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ENFERMEDAD INFLAMATORIA

INTESTINAL

❚ ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DEL


INTESTINO
La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa
se caracterizan por inflamación crónica en
varios lugares del tracto GI. Causan diarrea,
que puede ser profusa y sanguinolenta.
Determinadas diferencias en los patrones de
enfermedad justifican una distinción entre la
enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa,
aunque los agrupamientos y subagrupa-
mientos son algo artificiales. Algunos casos
son difíciles, si no imposibles, de clasificar.
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❚ El término colitis sólo es aplicable a la


enfermedad inflamatoria del colon (colitis
ulcerosa, granulomatosa, isquémica, por
radiación o infecciosa). Colitis espástica o
mucosa es una denominación errónea que
suele aplicarse a un trastorno funcional que
se describía más correctamente como
síndrome del intestino irritable.
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ENFERMEDAD DE CROHN
(Enteritis regional; ileítis o ileocolitis
granulomatosa)
Enfermedad inflamatoria transmural crónica e
inespecífica que la mayoría de las veces afecta al
íleon distal y al colon, pero puede presentarse en
cualquier parte del tracto GI.
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ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA
La causa fundamental de la enfermedad de
Crohn es desconocida. Los datos sugieren que
una predisposición genética conduce a una
respuesta inmunológica intestinal no regulada
a un agente ambiental, dietético o infeccioso.
Sin embargo, no se ha identificado ningún
antígeno provocador. Fumar cigarrillos parece
contribuir a la aparición o la exacerbación de
la enfermedad de Crohn.
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A lo largo de las últimas décadas, la incidencia


de la enfermedad de Crohn ha aumentado en
las poblaciones occidentales con origen étnico
en el norte de Europa, en las anglosajonas o
en poblaciones del Tercer Mundo, de raza
negra o latinoamericana. La enfermedad se
produce aproximadamente por igual en ambos
sexos y es más frecuente entre los judíos.
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Aproximadamente uno de cada seis pacientes


tiene al menos un familiar en primer grado
con la misma enfermedad y, con menor
frecuencia, con colitis ulcerosa. La mayoría de
los casos se inician en pacientes <30 años,
con una incidencia máxima entre los 14 y los
24 años de edad.
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ANATOMÍA PATOLÓGICA
La lesión más temprana de la mucosa en la
enfermedad de Crohn es una lesión de las
criptas en forma de inflamación (criptitis) y de
abscesos de las criptas, los cuales progresan a
diminutas úlceras aftoides focales que suelen
localizarse sobre nódulos de tejido linfoide. En
algunos casos las lesiones regresan; en otros,
el proceso inflamatorio evoluciona con
infiltración y proliferación de macrófagos y
otras células inflamatorias, formando a veces
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La diseminación transmural de la inflamación


conduce a linfedema y engrosamiento de la
pared intestinal, que finalmente producen una
fibrosis extensa. El desarrollo de placas de
úlceras de la mucosa y úlceras longitudinales
y transversales con edema de la mucosa
intercalado origina muchas veces un aspecto
característico de "adoquinado".
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El mesenterio adosado está engrosado y


linfedematoso; la grasa mesentérica se
extiende normalmente sobre la superficie
serosa del intestino. Los ganglios linfáticos
mesentéricos están generalmente aumentados
de tamaño. La inflamación transmural, la
ulceración profunda, el edema, la proliferación
muscular y la fibrosis originan tractos
sinusales profundos y fístulas, abscesos
mesentéricos y obstrucción, que son las
principales complicaciones locales.
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Pueden producirse granulomas en los ganglios


linfáticos, el peritoneo, el hígado y en todas
las capas de la pared intestinal y se observan a
veces en la laparotomía o la laparoscopia en
forma de nódulos miliares. Aunque son
patognomónicos, los granulomas están
ausentes hasta en un 50% de los pacientes y,
por tanto, no son esenciales para diagnosticar
la enfermedad de Crohn. No parecen tener una
trascendencia definitiva sobre el curso clínico.
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Los segmentos de intestino afectados están


característicamente delimitados netamente de
las áreas de intestino normal adyacentes
("parches"), de ahí el nombre de enteritis
regional. De todos los casos de enfermedad de
Crohn, aproximadamente un 35% afectan al
íleon (ileítis);
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alrededor de un 45% afectan al íleon y al


colon (ileocolitis), con predilección por el lado
derecho del colon, y aproximadamente un
20% afectan sólo al colon (colitis
granulomatosa). Ocasionalmente se afecta
todo el intestino delgado (yeyunoileítis), y
excepcionalmente el estómago, el duodeno o
el esófago. La región perianal se afecta
también en 1/4 a 1/3 de los casos.
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Síntomas, signos y complicaciones


Las formas de presentación más frecuentes son
diarrea crónica con dolor abdominal, fiebre,
anorexia, pérdida de peso y una masa o sensación de
plenitud en el cuadrante inferior derecho del
abdomen. Sin embargo, en muchos pacientes lo
primero que se observa es un abdomen agudo que
simula apendicitis aguda u obstrucción intestinal.
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Alrededor de 1/3 de los pacientes tienen


antecedentes de enfermedad perianal, especialmente
fisuras y fístulas, que a veces son la molestia más
destacada o incluso la primera. En los niños, las
manifestaciones extraintestinales predominan
muchas veces sobre los síntomas GI. El síntoma
inicial puede ser artritis, FOD, anemia o retraso del
crecimiento y el dolor abdominal o la diarrea pueden
estar ausentes.
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Los patrones patológicos más frecuentes en la


enfermedad de Crohn son: 1) inflamación caracterizada
por dolor y sensibilidad a la presión en el cuadrante
inferior derecho del abdomen; 2) obstrucción parcial
recurrente causada por estenosis intestinal que produce
dolor cólico intenso, distensión abdominal, estreñimiento
y vómitos; 3) yeyunoileítis difusa, con inflamación y
obstrucción que produce malnutrición y debilidad
crónica, y 4) fístulas y abscesos abdominales,
generalmente de desarrollo tardío, que suelen causar
fiebre, masas abdominales dolorosas y emaciación
generalizada.
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La obstrucción, el desarrollo de fístulas entéricas,


enterovesicales, retroperitoneales o enterocutáneas y
la formación de abscesos son las complicaciones
más frecuentes de la inflamación. Excepcionalmente
se presentan hemorragia intestinal, perforación y
cáncer de intestino delgado. Cuando sólo está
afectado el colon, el cuadro clínico puede ser
indistinguible de la colitis ulcerosa.
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Las manifestaciones extraintestinales se clasifican


en:
* Complicaciones que suelen ser paralelas a la
actividad de la enfermedad intestinal, procesos
concurrentes inmunológicos o microbiológicos de la
inflamación intestinal: artritis periférica, episcleritis,
estomatitis aftosa, eritema nodoso y pioderma
gangrenoso. Estas manifestaciones pueden ser
referidas por >1/3 de los pacientes hospitalizados
con enfermedad inflamatoria intestinal. Son dos
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Cuando existen manifestaciones extraintestinales,


son múltiples en aproximadamente 1/3 de los
pacientes.
* Trastornos asociados con enfermedad inflamatoria
intestinal, pero que siguen un curso independiente:
espondilitis anquilosante, sacroileítis, uveítis y
colangitis esclerosante primaria. La asociación
genética de estos síndromes y la enfermedad de
Crohn (y la colitis ulcerosa) con el antígeno HLA-
B27 se comenta en la sección de complicaciones
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* Complicaciones que tienen relación directa con la


alteración de la fisiología intestinal: cálculos renales
por trastornos del metabolismo del ácido úrico,
deterioro de la dilución y la alcalinización de la
orina y absorción excesiva del oxalato de la dieta,
ITU, especialmente con fistulización hacia el tracto
urinario, e hidrouréter e hidronefrosis debida a
compresión ureteral por extensión retroperitoneal
del proceso inflamatorio intestinal.
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Otras complicaciones relacionadas con el intestino


son la malabsorción, especialmente en presencia de
una resección intestinal extensa, o la
hiperproliferación bacteriana por una obstrucción
crónica del intestino delgado; cálculos biliares
asociados con la dificultad de la reabsorción ileal de
las sales biliares, y amiloidosis, secundaria a la
enfermedad inflamatoria y supurativa de larga
duración. Pueden producirse complicaciones
tromboembólicas, generalmente en caso de una
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DIAGNÓSTICO
La enfermedad de Crohn debe sospecharse en
un paciente con los síntomas inflamatorios y
obstructivos antes descritos y en un paciente
sin síntomas GI destacados, pero con fístulas
o abscesos perianales o con artritis, eritema
nodoso, fiebre, anemia o retardo del
crecimiento (en un niño) sin otras
explicaciones aparentes.
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Los datos de laboratorio son inespecíficos y


pueden consistir en anemia, leucocitosis,
hipoalbuminemia y aumento de los niveles de
reactantes de fase aguda, que se reflejan en
proteína C reactiva u orosomucoides elevados.
La elevación de la fosfatasa alcalina y la g-
glutamiltranspeptidasa que acompañan a la
enfermedad del colon reflejan generalmente
una colangitis esclerosante primaria.
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El diagnóstico definitivo suele hacerse


mediante la radiología. La radiografía con
enema de bario muestra el reflujo de bario
hacia el íleo terminal con irregularidad,
nodularidad, rigidez, engrosamiento de la
pared y estrechamiento de la luz ileal. Los
tránsitos de intestino delgado con enfoque en
el íleon terminal muestran generalmente con
mayor claridad la naturaleza y la extensión de
la lesión. Un tránsito GI superior sin
seguimiento de intestino delgado suele
ignorar el diagnóstico.
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En los casos avanzados puede observarse el


signo de la cuerda con estenosis ileales
notables y separación de las asas intestinales.
El diagnóstico puede ser difícil en los casos
iniciales, pero un enema de doble contraste
con aire y bario y la enteroclisis pueden
mostrar las úlceras aftosas y lineales
superficiales.
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En los casos dudosos, la colonoscopia y la


biopsia pueden ayudar a confirmar el
diagnóstico de colitis de Crohn y hacer posible
la visualización directa y la biopsia del íleon
terminal. La endoscopia GI superior puede
identificar la participación gastroduodenal en
pacientes con enfermedad de Crohn y
síntomas del tracto GI superior.
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Aunque la TC puede detectar las


complicaciones intramurales (p. ej., fístulas,
abscesos, masas), no se necesita
rutinariamente para el diagnóstico inicial. La
ecografía puede ayudar a delimitar la
patología ginecológica en mujeres con dolor
en la parte inferior del abdomen y la pelvis.
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
La diferenciación de la colitis ulcerosa puede
ser difícil en el 20% de los casos en los que la
enfermedad de Crohn está confinada al colon
(colitis de Crohn). Los diagnósticos
diferenciales principales son con las colitis
infecciosas agudas (autolimitadas) y la colitis
ulcerosa. La colitis infecciosa aguda se
confirma mejor mediante cultivo de heces,
biopsia rectal y espera vigilante. La
diferenciación con la colitis ulcerosa se
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La colitis isquémica se comenta en el capítulo


35 . Aunque los anticuerpos citoplasmáticos
antineutrófilos perinucleares están presentes
en el 60 a 70% de los pacientes de colitis
ulcerosa y sólo en un 5 a 20% de los pacientes
con enfermedad de Crohn, y los anticuerpos a
Saccharomyces cerevisiae son relativamente
específicos para la enfermedad de Crohn, esas
pruebas no están lo suficientemente
perfeccionadas en la aplicación clínica
sistemática como para discriminar
fiablemente las dos enfermedades.
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La enfermedad de Crohn del intestino delgado


(ileítis) requiere la diferenciación de los demás
trastornos inflamatorios, infecciosos y
neoplásicos del cuadrante inferior derecho. Si
en una forma de presentación aguda no se ha
obtenido una historia previa de síntomas
crónicos del intestino, la ileítis puede
diagnosticarse por primera vez durante una
exploración quirúrgica por sospecha de
apendicitis. Los abscesos periapendiculares
pueden producir más síntomas crónicos y por
ello son más difíciles de diagnosticar
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La enfermedad inflamatoria pélvica, el


embarazo ectópico y los quistes y tumores
ováricos también producen signos
inflamatorios del cuadrante inferior derecho y
es preciso descartarlos cuando se considera la
enfermedad de Crohn en las mujeres. El
cáncer del ciego, el carcinoma ileal, el
linfosarcoma, la vasculitis sistémica, la
enteritis por radiación, la TBC ileocecal y el
ameboma pueden imitar los hallazgos
radiográficos de la enfermedad de Crohn.
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También hay que considerar como causas de


ileítis localizada las infecciones oportunistas
relacionadas con el SIDA (p. ej.,
Mycobacterium avium-intracellulare,
citomegalovirus).
La enteritis por Yersinia enterocolitica tiene
que descartarse si durante la cirugía por un
dolor agudo en el cuadrante inferior derecho
se observa un íleon terminal edematoso e
inflamado con adenitis mesentérica asociada.
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Aunque la enteritis por Yersinia cura


espontáneamente sin secuelas intestinales
crónicas, el cuadro clínico inicial puede ser
indistinguible de la enfermedad de Crohn, por
lo que son imprescindibles estudios
serológicos y bacteriológicos. En los casos
dudosos es útil un seguimiento radiológico del
íleon terminal durante 3 meses, porque la
enteritis por Yersinia se resolverá
generalmente en ese tiempo, pero no así la
enfermedad de Crohn.
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Una yeyunoileítis ulcerosa no granulomatosa


tiene características tanto de la enfermedad
de Crohn como del esprue, con malabsorción,
ulceración del intestino delgado y atrofia
vellosa, pero carece de la patología
granulomatosa, la fistulización y las
manifestaciones extraintestinales de la
enfermedad de Crohn. La gastroenteritis
eosinofílica tiene generalmente una destacada
afectación gástrica (rara en la enfermedad de
Crohn) y suele estar asociada con eosinofilia
periférica, que es la pista diagnóstica.
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PRONÓSTICO
Aunque la remisión espontánea o un
tratamiento médico pueden producir un
intervalo asintomático prolongado, la
enfermedad de Crohn establecida se cura
excepcionalmente, y en lugar de ello se
caracteriza por exacerbaciones intermitentes.
En ausencia de intervención quirúrgica, la
enfermedad no se extiende nunca hacia
nuevas áreas del intestino delgado más allá de
su distribución inicial en el momento del
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Con un tratamiento médico sensato y, si es


adecuado, con tratamiento quirúrgico, la
mayoría de los pacientes con enfermedad de
Crohn se encuentran bien y se adaptan con
éxito. La mortalidad asociada a la enfermedad
es muy baja y continúa descendiendo.
El cáncer GI, incluido el cáncer de colon e
intestino delgado, es la principal causa de
muerte relacionada con la enfermedad de
Crohn.
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Los pacientes con enfermedad de Crohn del


intestino delgado tienen un aumento de riesgo
de cáncer de intestino delgado, con
continuidad del intestino y asimismo con asas
derivadas. Además, dadas la misma extensión
y duración de la enfermedad, los pacientes
con enfermedad de Crohn del colon tienen un
riesgo de cáncer colorrectal a largo plazo igual
al de la colitis ulcerosa.
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Con el tiempo, aproximadamente un 70% de


