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Linfocito T

Linfocitos T Cooperadores
Parte 3

Linfocitos T helpers
Son

los coordinadores de la respuesta inmune. sobre varios tipos de clulas implicadas en la respuesta inmune; adaptativa e innata. el estmulo que reciban se van a especializar.

Actan

Segn

APC

Th Virgen

IL-12
Th1

IL-4
Th2

IL-23 IL-6 Th17

IL-10 Tr1 IL-10

TGF- Th3 TGF-

IFNy IL-2 LT

IL-4 IL-5 IL-13

IL-7 IL-6

Linfocitos T efectores

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T helpers
Linfocito T Doble +

Th1

Th0

Th2

Th3

Th17

Th9

PROPIEDAD Citocinas sintetizadas IFN IL-4 IL-5 IL-13 IL-10 IL-3 GM-CSF Expresin de receptores de citocinas Cadena de IL-12R IL-18 Expresin de receptores de quimiocinas CCR4, CCR8, CXCR4 CXCR3, CCR5 Ligandos de las selectinas Activacin de los macrfagos

TH1

TH2

+++ __ +/++

__ +++ ++ ++

- IL-4 existe como pptido asociado a clulas granulares, que puede ser liberado ++ __ en respuestas inflamatorias. __ -La ++el cambio el ms importante IL-10 es 5 es IL-4. Tambin induce - - - IL-13 es IL- un productor de numerosas a Induce homologo ade isotipo de IgM clulas incluyendo linfocitos TH1 y TH2, IgE. cambio a IgE y la contribuyen VCAM-1. eleosinofilopoteina.Estimula su eproduccin, yTC, - IL-3 y GM-CSF expresin a la actividad mastocitos, quimiotctico endoteliales, DC, importante este. el y clulas en - - actaEs expresa en la inflamacin fagociticas tambin de Secomo un por clulas de eosinfilos alrgica, mononucleares. respuesta VCAM-1. mantenimiento su capacidad de prolongar la linfocitos B, de su adherencia a inmune - atravs fagocitos mononucleares pero Promueve de +/- apoptosis por los ++ - Inhibe previniendo la laIFN-yClulas Linfocitoeosinfilos T. no supervivencia o y IL-2deT. TH1activacin de en mastocitos vida del la Prolonga y generar - Inhibe IL-4 expresar la +/Su bloqueandoparay IL-5 por TH2 adhesin habilidad su apoptsis. ++ eosinfilos. - Inhibe MCH II, CD23, ICAM-1 y celular (VCAM-1) en clulas endoteliales. CD80/86 ++ +/clulas dendrticas y otros presentadores de antgeno. Clsica Alternativa

Macrfagos

Bacterias

Virus

Th1

VS
Th2
Eosinfilos Mastocitos

Hongos

VS
Helmintos

Th17
Neutrfilos

VS

Bacterias

Las subpoblaciones TH1 y TH2 se distinguen fundamentalmente por las citocinas que sintetizan
Th1 Th1

IFN
Th2

Th2

IL-4 IL-10

Th2

Th1

Linfocitos Th1

Ly Th1 Activacin
Ly T Nive

IL27 IL-2
IL12

IL18

Ly Th activad o Th0

Ly Th1

Citocinas que activan Th1

IL-2:

Es producida principalmente por linfocitos activados por el antgeno. Macrfagos Producida por las DC, Macrfagos y clulas B linfoblastoides Pertenece a la familia de la IL-1 (proinflamatoria) Producida por macrfagos principalmente. Producida al reconocer LPS

IL-12:

IL-18:

IL-27:

Producida por las APC

Ly Th1 Accin

INFgamm a

T-Bet Stat1 Stat4


Factores de Transcripcin
Ly Th1

LTalpha Perforina s

TNF

Gramzima s
Granulisin a

Efectos de accin del Ly Th1

Activa macrfagos:

Estimula la fagocitosis por macrfagos. Esto deriva en una excelente respuesta contra microorganismos no parasitantes (a nivel celular) y contra virus que an no penetran ala clula. Induce proliferacin de otros linfocitos T va IL-2 Tambin participan en la fomentacin de la destruccin de clulas infectadas.

Efectos de accin del Ly Th1

INF-:

Fundamental contra virus y bacterias intracelulares como Listeria. Activan a los NK, LTNK, Macrfagos Tambin es reconocida contra las clulas tumorales.

TNF-:

Pirgeno Inhibe el crecimiento tumoral, y tambin la replicacin viral.

Linfotoxina-:

Miembro de la familia del TNF- ; comparten receptores, y reacciones celulares.

Antgenos proteicos Virus

Listeria

INF/

IL-12
IL-10
Th1

Leishmani a

NK

IFN-

Th1

IFN-

Th1

Linfocitos Th2

IL 4

IL- 4 Activa STAT-6 GATA 3 Acta potenciando la expresin de IL-13 IL4 IL-5

GATA 3

Los helmintos y alrgenos producen estimulacin crnica de los linfocitos T

STAT 6

IL 4

IL 4

GATA 3

Stat 6

Clulas TH2

De dnde procede la IL-4 antes de que aparezcan Los Linfocitos TH2?


