VIRUS DES HEPATITES

- DIAGNOSTIC
ET SUIVI BIOLOGIQUE
DES HEPATITES VIRALES
Pr. Bruno POZZETTO
Université et CHU de Saint-Etienne, France
bruno.pozzetto@univ-st-etienne.fr
 OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
• Connaître les caractéristiques générales des hépatites
virales et les replacer dans le grand cadre des hépatites
• Connaître les principales caractéristiques des virus des
hépatites virales
• Connaître l’épidémiologie des différentes hépatites
virales
• Connaître les modalités diagnostiques des hépatites
virales
• Connaître les modalités de suivi des hépatites B et C
• Connaître les grandes modalités thérapeutiques des
hépatites chroniques B et C
• Connaître les modalités de prévention (vaccins
notamment) des hépatites virales
 Foie normal

EP
TH
TH: travées hépatiques
: travées formées d’hépatocytes
hépatiques formées d’hépatocytes EP
(noter que chaque travée est drainée par un sinusoïde S)
(chaque travée est drainée par un sinusoïde S)
VP : petite veine rattachée à la veine porte
VP: petite
AH : petite
artèreveine rattachée
rattachée à la veine porte
à l’artère hépatique
AH : petite artère rattachée à l’artère hépatique
CB : canal biliaire
SCB
: sinusoïde
: canalsebiliaire
jetant dans la veinule
EP : espace porte
S : sinusoïde se jetant dans la veinule
EP : espace porte
 Qu'est-ce qu'une hépatite ?
• Sur le plan biologique : élévation des
transaminases (enzymes libérées en cas de
destruction hépatique)

• Sur le plan anatomique :

– lyse des hépatocytes (nécrose)
– réaction inflammatoire
– stase biliaire dans les canalicules hépatiques
Les causes des hépatites sont multiples ...
• Nombreux virus
– virus des hépatites (A à E)
– virus du groupe herpès
– virus de la fièvre jaune …
• Bactéries (leptospirose, brucellose, fièvre Q,
typhoïde …)
• Très nombreux médicaments
• Agents toxiques (alcool, amanite phalloïde,
phosphore, dérivés du benzène ...)
• Lithiase biliaire compliquée
 Les différents types
cliniques d'hépatites virales
• Formes asymptomatiques ou peu symptomatiques
• Hépatites aiguës
– formes habituelles
– formes fulminantes
• Hépatites chroniques
– porteurs "sains"
– infections persistantes avec lésions du foie
– complications possibles
• cirrhose
• cancer
 Virus des hépatites

• Virus de l'hépatite A (VHA ou HAV)

• Virus de l'hépatite B (VHB ou HBV)
• Virus de l'hépatite C (VHC ou HCV)
• Virus de l'hépatite D ou delta (VHD ou HDV)
• Virus de l'hépatite E (VHE ou HEV)
 Modes de transmission
• Transmission fécale-orale : HAV et HEV
• Transmission parentérale :
– fortement : HBV, HCV, HDV
– rarement : HAV et HEV (transfusions notamment)
• Transmission sexuelle :
– fortement : HBV
– HSH : HAV et HCV
• Transmission mère-enfant :
– fortement : HBV (90% si mère avec réplication virale forte)
– faiblement : HCV (2 à 10%)
 Aide au diagnostic
• Dosage des transaminases
• Sérologies virales (anticorps) : tests ELISA
• Recherche de fragments de virus
– protéines externes ou internes (antigènes)
– acides nucléiques (PCR)
• Mesure de la charge virale
• Ponction-biopsie de foie (PBF)
• Scores biologiques (Fibrotest, Actitest)
• Fibroscan
 Hépatites virales aiguës
• Signes initiaux
– fatigue, perte d'appétit, nausées
– douleurs intermittentes au niveau du foie
• Signes évocateurs
– petite fièvre, maux de tête
– urticaire
– douleurs articulaires ou musculaires
– ictère (=jaunisse)
• Bilan biologique = dosage des transaminases
 Evolution des hépatites aiguës B et C