los pacientes con enfermedad de Crohn
requieren cirugía. Es probable que la
enfermedad de Crohn recurra incluso tras la
resección de todas las lesiones clínicamente
manifiestas.
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TRATAMIENTO
No se conoce un tratamiento curativo. Los
espasmos y la diarrea pueden aliviarse con la
administración oral de anticolinérgicos 4/d
(inicialmente antes de las comidas);
difenoxilato, 2,5 a 5 mg; loperamida, 2 a 4
mg; tintura de opio desodorizada, 0,5 a 0,75
ml (10 a 15 gotas), o codeína, 15 a 30 mg.
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Estos tratamientos sintomáticos son seguros,


excepto en los casos de colitis de Crohn aguda
grave, la cual puede evolucionar a un
megacolon tóxico como en la colitis ulcerosa.
Los muciloides hidrófilos (p. ej., preparaciones
de metilcelulosa o psilio) ayudan a veces a
prevenir la irritación anal aumentando la
consistencia de las heces.
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La sulfasalazina beneficia sobre todo a los


pacientes con colitis e ileocolitis leve a
moderada, y tiene alguna eficacia en la ileítis.
Puede asimismo mantener la remisión de la
enfermedad, aunque no se ha demostrado que
evite la recurrencia tras la cirugía.
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La mesalamina (ácido 5-aminosalicílico), la


porción activa de la sulfasalazina, está
disponible en varias formulaciones orales
diseñadas para liberarse en varios segmentos
del intestino delgado y el colon. Es
especialmente útil en pacientes que no
toleran la sulfasalazina. En dosis hasta de 4
g/d, la mesalamina es eficaz para inducir y
mantener la remisión y está mostrándose muy
prometedora en la inhibición de la recivida
postoperatoria.
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El tratamiento con corticosteroides actúa en


las etapas agudas de enfermedad de Crohn
reduciendo espectacularmente la fiebre y la
diarrea, aliviando el dolor y la sensibilidad a la
presión abdominal y mejorando el apetito y la
sensación de bienestar. Deben administrarse
inicialmente dosis grandes de prednisona oral,
40 a 60 mg/d. La dosis equivalente de
hidrocortisona (200 a 300 mg) puede
administrarse mediante infusión continua i.v.
a los pacientes hospitalizados por enfermedad
grave.
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La dosis diaria de prednisona se reduce


gradualmente tras una respuesta satisfactoria,
de modo que después de 1 a 2 meses sea £10
mg.
Aunque dosis de prednisona tan pequeñas
como 5 a 10 mg/d pueden ayudar a controlar
los síntomas en algunos pacientes, el
tratamiento prolongado con corticosteroides
generalmente hace más mal que bien.
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Los corticosteroides deben evitarse si hay


infecciones manifiestas (fístulas, abscesos). En
casos dudosos (los que presentan una masa
inflamatoria dolorosa), deben administrarse
antibióticos simultáneamente.
La budesonida, un nuevo corticosteroide
tópicamente activo, puede administrarse v.o.
o en forma de enema, y tiene una
biodisponibilidad baja, reduciendo la
supresión suprarrenal.
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La liberación controlada de la budesonida


administrada v.o. induce remisiones de la
enfermedad de Crohn con efectos secundarios
algo menores que la prednisona, pero no es
tan eficaz como los corticosteroides
convencionales, y no parece ser mejor que un
placebo en la prevención de las recidivas
posteriores a 6 meses.
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Los antibióticos de amplio espectro que son