Los linfocitos T CD4+ estimulados Si el antgeno no desencadena la por el antgeno secretan pequeas inflamacin con por los mastocitos La IL-4cantidadesla dendrticas que sintetizada de IL-4 Subpoblaciones consiguiente sntesis diferenciacin en y por otras poblaciones celulares. favorecen lade IL-12 linfocitos TH1 y TH2.

Respuestas Inmunitarias Mediadas por linfocitos TH2


Linfocito B Linfocito s TH2 La IL-5 activa IL-4 directamente a los eosinfilos proximos a los helmintos

CD40

CD40L

IL-4

IgE
Los mastocitos pueden Sntesis por ser activadosde los helmintos recubiertos anticuerpos IgG de IgE, lo que da lugar neutralizantes. a su degranulacin

La IL-4 IL-13 son capaces de activar los de La IL-4 estimula la sntesismacrfagos para anticuerpos IgE que que expresen receptores manosa. opsonizan el helminto.

IL-5

Helminto

Los

macrfagos activados por las citocinas de los linfocitos TH2 contribuyen a la formacin de granulomas y la reestructuracin hstica. respuestas inmunitarias mediadas por los linfocitos TH2 son la causa subyacente de las reacciones alrgicas.

Las

Receptores IL-33
CD (CCR3)

Ligando
CCL11

Funcin Principal
Atraccin de eosinfilos, basfilos y linfocitos TH2 Atraccin de linfocitos T.

CD194 (CCR4)

CCL17

CDw198 (CCR8)
CD294 (CRTH2)

CCL1

Migracin de culas endoteliales


Quimioatrayente de los linfocitos TH2

Linfocitos Th9

Ly Th9 Activacin
Ly T Nive

IL-4 TGFbeta

Ly Th activad o Th0

Th9

Citocinas que activan Th9


IL-4:

An no se sabe a ciencia cierta quin hace la IL-4: se cree que son los basfilos

TGF-:

Los Linfocitos Th2 son capaces de formarlo. Los linfocitos Treg son capaces de formarla tambin

Ly Th9 Accin

GATA3 Smads Stat6


Factores de Transcripcin
Ly Th9

IL-9

IL-10

Efectos de accin del Ly Th9


Th9

es un cooperador de los linfocitos Th2 Son activados por el TGF-beta de los Th2
Participan

en la eliminacin de parsitos por la liberacin de:


IL-9 IL-10

Efectos de accin del Ly Th9

IL-9:

Es una citocina hematopoytica inhibitoria de la apoptosis. Tiene que ver en la diferenciacin de los Mastocitos

IL-10:

Conocida como Factor inhibitorio de liberacin de citocinas. Capaz de inhibir la liberacin de citocinas proinflamatorias: IFN-, IL-2, IL-3, TNF y GM-CSF Tambin tiene la capacidad de inhibir la presentacin de antgenos por las APC Estimula la liberacin de Ab por parte de las clulas B.

Linfocitos Th17

Subpoblacin TH17
APC
Se desconoce su origen. Pero se propone que estas IL-23 esta relacionada sean sintetizadas en los focos de lesin hstica. con la citocina

inductora.

Th Virgen

TGF-B y IL-6

IL-12
Th1

IL-4
Th2

IL-1 IL-23

Th17

IFNy IL-2

IL-4 IL-5 IL-13

IL-17 IL-6

Su principal funcin es la induccin de reacciones inflamatorias ricas en neutrfilos.

IL-12 favorece la supervivencia y el mantenimiento de estos linfocitos.

Linfocitos T efectores

Citocinas que activan Th17

IL-23:

Producida por macrfagos y DC.

IL-22: Uno de los principales mediadores de la inflamacin. Pariente cercano de la IL-10 Producido por DC Inicia respuestas especializadas contra las bacterias. IL-6: Secretada por los macrfagos Tiene efectos pro y antiinflamatorios Es una interleucina especializada para reaccionar ante infecciones bacterianas.

IL-6

RORt (retinoic acidrelated orphan uclear receptor) Es el regulador principal.


RORT ROR STAT -3

Clulas TH17

Ly Th17 Activacin
Ly T Nive

IL-1 alph a

TGFbeta IL-21

IL-6 IL-23

Th17

Ly Th activad o Th0

IL-4

IFNgama

Ly Th17 Accin

TNF

IL-17F

RORT ROR Stat3


Factores de Transcripcin
Ly Th17
IL-22

IL-17A IL-21 IL-10

IL-26

Receptores IL-23R CD-278 (ICOS) CD161

Ligando

Funcin Principal Actividades similares a IL-12

ICOS-L

Coestimulacin de los lionfocitos T Introduccin de la proliferacin de timocitos maduros

CD196 (CCR6) CD194 (CCR4) CD126 (IL-6R)

CCL20 CCL22/CCL17 IL-6

? Atraccin de linfocitos T Promueve las respuestas inducidas por IL-6

Citocinas que secretan Th17

IL-17:

Es un mensajero celular que promueve la secrecion de factores quimiotcticos de neutrfilos. En respuesta de invasin de agentes patgenos extracelulares, infecciones crnicas. A B C D E (IL-25)

Existen diferentes tipos: