Dr.

Oscar Valencia Rojas Toxicologa clnica Hospital Jurez de Mxico

Del griego arsenicon: potente

Usado por hipocrates En el siglo XIX: trioxido de arsenico al 1% Antes de la penicilina: sifilis

Frank Capra: Arsnico and old lace

Veneno perfecto

Aqua toffana: madame Guilina Toffana Sospecha de multiples muertes:

Mozart, Napoleon.

1998 black widow 1er mujer ejecutada en florida en 150 aos. (Judi Buenoano) Pinturas, fungicidas, pesticidas, herbicidas

En la medicina:

Induccion de la remision de leucemia mielocitica aguda. Contaminante clasico en la medicina tradicional del oeste.

Intento suicida con pesticidas Contaminacion geologica de agua potable (Bangladesh y oeste de la india)

Como medicamento:

0.15-0.16 mg/k/dia en leucemia promielocitica.

Arsenico trivalente: se une a los grupos SH mitocondriales con dao y colapso de la celula Dosis bajas: promueve la diferenciacion celular. En africa: meningoencefalitis y tripanosomiasis

TOXICIDAD. Tres estados de oxidacion.

Trivalente Pentavalente * Elemental.

Tres estados quimicos

Organico --- arsenobetaina Inorganico --- 0.6mg/k Gas arsine

Union a hemoglobina Sangre + arsenico en 24 hrs se redistribuye

Higado, rion, corazon, pulmones y SNC. 10 partes por millon (0.01mg/l) HIGADO:
Biometilacion Monometilarsonic Dimetilarsinico

FARMACOCINETICA:

Segun DL50 Trioxido de arsenico: 1.43 mg/kg Acido Monometil arsenico (MMA):50 mg/Kg Acido Dimetil arsenico (DMA): 500mg/K

ABSORCION: Gastrointestinal respiratoria intravenosa y mucosas

Vida media de eliminacion:

12..13 +-3.31hrs en tres fases:

Fase 1. 2 a 3 hrs 90% es eliminado en esta fase Fase 2. 3 hrs a 7 dias: reduccion mas gradual cuon una

vida media estimada de 30 hrs concentrada en celulas rojas 3:1 con el plasma Fase 3. 10 o mas dias: eliminacion mas lenta vida media de 300 hrs

METABOLISMO

Higado Riones Pulmones Si es pentavalentes 50 al 70% es reducido a trivalente

Excrecin sin cambios

50% se excreta en la orina 3 a 5 dias. Depositos en tejidos ricos en queratina (uas cabello hueso)

Dos mecanismos clave:

Inhibicion de respiracion celular

Complejo piruvato deshidrogenasa Disminucion de acetil coenzima A Disminucion de ciclo del acido citrico

Falta de acoplacmiento de fosforilacion oxidativa

Muerte de celulas dependientes de alta energia

MANIFESTACIONES CLINICAS: depende de la dosis ingerida (trioxido de arsenico)

Inicialmente GI:
Nausea, vomiting, dolor abdominal, evacuaciones

sanguinolentas.

Choque hipovolemico.
Dao endotelial Tercer espacio.

Manifestaciones hematologicas: Pancitopenia Anemia basofilia stippling (4 dias de ingestion)

Manifestaciones cardiologicas:

Bloqueo de canales Iks e Ikr (responsables de la repolarizacion)

QT prolongado Arritmias ventriculares (torsade de Points) QT: alargado con disfuncin ventricular

METABOLICAS:

Inhibicion del transporte de glucosa Inhibicion de gluconeogenesis Deplecion de glucogeno

Problemas cardiovasculares, fibrosis hepatica y cancer

Manifestaciones neurologicas.
Neuropatia distal periferica en manos y pies
Intoxicacion aguda severa: paralisis ascendente similar

a Guillian Barre. Encefalopatia. Cambios en los niveles de neurotransmisores Aumento de las sustancias activas de oxigeno Encefalopatia progresiva Delirium coma convulsiones.

Manifestaciones pulmonares:

Lesion pulmonar aguda SIRA Falla respiratoria.