activos contra la flora entérica gramnegativa y
anaerobia pueden ayudar a reducir la
actividad de la enfermedad en muchos
pacientes, pero son eficaces con mucha
constancia en las complicaciones supurativas
(fístula infectada, absceso). El metronidazol, 1
a 1,5 g/d ha demostrado ser beneficioso
especialmente en la colitis de Crohn, y es
particularmente útil para tratar lesiones
perianales.
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La neuropatía, que se manifiesta sobre todo


por parestesias, es un efecto secundario
frecuente potencialmente grave del uso
prolongado; suele ser reversible cuando se
suspende el fármaco. Tras la interrupción del
fármaco hay una alta incidencia de recaída.
Entre los antibióticos de amplio espectro el
ciprofloxacino se ha mostrado
particularmente prometedor, pero se ha
mezclado en ellos resultados de pautas
antituberculosas multifarmacológicas.
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Los fármacos inmunomoduladores,


especialmente los antimetabolitos azatioprina
y 6-mercaptopurina, son eficaces en el
tratamiento prolongado de la enfermedad de
Crohn. La azatioprina, 2,0 a 3,5 mg/kg/d, o la
6-mercaptopurina, 1,5 a 2,5 mg/ kg/d v.o.,
mejoran el estado clínico general de manera
importante, reducen las necesidades de
corticosteroides, curan las fístulas y
mantienen la remisión durante muchos años.
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Sin embargo, estos fármacos no producen


beneficios clínicos durante 3 a 6 meses y es
preciso vigilar los efectos secundarios de
alergia, pancreatitis y leucopenia.
El metotrexato, 25 mg i.m. o s.c. una
vez/sem, beneficia a algunos pacientes con
enfermedad refractaria a los corticosteroides
que han dejado de responder a la azatioprina y
la 6-mercaptopurina.
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Las dosis altas de ciclosporina han


demostrado ventajas en la enfermedad
inflamatoria y fistulosa, pero su uso
prolongado está contraindicado por su
múltiple toxicidad. Se puede administrar –por
vía i.v. para casos de enfermedad de Crohn de
tipo moderado a grave (especialmente si
concurren fístulas)– Infliximab, un anticuerpo
monoclonal que inhibe al factor de necrosis
tumoral. La eficacia a largo plazo y los efectos
secundarios están pendientes de determinar.
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Otros tratamientos inmunorreguladores


posibles son los bloqueadores de la
interleucina-12, los anticuerpos CD-4, los
inhibidores de moléculas de adhesión y las
citocinas reguladoras negativas. Estos
numerosos enfoques de tratamiento
experimental dan fe de la insuficiencia del
tratamiento farmacológico actual para la
enfermedad de Crohn.
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Algunos pacientes con obstrucción intestinal


o fístulas han mejorado con dietas
elementales o hiperalimentación, al menos a
corto plazo, y los niños logran a menudo
aumentar el ritmo de crecimiento. Por tanto,
estas medidas pueden servir como
tratamiento preoperatorio o coadyuvante e
incluso ser valiosas como tratamiento
principal.
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La cirugía suele ser imprescindible en la


obstrucción intestinal o las fístulas y abscesos
resistentes al tratamiento. La resección del
intestino visiblemente afectado puede mejorar
los síntomas indefinidamente, pero no cura la
enfermedad. No se ha demostrado que la
sulfasalazina evite la recidiva postoperatoria,
pero puede ser eficaz la mesalamina a dosis
³2,0 g/d. La tasa de recidivas, definida por las
lesiones endoscópicas en el lugar de la
anastomosis, es >70% a 1 año y >85% a 3
años; definida por los síntomas clínicos, está
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Finalmente, se requiere nueva cirugía en torno al 50%


de los casos. No obstante, las tasas de recurrencia
parecen reducirse mediante profilaxis preoperatoria
temprana con mesalamina, metronidazol o tal vez 6-
mercaptopurina. Además, cuando la cirugía se ha
realizado para complicaciones específicas o en caso
de fracaso del tratamiento médico, la mayoría de los
pacientes experimentan una mejoría de la calidad de
vida.
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