossomo: DNA + nucleossomo (histonas)

Genes: segmentos transcritos 1 a 3 quilobases (Kb) Padres diferentes Tamanhos diferentes ntrons e xons Elementos de transposio

PADRES DE HERANA MONOGNICA:

A Lei de Mendel da Segregao igual

A BASE CROMOSSMICA DOS PADRES DE HERANA MONOGNICA

Eventos subcelulares de segregao

G1
Mitose: 2n Ciclo sexual 2n + 2n

S
ou

G2
n

M
n+n

Meiose: 2n

n+n+n+n

Em haplides: leveduras Saccharomyces cerevisiae

MAT . r+ (brancos)
r+ / r r+ r+ r r

MAT . r (vermelhos)

colnias

ttrade no asco

Simplicidade dos haplides genticos: anlise de apenas uma meiose

todos os alelos so expressos no fentipo

homozigoto normal MM

heterozigoto normal Mm

homozigoto mutante mm

A base Molecular da Segregao e Expresso Monognica - Replicao

Ex: homlogos GC

replicao

cromtide GC

cromtide GC

homlogos AT

replicao

cromtide AT

cromtide AT

Segregao cromossmica a nvel molecular

- Segregao de DNA:

RPFLP polimorfismo de comprimento de fragmento de restrio

-Hibridao de Southern Fmea ___ __________ ___ ___ _______ __ ___ Macho ___ __________ ___ ___ __________ ___

A natureza dos alelos e seus produtos

Teste do pezinho

Sequenciamento de alelos mutantes: muitas mutaes em stios diferentes ao longo dos genes. Alelos nulos: protenas sem funo Mutaes vazantes: reduz nvel de funcionamento encontrar modo de atuao do alelo mutante: fentipo mutante

Desafios:
descobrir como um conjunto de genes interagem.

Dominncia e recessividade
Genes haplossuficientes e haploinsuficientes

Descobrindo genes pela observao das propores de segregaes:

Procedimento padro: cruzar mutante com selvagem; observar resultados: P.F.= 3 :1 P.G.= 1 : 2 : 1
Casos na modernidade:

desenvolvimento da cor da flor Descobrir genes ativos desenvolvimento de asas

produo de esporos

Desenvolvimento da cor da flor

(GP) Flores brancas x flores vermelhas (norm selv.) (F1) todas vermelhas

Flores vermelhas x flores vermelhas (F1) (F2) 378 vermelhas : 122 brancas (3 : 1) her. monog.

(P)
(F1) (F2)

+/+ x alb/alb
todos +/alb +/+ +/alb

alb/alb Anlise de mutante: o gene pode estar implicado na sntese do pigmento; ou na sinalizao para iniciar pigmento.

Desenvolvimento de asas moscas-das-frutas

GP mutante asas curtas x selv. asas longas
F1 196 machos de asas curtas 194 fmeas de asas curtas 197 machos da asas longas (1:1)

201 fmeas de asas longas

Mutao dominante

(P)
(F1)

+/+ x SH/+
+/+ : SH/+

(P)

+/+ x +/+

(P)

SH/+ x SH/+

(F2) +/+

todos +/+

(F2) SH/SH : SH/+ :

Anlise de mutante: Identifica gene que parte de subgrupo de genes responsveis pelo desenvolvimento normal de asas

Descobrindo genes para a produo de esporos

Organismos haplides:
Fungo sem esporo x fungo tipo selvagem 150 com esporos 148 sem esporos (P) + x sp Meitico diplide +/sp (F1) + : sp

(1 : 1)

A mutao e anlise da herana descobriram um gene cujo tipo selvagem essencial para sintetizar esporos o principal agente de disperso de um fungo.

Conjunto de genes instrumentais:

1. Desenvolvimento de flores: formas anormais de Arabdopsis thaliana
Mutantes hometicos transformam um rgo em outro Tipo selvagem (WT): spalas, ptalas, estames, carpelos Aptala 1 e 2 (ap1 e ap2): carpelos, estames, estames, carpelos Aptala 3 (ap3): spalas, spalas, carpelos, carpelos. Agamous: (ag): repeties spalas, ptalas, ptalas.

Mutantes

Os genes identificados codificam vrios fatores de transcrio, formam gradientes superpostos no meristema. Efeito combinado rgo especfico

2. Desenvolvimento de hifas em Neurospora:

nas protenas de citoesqueleto (actina e tubulina) Mutantes (defeito) na protena estrutural e de manuteno de gradiente de clcio

nas enzimas que afrouxam as paredes celulares na ponta

nas cinases que ativam ou inativam protenas

Gentica direta:

enfoque para a funo biolgica: do mutante anlise bioqumica e celular (inclui anlise genmica).
Gentica reversa: da anlise genmica propriedade biolgica

Os princpios da herana podem ser aplicados em duas direes:

deduzir gentipos a partir de propores fenotpicas; prever propores fenotpicas a partir de genitores com gentipos conhecidos.

PADRES DE HERANA MONOGNICA LIGADA AO SEXO

Cromossomo sexual: Humanos

dimorfismo sexual

Drosophila melanogaster
Outros : plantas diicas Herana ligada ao sexo:

Cromossomos X e Y: regies homlogas e regies diferenciais

Herana ligada ao X
Drosophila melanogaster Ligao ao sexo: 1. Propores diferentes em sexos diferentes. 2. Diferenas entre cruzamentos recprocos. - Galinhas e mariposas: ZW e ZZ

ANLISE DE HEREDOGRAMAS

Heredograma

representao grfica das relaes de parentesco e a incidncia de uma determinada caracterstica gentica em uma famlia.

