Dra.

ISMENIA GAMBOA
 DOMINANTE
AUTOSÓMICO RECESIVO

T. MONOGÉNICOS
LIGADO AL CROMOSOMA X DOMINANTE
RECESIVO
LIGADO AL CROMOSOMA Y

NUMÉRICOS ANEUPLOIDÍAS S. DOWN

S. KLINEFELTER
T. CROMOSÓMICOS
POLIPLOIDÍAS TRIPLOIDIAS
TETRAPLOIDIAS

TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS
ROBERTSONIANAS
ESTRUCTURALES
INSERCIÓN
DELECIÓN
DUPLICACIÓN
INVERSIÓN
ISOCROMOSOMA
FRAGMENTO ACÉNTRICO

T. POLIGÉNICOS O MULTIFACTORIALES
 CLASIFICACIÓN DE LAS
ENFERMEDADES GENÉTICAS

a) ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
(MENDELIANAS): 7000

b) ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (varios

cientos)

c) ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS: + 1000

 CLASIFICACIÓN DE LAS
ENFERMEDADES GENÉTICAS
d) HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL:
1.- ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.
2.- AFECCIONES DEBIDO A IMPRINTING
GENÉTICO (IMPRONTA GENÉTICA).
3.- AFEC. por DISOMIAS UNIPARENTALES.
4.- AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES REPETIDOS.
5.- MOSAICISMO GONADAL.
6.- AFEC. POR DEFECTOS GENÉTICOS DE
 PATRONES DE HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE

CARACTERÍSTICAS:
CARACTERÍSTICAS
 Se expresa: heterocigoto
 Riesgo de recurrencia: 50% de los
hijos están afectados.
 Las mutaciones de novo se presentan
por lo general cuando el padre tiene
edad avanzada.
 Expresividad variable.
 Herencia de tipo vertical
 ACONDROPLASIA
FRECUENCIA: 1/12 a 20,000 RNV

CLINICAMENTE:
Hipotonía muscular
Macrocefalia
Frente prominente
Talla Baja: 124 a 130 cm.
Cortedad y encurvamiento extremidades
Lordosis lumbosacro
 ACONDROPLASIA
CITOGENETICAMENTE:
HAD
LOCUS: 4p16.3
70-80% casos MUTACIONES DE
NOVO
El 99% de los casos es originado por dos
mutaciones diferentes en el receptor de
FGG3.
El 98% de los casos la mutación es una
sustitución Gly 380 Arg. producida por un
cambio de C por A en el nucleótido 1138
 Incidencia: aprox. 1:10000.
Causada por mutación del
gen COL1A1 en el cromosoma
17q y COL1A2 en el
cromosoma 7q.
 Mayoría HAD, pocos HAR

OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
 NEUROFIBROMATOSIS (NF)
¨ Dos tipos: NFI / NFII
¨ Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI
1 en 35 000 para NFII
¨ El 50% de los casos de NFI son
MUTACIONES DE NOVO

CLINICAMENTE:
¨ Manchas café con leche y pequeños nódulos gomosos
blandos = NEUFIBROMAS.
¨ Aumentan en número y tamaño en la pubertad.
¨ Dx. Mínimo 6 manchas: 1 cm. de diámetro.
¨ Se acompaña de: macrocefalia, leve retraso en el desarrollo.
¨ Algunos desarrollan epilepsia, tumor del SNC.
 NEUROFIBROMATOSIS
CITOGENETICAMENTE:
HAD.
Penetrancia completa a los 5 años.
Expresión muy variable
Locus: 17q11.2
80% se ptan. por mutaciones de novo

MOLECULARMENTE:
¨ Producto del gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA
¨ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes en el gen NFI
¨ Mutaciones: deleciones, inserciones, duplicaciones,
sustituciones puntuales.
¨ Pueden producir ausencia completa de la expresión del gen.
NEUROFIBROMATOSIS
 SINDROME DE MARFAN

Desorden hereditario del tejido

conectivo:
Proteína alterada: fibrilina
(glicoporoteina
grande)
Locus: Gen Fibrilina FBN1:
15q21.1
Presencia de mas de 15
mutaciones.
El 30% presentan mutaciones de
 SINDROME DE MARFAN
FENOTIPO
•Estructura corporal alta y delgada.
•Cara estrecha y delgada y micrognatia
(mandíbula pequeña)
•Defectos visuales. Coloboma del iris
•Tórax en embudo (torax excavado = quilla)

•Extremidades largas. Aracnodactilia. Pie

plano
•Escoliosis
•Discapacidad para el
aprendizaje/problemas escolares.
Esquizofrenia.
 COREA DE HUNTINGTON
· Frecuencia: 1 /15 000
· Edad de inicio: VARIABLE (promedio 40 años)
· Duración de la enfermedad: 15 a 20 años.