Falla renal

Rabdomiolisis Acidosis tubular Hipo perfucion

EN EMBARAZADAS:

Apoptosis neuronal a nivel de cerebro Necrosis neuronal Alteraciones neurocognitivas en el nio. Alteraciones en el IQ (agua)

Dias o semanas

Dermatologico

Neurologico.
Dolor de cabeza Disminucion de la

memoria Cambios de personalidad Alucinaciones Delirio convulsiones

Alopecia Lesiones herpetiformes orales Rash pruriginoso Descamacion caf no pruriginosa Lineas de Mess.

CRONICA: Ocupacional

Piel:

Gastrointestinal Nausea vomito diarrea Diabetes mellitus Restriccion pulmonar Afectacion vascular

Hiperpigmentacion Hiperqueratosis Carcinoma de celulas basales y escamosas.

Otros:

Exposicion cronica:

Cambios dermatologicos:
Hiperpigmentacion y queratosis en las palmas Lineas blancas transversas en las uas (lineas de Mess) Interrupcion de la matriz.

Cambios cardiovasculares:
Hipertension Alteraciones vasculares perIfericas.

Traspasa la barrera placentaria Tumoraciones malignas.

DIAGNOSTICO:
Medicion urinaria menor de 50mcrgr/l (24 hrs) Radio opacos y visibles EKG: QT prolongado Conduccion nerviosa: Axonopatia sensorimotora simetrica Ingestion masiva: conduccion lenta (guillain-Barre)

DIAGNOSTICO:

Confusion con DMA y Arsenobetaina. Medicion urinaria en urgencias

Niveles bajos no lo excluye

Rangos de concetracion inicial: 192-198 Excrecion urinaria intermitente

Ar en orina de 24 hrs: mayor o igual a 50Mg/L o

100Mg/g de creatinina.

Paraclinicos:

BH completa
Anemia normocitica normocromica o megaloblastica Leucopenia y disminucion de neutrofilos. Eosinofilia trombocitopenia Descenso de hemoglobina hemolisis y hemorragia

intestinal.

Enzimas hepaticas
Elevacion de aminotransferasas, bilirrubinas.

Funcion renal
Elevacion de creatinina

Rx de abdomen:

Radiopacidad

Electrocardiografia
QRS alargado, QTc prolongado, depresion del segmento ST, ondas T picudas. Complejos prematuros, taquicardia ventricular monomorfica, torsada de puntas.

Lineas de Mess. AGUDO Disminucion en 24-48 hrs Arsenico residual manos y uas.

MANEJO

Remover de la exposicion. Medidas de soporte

A B C D reanimacion. Vigilancia pulmonar y neurologica Contraindicacion de medicamentos antiarritmicos IA

IC y III Monitoreo de K Mg y Ca Glucosa y depositos de glucogeno

Quelacion.
Dimercaprol (BAL) en agudo Succimer (2,3 dimercaptosuccinic acido, DMSA) deses de lavado y estables D penicilamina??

Insuficiencia renal aguda:

Hemodialisis. 76-78Ml/min 4 hrs para remover de 3-5 mg de arsenico

Hidroxido ferrico: antidoto antiguo.

MANEJO AGRESIVO.

Carbon activado (???) Lavado intestinal

Lavado de la piel

Compuesto mas toxico.

Denso Incoloro No irritante Con olor a

Poca seal de alarma

Arsenico inorganico Exposicion a acido o a hidrogeno Trabajadores de metal Galvanizadores Manufactores de semiconductores microelectricos

Riesgo ocupacional.

TOXICIDAD:
Difusin rpida Hemolisis intravascular (Coombs -)

Stress oxidativo Deplecion de reservas de

glutation

Falla renal aguda

Efecto directo Depositos renales de

pigmentos Hipoxia por hemolisis

2-24Hrs:

Sintomas inespecificos
Mal estar Fatiga Dolor de cabeza

Fiebre
Nauseaa y vomito Dolor abdominal

4 a 12 hrs:

Triada:

Orina rojo oscuro Oliguria o anuria

Dolor abdominal Hematuria Hemolisis

24 a 48 hrs:

Decoloracion bronce

Afectacion sensorimotora periferica:

Posterior a semanas.

DIAGNOSTICO:
Historia clinica y exploracion fisica Historia de exposicion

Pruebas de laboratorio:

BHC QS Uroanalisis Prueba de coombs

MANEJO
Retiro de la exposicion Exaguino transfucion

Funcionalidad de hgb. Remocion de pigmentos

Remocion de

compuestos toxicos arsina + HGB Hemodialisis

Quelacion con British Anti Lewisite** (FAB)

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