HEPATITE AIGUE

Hépatite aiguë B Hépatite aiguë C

Guérison Evolution vers la chronicité Guérison Evolution vers la chronicité

dans 90% des cas dans 10% des cas dans 20% des cas dans 80% des cas
- disparition de l'antigène HBe - anticorps anti-VHC + - anticorps anti-VHC +
- disparition de l'antigène HBs -ARN VHC - - ARN VHC +

Porteur sain Hépatite "active" Si traitement

- antigène HBs + - antigène HBs + rapide
- antigène HBe - - antigène HBe + ou -

Guérison dans Echec dans

> 95% des cas < 5% des cas
VIRUS DITS DES HEPATITES
VIRUS DE L'HEPATITE A (HAV)

Aspect en
microscopie
électronique

Taille : 20-30 nm

Très résistant dans le

milieu extérieur

1 sérotype

7 génotypes humains
HAV : distribution mondiale
HAV : données épidémio-cliniques

• Réservoir strictement humain

• Source de contamination :
– directe par voie fécale-orale (mains sales,
HSH, nosocomial …)
– directe par voie sanguine transfusionnelle
(rare)
– indirecte : coquillages, eau sale, crudités
• Incubation de 15 à 45 jours
 Evolution des marqueurs au cours de l'hépatite A

Virus dans le foie

Virus dans le sang
IgG anti-VHA

IgM anti-VHA
Transaminases
Virus dans les selles

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Semaines
 HAV : traitement
• Préventif
– mesures d’hygiène
– vaccin inactivé (seul ou associé à HBV) :
2 doses à 6-12 mois d’intervalle
• Curatif
– traitement symptomatique (repos +++)
– hospitalisation, voire réanimation, dans les
formes graves (notamment adulte)
– contre-indication du paracétamol
VIRUS DITS DES HEPATITES
VIRUS DE L'HEPATITE E (HEV)

Genre : Hepevirus

Taille : 32-34 nm

4 génotypes :

- 1 et 2 : strictement humains,
responsables de grandes
épidémies hors Europe

- 3 et 4 : réservoir = homme et
différents animaux dont le porc
Classification des Hepeviridae
Génotype Espèce Genre Sous-famille

(espèce)

(espèce)

Purdy MA, Drexler JF, Meng XJ et al. ICTV report. Family: Hepeviridae.
https://ictv.global/report/chapter/hepeviridae/hepeviridae
 HEV : organisation génétique

Kenney SP, Meng XJ. Hepatitis E virus genome structure and replication strategy.
Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9:a031724.
Représentation schématique de la réplication du HEV dans les entérocytes et dans
les hépatocytes. Les entérocytes infectés à leur pôle apical par la forme nue de HEV
(nHEV) produisent des particules enveloppées (eHEV) à leurs pôles apical et basal.
Les particules eHEV libérées au pôle basal sont véhiculées par la veine porte
jusqu’au foie, où elles infectent les hépatocytes. Les particules virales produites par
les hépatocytes sont libérées à leur pôle basal (vasculaire) sous forme enveloppée et
à leur pôle apical (biliaire), où elles deviennent des particules nues (nHEV) après
dégradation de l’enveloppe lipidique par les sels biliaires. Complexe ESCRT :
endosomal sorting complex required for transport. pORF1 : polyprotéine non-
structurale ; pORF2 : protéine de capside ; pORF3 : phosphoprotéine

Izopet J, Marion O, Kamar N, Lhomme S.

Med Sci (Paris) 2021; 37:320–2.
 HEV : épidémiologie
1ère cause d’hépatite aiguë et d’ictère dans le monde
Selon OMS, 20 M de cas/an dont 3,3 M d’hépatites aiguës et 44000 décès

Répartition
géographique
des génotypes
1 à 4 de HEV en
2021. Les zones
en jaune paille
concernent des
circulations
virales où le
génotype n’a pas
été caractérisé.
Les zones en gris
clair n’ont pas
rapporté de
données.