CLINICAMENTE:
· Discapacidad neurológica progresiva.
Movimientos involuntarios: muecas faciales, doblar los
brazos y cruzar las piernas.
· Trastornos de la memoria (< concentración)
· Ansiedad. Comportamiento agresivo
· Paranoía, demencia e incapacidad total.
· Abuso del alcohol.
. Demencia temporal muerte
 COREA DE HUNGTINTON (CH)
CITOGENETICAMENTE:
· HAD
· Locus: 4p16.3 (5000 genes)
· Penetrancia casi completa.

· MOLECULARMENTE: Normal: 9-36

Repetición del trinucleótido CAG en 5' Pre mutación: 36-40

Mutación: >40-120
· El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas)
. Tiene 67 exones
· Se expresa en las células del SNC.
· Función aún desconocida.
· Muy baja tasa de mutación.
 OTRAS ENFERMEDADES DE HAD

BRAQUIDACTILIAS
* Acortamiento de los dedos en manos y pies
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON
DISTROFIA MIOTONICA
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
CARACTERÍSTICAS:
•Se expresa en homocigosis.

• En promedio, el 25% de los hijos son

afectados.
• Igual frecuencia en uno y otro sexo.
• Expresividad familiar constante.
• El fenotipo aparece en una misma
generación.
• Arbol genealógico horizontal.
• Consanguinidad frecuente en los
progenitores.
PATRONES DE HERENCIA
AUTOSÓMICA RECESIVA

CUADROS DE PUNNETT’S
 FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)
CLINICAMENTE:
Defecto transporte Cloro en membranas celulares, presencia de
secreciones viscosas: tapones de moco
¨ PULMONES: Acumulación de secreciones mucosas espesas
Obstrucción de las vías aéreas Infección secundaria EPOC.
¨ Insuficiencia cardiaca.
¨ 85% : PANCREAS: Obstrucción de conductos pancreáticos
(secreciones espesas) Disminución de la secreción enzimática
Mala absorción aumento del contenido de grasa en heces
Las enzimas pancreaticas (atripsina, amilasa y lipasa) están
disminuidas, lleva a una desnutrición por mala absorción.
(Tratamiento con enzimas pancreáticas)
¨ Polipos nasales,
¨ Cirrosis.
¨ Diabetes mellitus.
 FIBROSIS QUISTICA (FQ)

CITOGENETICAMENTE:
CITOGENETICAMENTE
¨ HAR
¨ Locus: 7q21
La proteína que codifica es: RTFQ=CFTR regulador
transmembranoso de la fibrosis quística.
¨ Frecuencia: 1/2 000 a 3 000 (Oeste de Europa)
1/12 000 (negros sudafricanos)
Chile: 1/2000 a 4000 RNV

MOLECULARMENTE:
MOLECULARMENTE
¨ Identificado aprox. 600 mutaciones (mutaciones erroneas del marco
de lectura, de puntos de división, sin sentido y por deleción)
¨ La mayoría de estos son infrecuentes.
 FENILCETONURIA (PKU)
FENOTIPO
•Olor a moho (Humedad)
•Piel seca
•Irritabilidad
•Vómitos
•Cabello claro
•Piel blanca
•Eczema rebelde a tto.
•Escleras azules
•Convulsiones
•Hiperactividad
•Trastornos de conducta
•Retardo en el desarrollo
psicomotor
•RM profundo
Locus: 12(q22q24)
 METABOLISMO DE LA FENILALANINA

NAD+ NAD+ +H
Dehidropterina
Trifosfato
2
3
H4-biopterina H2-biopterina
Melanina

FENILALANINA TIROSINA Epinefrina

1
Tiroxina
OH H2 O

Ac. Fenilpirúvico
1. FENILALANINAHIDROXILASA (FAH)
2. DEHIDROPTERINA REDUCTASA (DHPR)
Ac. Fenilláctico Ac. Fenilacetato 3. DEHIDROPNEOPTERINA SINTETASA
4. NAD+ (Nicotina Adenina Dinucleótido)
 CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIAS
DEFICIT CARACT.
CARACTER ENZIMATICO FA SANGUINEA TRATAMIENTO
CLINICAS