Levantamento de registros mdicos: anlise de heredogramas. Membro da famlia em destaque: propsito.

Distrbios raros ou polimorfismos?

Herana Monognica
o tipo de herana determinada por um nico gene

Autossmica

Ligada ao sexo
21

Distrbios Autossmicos Dominantes:

Autossmica

Fentipo tende a aparecer em cada gerao. Pais e mes afetados transmitem o fentipo para seus filhos. Ex: Doena de Huntington e Pseudoacondroplasia, Piebaldismo e polidactilia.

21

Recessiva

Distrbios Autossmicos Recessivos:

Autossmica

Geralmente o distrbio aparece na prole de genitores no afetados.

A prole afetada inclui tanto homens quanto mulheres. Ex: PKU, fibrose cstica e albinismo.

21

Recessiva

Polimorfismos autossmicos:
coexistncia de dois ou mais fentipos comuns a uma caracterstica. Ex.: lobos da orelha livres X presos Cabelo pigmentado X louro bico de viva X nenhum

sensvel PTC x insensvel

Distrbios dominantes ligados ao X:

Os homens afetados passam a condio para todas as suas filhas, mas a nenhum de seus filhos.

Ligada ao Sexo
Dominante

As mulheres heterozigotas afetadas casadas com homem no-afetados passam a condio para metade de seus filhos e filhas.
Ex.: hipofosfatemia, algumas formas de hipertricose (excesso de plos no corpo e face).

Distrbios recessivos ligados ao X:

Ligada ao Sexo

Muito mais homens que mulheres apresentam o fentipo raro em estudo.

Ningum, na prole de um homem afetado, apresenta o fentipo, mas todas as suas filhas so portadoras.
Nenhum dos filhos de um homem afetado apresenta o fentipo em estudo, nem transmite a condio para seus descendentes.

Recessiva

Ex: daltonismo, hemofilia, distrofia muscular de Duchene, sndrome da feminizao testicular ou sndrome da sensibilidade andrognica.

Morreu Lorenzo Odone, que inspirou o filme 'O leo de Lorenzo' (AFP) 31 de Mai de 2008 WASHINGTON (AFP) Lorenzo Odone, cuja doena motivou um esforo sobre-humano por parte de seus pais para salv-lo e inspirou o filme indicado ao Oscar "O leo de Lorenzo", morreu aos 30 anos, informou a imprensa americana neste sbado. Seu pai, Augusto Odone, afirmou ao Washington Post que Lorenzo morreu na sexta-feira, em sua casa de Virgnia por causa de uma pneumonia. Odone padecia de adrenoleucodistrofia (ALD), uma doena que causa mutaes genticas que destroem o sistema neurolgico. A enfermedad deriva normalmente em uma falha cerebral e morte, mas Lorenzo viveu vinte anos a mais do que previram os mdicos. Augusto Odone explicou aos jornais que a morte de seu filho no foi conseqncia da doena e sim de uma pneumonia que pode ter resultado da inalao de um corpo estranho nos pulmes. Segundo Post, Augusto Odone atribuiu os anos de sobrevivncia de seu filho a um tratamento a base de azeite de oliva e canola, que ele descobriu pouco depois que Lorenzo foi diagnosticado com a doena, no final dos anos 80. O filme "O leo de Lorenzo" descreve essa descoberta e os esforos de Augusto e Michaela Odone - interpretados por Nick Nolte e Susan Sarandon, que ganhou um Oscar por esse trabalho - para prolongar a vida de seu filho. Apesar de leigo, Augusto estudou a fundo a doena do filho e chegou a uma resposta at ento desconhecida pelos mdicos. Augusto Odone disse que pretendia cremar os restos de seu filho e misturar com as cinzas de sua esposa, falecida em 2000.

Herana Monognica

Autossmica Ligada ao Sexo

Hemizigoto
Herana ligada ao Y: Apenas os homens herdam. Regio diferencial gene SRY (fator determinante testicular). Esterilidade masculina deleo. Plos nas orelhas?

Herana holndrica

Genealogia da Rainha Vitria

CLCULO DE RISCOS NA ANLISE DE HEREDOGRAMAS:

PROBABILIDADE:
P = _n de eventos desejados_ n de eventos possveis

Regra do e: multiplica

Regra do ou: soma

Veja:
A regra do produto diz que a probabilidade de eventos independentes ocorrerem juntos o produto das probabilidades dos eventos individuais.

A regra da soma diz que a probabilidade de ambos eventos mutuamente exclusivos ocorrerem a soma de suas probabilidades.

Exemplo: Considere um caso no qual marido e esposa recm-casados descobrem que cada um tem um tio com doena de Tay-Sachs, uma doena autossmica recessiva causada por um mau funcionamento da enzima hexosaminidase A. O defeito leva ao acmulo de depsitos graxos nas clulas nervosas, causando paralisia seguida de morte precoce. O heredograma o seguinte:

? a) Qual a probabilidade do primeiro filho ter Tay-Sachs?