Treagus S, Wright C, Baker-Austin C, et al. Food Environ Virol. 2021;13:127–45

 HEV : clinique = hépatite aiguë
• Formes sporadiques en Modes de transmission
Europe à rechercher
systématiquement en cas
d’hépatite aiguë =>
possibilité de formes
chroniques chez
l’immunodéprimé
• Formes épidémiques
d’origine hydrique
(Afrique, Asie, Amérique
centrale …) =>
gravité très accrue
d’hépatite fulminante pour la
mère et l’enfant au troisième
trimestre de grossesse

Source : Kamar et al., Lancet, 2012

 HEV : diagnostic
• Sérologie +++ (ELISA)
– IgM pour les formes aiguës
– IgG pour connaître l’exposition
• PCR quantitative dans le
sérum :
- confirmation des formes
aiguës
- suivi des formes chroniques
chez l ’immunodéprimé

VACCINS CHINOIS
non disponibles en Europe
VIRUS DITS DES HEPATITES
Organisation génétique

3400 nucléotides
ADN double brin circulaire
- brin long L
- brin court S
4 gènes majeurs :
- S : enveloppe
- C : capside
- P : polymérase
- X : transactivation
Morphologie du HBV
Morphologie du HBV
 Cycle de réplication
Cible :
hépatocytes

Fixation non
spécifique aux
protéoglycanes
de type
héparanes
sulfates (HSPG)

Récepteur
cellulaire
récemment
identifié : integration of
viral linear DNA

natrium
taurocholate
cotransporting
polypeptide
cccDNA: covalently closed circular DNA
(NTCP)
 Marqueurs de
l’infection par HBV
dans l’hépatocyte
et dans le sang

Fourati & Pawlotsky, Virologie, 2019

 Mode de transmission
(USA, 1992-1993)

Hétérosexuel ( 41%)

Usage de
drogue
( 15% ) Homosexuel ( 9%)

Contact familial ( 2%)

Personnel de santé (1%)
Autre (1%)
Inconnu ( 31%)
Concentration du HBV dans différents liquides
biologiques

Faible / Non
Elevée Modérée Détectable

Sang Sperme Urine

Sérum Sécrétions Fécès
vaginales Larmes
Salive Sueur
Lait maternel
 Hepatite B : Histoire naturelle (1)
• Période d ’incubation :
• 60-90 jours en moyenne
• extrêmes : 45-180 jours
• Infection aiguë (ictère) :
• < 5 ans : <10%
• > 5 ans : 30%-50%
• Formes fulminantes mortelles : 0,1%
• Infection chronique :
• < 5 ans : 30%-90%
• > 5 ans : 5%-10%
• Mortalité par cirrhose ou cancer : 15% - 25%
Hepatite B : Histoire naturelle (2)

Fourati & Pawlotsky, Virologie, 2019

Distribution géographique de l’infection
chronique par HBV

Prévalence du portage de l’antigène HBs

8% - Haute
2-7% - Intermédiaire
<2% - Basse
 Hépatite aiguë d’évolution favorable :
Titre des marqueurs profil typique
Symptômes

HBeAg anti-HBe

Anti-HBc totaux

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Semaines après le contage
Hépatite B aiguë évoluant vers la chronicité
Phase aiguë Phase chronique
(6 mois)
Titre des marqueurs

(années)
HBeAg anti-HBe
Ag HBs
Ac anti-HBc totaux

IgM anti-HBc (peuvent rester positives)

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Années
Semaines après le contage
 DIAGNOSTIC :
marqueurs moléculaires
Hybridation : n’est plus utilisée (manque de sensibilité)
Amplification génique par PCR quantitative en temps
réel ou TMA : +++
- résultats exprimés en UI /ml
- très grande sensibilité (5 à 350 UI/ml selon les
tests, soit quelques dizaines à quelques milliers de
copies/ml)
- très grande linéarité (de 10 UI/ml à 109 UI/ml)
- plusieurs tests commerciaux disponibles (Abbott,
Roche, Hologic …)
- possibilité de résultat détectable au dessous du
seuil de quantification
Abbott m2000 RealTime™