PKU RM y SIGNOS FA 250-500

AUSENCIA FAH >20 m/dl CARACTERIST. mg/día
CLASICA
INICIO 20 mg/dl
HFA > 3% ACTIV. DE
LUEGO NORMAL NINGUNO
PERSISTENTE FAH
<10mg/dl
INICIO DIETA
MADUREZ
HFA < 16 mg/dl HIPOPROTEICA
ENZIMATICA NORMAL
BENIGNA CAE SUPLEMENTO
RETARDADA
BRUSCAMENTE VIT. C
NO RESPONDE A
DEFICIT DEFICIT DEL RM y ESTIGMAS LA DIETA.
COFACTOR DHPR > 20 mg/dl CARACTERIST. DISM. FA
DHPR
ADMIN. COFAC
MICROCEFALI
A
PKU PKU CLASICA EN RM. DIETA IGUAL
MATERNA LA MADRE > 10 mg/dl PKU CLASICA
CARD.CONGEN
ITA EN EL
FETO
ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO

DIETA PKU:
• PROHIBE: carne, leche y derivados,
pollo, pescados, mariscos, leguminosas
(por su alto contenido de FA)
• Los cereales, frutas y verduras deben
ser controlados.
• El niño debe tomar LECHE LIBRE FA.

Mantener niveles plasmáticos de FA: entre 2 y 6 mg/dl

 ENFERMEDADES DE HAR

ALBINISMO OCULOCUTANEO
ANEMIA FALCIFORME
ENF. TAY-SACHS
RIÑON POLIQUISTICO
SINDROME DE MECKEL
GALACTOSEMIA
FENILCETONURIA
DALTONISMO (ceguera azúl)
 AFECCIONES MONOGÉNICAS RARAS

 CIERTOS GRUPOS RACIALES CON ALTO GRADO DE

ENDOGAMIA:

 FIBROSIS QUISTICA (RAZA BLANCA)

 ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES (RAZA NEGRA)

 ß-TALASEMIAS (GRIEGOS E ITALIANOS)

 α-TALASEMIAS (SUDESTE ASIATICO)

 TAY-SACH (JUDIOS)
 PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE
LIGADA AL CROMOSOMA “X”
CRITERIOS
Hombres y mujeres
afectados en la misma
proporción

El varón manifiesta la
enfermedad de manera uniforme
en cuanto a la gravedad, en la
mujer es variable.

El varón afectado no transmite

la enf. a sus hijos varones.
AFECTADO: X* Y
* Raquitismo resistente a la vitamina D
* Síndrome de Rett
AFECTADO: X* X
* OTC
 PATRONES DE HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL CROMOSOMA “X”
CRITERIOS:
CRITERIOS
* La incidencia del rasgo es mucho
mayor en varones que en mujeres.
* El varón afectado transmite el gen
alterado a todas sus hijas.

El gen puede transmitirse a través de

una serie de mujeres portadoras.
•Las mujeres heterocigotas
generalmente no están afectadas, pero
algunas pueden expresar la alteración
en grado variable.
•Ej. DALTONISMO (ceguera rojo y
verde)
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)
CLINICAMENTE:
Inicio: 3 a 4 años
SINTOMAS:
SINTOMAS
* Lactante: no se manifiestan
*Caminan tardiamente
* Dificultad para ponerse de pie, no pueden subir escaleras,
ni saltar, movimientos torpes, caídas frecuentes, debilidad
facial
Movilizan: 10 años silla de ruedas
Músculo cardiaco se afecta, fallecen
No se reproducen.
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

CITOGENETICAMENTE:
HERENCIA Ligada al cromosoma X
Gen. Xp21.3
Gen de la proteina afectada: DISTROFINA
Ubicación: Membrana celular (sarcolema)
de las células musculares estriadas,
esqueléticas, y cardiacas.
FRECUENCIA:
1/3000 RNV VARONES
ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL

PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO

* Genitales externos femeninos o ambigüos

* Gónadas : Testículos normales
* CARIOTIPO: 46,XY
* CAUSAS:
• Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producida
• Defecto de los receptores celulares para andrógenos.
CARIOTIPO: 46,XY
 PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
SINDROME DE FEMINIZACION TESTICULAR o
INSENSIBILIDAD CONGENITA A LOS ANDROGENOS

•Testes normales ubicados

intraabdominalmente
• Genitales externos femeninos,
vagina corta

• Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producida

•Defecto de los receptores celulares para andrógenos.
 PATRON DE HERENCIA LIGADO AL
CROMOSOMA “Y”

CRITERIOS:
CRITERIOS
* Sinónimo: HERENCIA HOLANDRICA.
* Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a las hijas.
* Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.
 HERENCIA POLIGENICA
Muchas enferm. tienen TENDENCIA FAMILIAR
Del 2 – 4% se presentan en familiares de individuos
afectados
Factores: GENETICOS + AMBIENTALES
Genes implicados tienen efecto aditivo
No hay genes dominantes ni recesivos con respecto al otro.
Ejm.: Presión arterial
Talla
Color de la piel
Inteligencia
Tamaño de los ojos, etc.
ENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGENICA
Diabetes mellitus
Epilepsia
Glaucoma
Enf. Cardiaca isquémica
Obesidad
Huellas digitales

HEREDABILIDAD:
HEREDABILIDAD
Esquizofrenia 85%
Asma 80%
Labio leporino 76%
Hipertensión Arterial 65%
 HERENCIA POLIGENICA (Multifactorial)
INTERACCION
F. GENETICO + F. AMBIENTAL TRASTORNO
SUCEPTIBILIDAD GENETICA

MALF. LIMITADO A UN SOLO ORGANO /SISTEMA:

HIDROCEFALIA
ANENCEFALIA
ESPINA BIFIDA (DEFECTOS DEL TUBO NEURAL)
NDIDURAS FACIAL (LABIO y PALADAR HENDIDO).
FECTOS CARDIACOS.
ONFALOCELE.
LUXACION DE CADERA.
ESTENOSIS PILÓRICA.
1. ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
MUTACIONES
Y
DELECIONES

•16,569 pb
•37 genes

2 ARNr
22 ARNt
13 polipéptidos de
cadena respiratoria
HERENCIA MITOCONDRIAL
 HERENCIA MITOCONDRIAL

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES HEREDADOS

MAS FRECUENTES:
NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER (LHON)
MELAS (encefalopatía, acidosis láctica,episodios seudoisquémicos)
MERRF (Epilepsia mioclónica, miopatía mitocondrial)
OFTALMOPLEJIA CRONICA PROGRESIVA EXTERNA (ptosis)
2. AFECCIONES DEBIDO A
IMPRINTING GENETICO
SINDROME DE PRADER WILLI
Hipotonía congénita, hipogenitalismo e
hipogonadismo, hiperfagia con obesidad
de inicio en edad preescolar, talla baja,
manos y pies pequeños y retardo mental
SINDROME DE ANGELMAN
Retardo mental severo, hipotonía,
ausencia de lenguaje, convulsiones,
ataxia, microcefalia y/o braquicefalia,
facie típica con mueca de risa,
macrostomía y prognatismo

F: 1/10.000 - 15.000 RN
F: 1/12.000 - 20.000 RN

46,XY,del(15)(q11q13)
 3. AFECCIONES POR
DISOMIAS UNIPARENTALES
 DISOMIA UNIPARENTAL

AMBOS CROMOSOMAS DE UN PAR DERIVAN

DE UNO DE SUS PROGENITORES

> FIBROSIS QUISTICA

> SPW ------ 25% DUM

> SA ------ 02% DUP

DISOMIA UNIPARENTAL
DISOMIA UNIPARENTAL
4. AMPLIFICACION DE
TRIPLETES
 EXPANSION DE TRIPLETES
* DISTROFIA MIOTONICA (HAD) cr. 19
CGG > 50 repeticiones
* ENF. DE HUNTINGTON
CAG > 40 repeticiones
* SINDROME X FRAGIL
CGG > 200 repeticiones
A mayor número de repeticiones:
La enf. se presentará a menor edad y > gravedad.
SINDROME DE
“X” FRAGIL
SINDROME DE “X” FRAGIL

Genealogía de una familia con Retardo Mental

27.3

Sitio frágil “X”

CARIOTIPO: SINDROME DE “X” FRAGIL
46,Y,fra(X)(q27.3)
SINDROME “X” FRAGIL

MOLECULAR
5. MOSAICISMO GONADAL
 MOSAICISMO GONADAL
MOSAICO: individuo que posee dos o más líneas
celulares diferentes.
MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
(Ovocitos, Espermatozoides)

QUIMERA: es un organismo cuyas células derivan

de dos o más cigotos distintos resultado del cruce de
dos individuos de una misma especie o diferente.
6. AFECCIONES POR
DEFECTOS GENÉTICOS
DE CÉLULAS SOMÁTICAS
 AFECCIONES POR DEFECTOS
GENÉTICOS DE CÉLULAS SOMÁTICAS

MUTACIONES EN EL HUEVO
FERTILIZADO PUEDEN SER
TRANSMITIDOS A TODAS LAS
CÉLULA HIJAS
Ej. Mosaicos (gonadal, somático o ambos)
Cáncer.