Extraction
Amplification en temps réel
 Apport de la charge virale HBV dans le
diagnostic des hépatites B chroniques

• Mutants pré-C : profil

– Ag HBe négatif ; Ac anti-HBe positif
– charge virale élevée (> 4 log10)
 Apport de la charge virale HBV dans le
diagnostic des hépatites B chroniques

• Hépatite B occulte
– Ag HBs négatif dans le foie et le
sang
– charge virale positive (souvent faible)
– plusieurs éventualités :
• HBO séronégative
• HBO séropositive :
– Ac anti-HBc + Ac anti-HBs
– Ac anti-HBc isolés
– volontiers associé à co-infection par
HCV
– signification clinique ?
– réactivation possible avec Ag HBs +
++
 DIAGNOSTIC :
interprétation des tests

Ag Anticorps Anticorps IgM Ag HBe Anticorps ADN Interprétation

HBs anti-HBs anti-HBc anti-HBc Anti-HBe HBV

+ (-) (+/-) + (+) (-) (+) Hépatite aiguë

+/- - + - - +/- - Hépatite aiguë

en voie de guérison

- +/- + - (-) (+) (-) Immunité post-infectieuse

(guérison)

+ - + +/- +/- -/+ +/- Hépatite chronique

(virus sauvage)

(-) + (-) (-) (-) (-) (-) Immunité post-vaccinale

 Rappel de la conduite à tenir
en cas d’AES
• Nettoyage et désinfection de la plaie à l’alcool à 70°C
ou à l ’eau de Javel à 0,1%
• Prélèvement de sang chez le patient source (avec
son accord) pour recherche de l’Ag HBs
• Déclaration de l ’accident
• Prélèvement de sang chez la victime
• Vérification du statut vaccinal de la victime (dossier,
titrage des anticorps anti-HBs …)
• En cas de patient source HBs+ et de victime non
protégée, injection de gamma-globulines anti-HBs
(500 UI)
Mesures préventives générales
• Non partage des objets personnels en contact avec
du sang (brosse à dent, rasoir, linge souillé …)
• Utilisation de préservatifs en cas de contacts
sexuels à risque
• Exclusion du don de sang, d ’organes, de tissus ou
de cellules des sujets HBs + et anti-HBc +
• Décontamination des matériels médicaux non
jetables
• Respect des précautions standard en cas de contact
avec du sang ou des liquides biologiques (gants,
conteneurs à aiguille …)
 VACCINATION
• Antigène HBs recombinant (avec ou sans gènes pré-S) cloné
dans la levure S. cerevisiae ou des cellules CHO
• Dosage : 5 à 40 µg d ’antigène HBs
• Voie d’administration : deltoïde ou cuisse
• Rythme d’administration : 0-1-6 ou 0-1-2-12
• Nouveau-né de mère HBs + : sérovaccination dans les 12-24
premières heures de vie avec 100 à 200 UI d’Ig anti-HBs + 1
dose de vaccin ; rappel vaccinal à 1, 2 et 12 mois
• Association possible avec d’autres vaccins
– hépatite A
– nouveau vaccin hexavalent (DTCoq Polio Haemophilus, HBV)
Estimated Incidence of Acute Hepatitis B
United States, 1978-2012
 TRAITEMENT CURATIF
Nom commun Dénomination Voie Posologie Virus intéressé Nom du fabricant
commerciale d’administration
Interféron alpha
- 2a Roféron-A sous-cutanée 3 injections/semaine HBV et HCV Roche
- 2a pégylé Pégasys sous-cutanée 1 injection/semaine HBV et HCV Roche
- 2b Intron A sous-cutanée 3 injections/semaine HBV et HCV Schering-Plough
- 2b pégylé Viraféron-Peg sous-cutanée 1 injection/semaine HBV et HCV Schering-Plough
Lamivudine Zeffix voie orale 1 prise/jour HBV et HIV Glaxo-Smith-Kline

Adéfovir Hepsera voie orale 1 prise/jour HBV Gilead

Entecavir Baraclude® voie orale 1 prise/jour HBV Bristol-Mayer-

Squibb
Emtracitabine Emtriva® voie orale 1 prise/jour HBV et HIV Gilead

Tenofovir disoproxil Viread® voie orale 1 prise/jour HBV et HIV Gilead

Telbivudine Sebivo® voie orale 1 prise/jour HBV Novartis

 TRAITEMENT CURATIF
Qui traiter ?
- charge virale élevée ; Ag HBe positif ou mutant
pré-C
- stigmates de souffrance hépatique
Traitement de première intention :
- soit interféron pégylé si facteurs de bon
pronostic : âge jeune, sexe féminin, charge
virale < 109, bon état général, génotype A ou B
- soit inhibiteurs nucléos(t)idiques (notamment
Tenofovir ou Entécavir)
Objectif :
- négativation de la charge virale
- conversion AgHBe – anti-HBe
- conversion AgHBs – anti-HBs
 TRAITEMENT CURATIF
CAS PARTICULIER DU PATIENT HIV+

- Jamais d’interféron

- Deux situations :
- pas de traitement anti HIV :
- charge virale < 2000 UI/ml : surveillance
- charge virale > 2000 UI/ml et ALAT
normales : surveillance
- charge virale > 2000 UI/ml et ALAT
élevées : adéfovir + telbivudine
- traitement anti-HIV : multithérapie incluant si
possible un ou deux antiviraux actifs sur HBV et
HIV (lamivudine, emtracitabine, ténofovir)
VIRUS DE L’HEPATITE D
VIRUS DE L’HEPATITE C
MORPHOLOGIE

Virus simple brin à ARN

Taille : 50 nm
Enveloppé
Capside icosaédrique
 Organisation génomique

Masse
GENE moléculaire FONCTION

C p21 Nucléocapside
E1 gp31 Enveloppe
E2/NS1 gp70 Enveloppe (zone hypervariable)
NS2 p23 Protéase
NS3 p70 Protéase, hélicase
NS4A p8 Cofacteur de NS3
NS4B p27 ?
NS5A p58 Inhibiteur de la protéine kinase
NS5B p68 ARN polymérase
 VARIABILITE GENETIQUE
• Très grande (virus à ARN) : concept de quasi-espèce
• 6 génotypes et plus de 70 sous-types
• Classification de Simmonds :
– génotype 1 : ubiquitaire ; le plus fréquent en France
• 1a : Europe de l ’Ouest et Japon
• 1b : Etats-Unis
– génotype 2 : ubiquitaire ; fréquent en Asie
– génotpe 3 : ubiquitaire ; fréquent en Europe et aux Indes
– génotype 4 : fréquent en Afrique (Égypte, Afrique noire)
– génotype 5 : Afrique du Sud
– génotype 6 : Asie du Sud-Est
 POUVOIR PATHOGENE
• Hépatites aiguës, en général anictériques et très
souvent asymptomatiques (positivation des
anticorps en 1 à 2 mois)
• Hépatites chroniques (80% des cas) avec :
– cirrhose (incidence de 20% après 10 d'évolution)
– cancer du foie (risque de l'ordre de 5% au stade de
cirrhose) mais pas de rôle direct
• Manifestations extra-hépatiques
(cryoglobulinémies, auto-immunité …)
 HISTOIRE NATURELLE
Début d'infection
- 90% asymptomatique
- 10% symptomatique Guérison
pas d'hépatite fulminante

Infection chronique "Portage sain"

Hépatite chronique

Carcinome
Cirrhose
hépato-cellulaire
 DIAGNOSTIC SEROLOGIQUE
TESTS DE DEPISTAGE
• Tests de 3ème génération
– NS3 + NS4
– Capside
– NS5
– (E2/E3 : enveloppe)
• Tests combinés Ag-Ac

TESTS DE CONFIRMATION
• Fait sur un deuxième sérum
• Techniques :
– ELISA
– immunodot : mêmes antigènes mais plus analytique
 DIAGNOSTIC DIRECT
TECHNIQUES DISPONIBLES
• Détection du génome viral (ARN) par RT-
PCR ou TMA
• Quantification de l'ARN (charge virale) par
RT-PCR en temps réel ou TMA
• Détection de l'antigène de capside
• Génotypage
 AMPLIFICATION GENIQUE
POSITIVATION PRECOCE

1 à 2 semaines après la contamination

plusieurs semaines avant l'élévation des transaminases

et l'apparition des signes cliniques (si présents)

3 à 8 semaines avant la séroconversion

(en utilisant les tests de 3ème génération)

MARQUEUR D'INFECTION CHRONIQUE

(80% des patients)
 Cinétique des marqueurs
Séroconversion BCP 6211

60.00 6,000,000
HCV Ag
HCV Ac (3.0)
50.00 5,000,000
RNACopies/ml
Ratio - Tests Ag et Ac

40.00 4,000,000

Copies/ml
30.00 3,000,000

20.00 2,000,000

10.00
- 42 jours (Ac)
1,000,000

0.00 0
74 79 84 105 108 112 119 121 140 143 147 150 154 157 161 164 168 171 182 186 189

Jour
 Cinétique des marqueurs
Séroconversion BCP 6225
Ratio - Tests Ag et Ac

Copies/ml
Jour
 Génotypage HCV par séquençage

Masse
GENE moléculaire FONCTION

C p21 Nucléocapside
E1 gp31 Enveloppe
E2/NS1 gp70 Enveloppe (zone hypervariable)
NS2 p23 Protéase
NS3 p70 Protéase, hélicase
NS4A p8 Cofacteur de NS3
NS4B p27 ?
NS5A p58 Inhibiteur de la protéine kinase
NS5B p68 ARN polymérase
Conduite à tenir chez une personne avec dépistage
de sérologie hépatite C positive
Sérologie VHC positive
en dépistage
(premier prélèvement)

Confirmation de la positivité
sur un deuxième prélèvement

Détection de l'ARN viral (PCR)

Négatif (20%) Positif (80%)

CICATRICE SEROLOGIQUE HEPATITE CHRONIQUE

Pas de surveillance SURVEILLANCE
CLINIQUE ET BIOLOGIQUE

Si indication
de traitement

Examens virologiques
complémentaires
- typage du virus
- mesure de la charge virale
 SUIVI EVOLUTIF
• Transaminases
• Charge virale
• Génotype
• Ponction-biopsie hépatique : score METAVIR
ACTIVITE Nécrose Nécrose FIBROSE
parcellaire lobulaire

A0 : sans 0 0 F0 : sans

A1 : minime 0 1 F1 : fibrose
1 0 ou 1 portale sans
septa
A2 : modérée 0 ou 1 2 F2 : fibrose
2 0 ou 1 portale et
quelques septa
A3 : sévère 2 2 F3 : fibrose
3 0, 1 ou 2 septale sans
cirrhose
F4 : cirrhose
 Quels sont les facteurs
pronostiques de réponse à long
terme au traitement ?
• Facteurs viraux • Facteurs liés à l’hôte
– Génotype
– Charge virale
– Co-infection par HIV +
– Polymorphisme du gène
IL28B
– Degré de fibrose
– Age
– Durée de l’infection
– Sexe
– Consommation d’alcool
– Troubles métaboliques :
stéatose, diabète …
 TRAITEMENTS ANTIVIRAUX
• Traitements classiques (avant 2014)
– Interféron (IFN) alpha recombinant
• standard
• pégylé
– Ribavirine (RBV) : analogue nucléosidique de la
guanosine
• DAAs (Direct Acting Antiviral Drugs)
– anti-protéases (NS3)
– inhibiteurs nucléosidiques de la polymérase (NS5B)
– inhibiteurs non nucléosidiques de la polymérase
– inhibiteurs de NS5A
 NOUVEAUX TRAITEMENTS
ANTIVIRAUX (DAAs) (Pol & Corouge, MMI, 2014)
 DAAs
• Principales molécules approuvées :
– inhibiteur nucléosidique de NS5B : SOFOSBUVIR (SOF)
– inhibiteur non nucléosidique de NS5B : DASABUVIR (DSV)
– inhibiteur de NS5A : DACLATASVIR (DCV), LEDIPASVIR (LDV), OMBITASVIR
(OBV), VELPATASVIR (VEL), ELBASVIR (EBR) , PIBRENTASVIR (PIB)
– nouveaux inhibiteurs de protéase (NS3/4A) : (SIMEPREVIR (SIM)), PARITAPREVIR
(PTV)/ritonavir, GRAZOPREVIR (GRZ), VOXILAPREVIR (VOX), GLECAPREVIR
(GLE)
• Caractéristiques :
– grande efficacité sur tous les génotypes (avec des nuances)
– associés ou non à la ribavirine
– voie orale
– durée de traitement de 8 ou 12 semaines
– très peu d’effets secondaires
– coûts élevés mais en baisse (env. 25.000 euros/traitement)
 NOUVEAUX TRAITEMENTS
• Monothérapies :
– Sovaldi ® / sofosbuvir / Gilead Sciences
– Exviera ® / dasabuvir / Abbvie
– Daklinza® / daclatasvir / Bristol-Myers Squibb
• Formes combinées :
– Epclusa ® / sofosbuvir + velpatasvir / Gilead Sciences
– Harvoni ® / sofosbuvir + ledipasvir / Gilead Sciences
– Viekirax ® / ombitasvir + paritaprevir/ritonavir / Abbvie
– Zepatier ® / elbasvir + grazoprevir / Merck Sharp Dohme
– Marivet ® / pibrentasvir + glecaprevir / Abbvie
– Vosevi ® / sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir / Gilead
 Ribavirine (RBV)
 NOUVEAUX TRAITEMENTS EN FONCTION DES
GENOTYPES

Traitements combinés GT1 GT2 GT3 GT4 GT5-6

SOF + RBV Non Sub- Sub- Non Non
optimal optimal
SOF / LDV  RBV Oui Non Non Oui Oui
SOF / VEL  RBV Oui Oui Oui Oui Oui
OBV / PTV/r / DSV  RBV Oui Non Non Non Non

OBV / PTV/r  RBV Non Non Non Oui Non

GRZ / EBR  RBV Oui Non Non Oui Non

SOF + DCV  RBV Oui Oui Oui Oui Oui

SOF + PIB / GLE Oui Oui Oui Oui Oui

SOF / VEL / VOX Oui Oui Oui Oui Oui

NOUVEAUX TRAITEMENTS
= GUERISON
Efficacité
(exprimée en
% de guérison)
des traitements
sur les virus de
génotype 1 (les
plus résistants)
au fil du temps
(Pol et
Corouge,
MMI, 2014)
 AVENIR
• Pas de perspective vaccinale à moyen
terme
• Nouveaux traitements curatifs moins
couteux
• Traitement précoce à envisager
• Possibilité d'éradication virale
• Importance des précautions standard pour
éviter les contaminations nosocomiales
 OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
• Connaître les caractéristiques générales des hépatites
virales et les replacer dans le grand cadre des hépatites
• Connaître les principales caractéristiques des virus des
hépatites virales
• Connaître l’épidémiologie des différentes hépatites
virales
• Connaître les modalités diagnostiques des hépatites
virales
• Connaître les modalités de suivi des hépatites B et C
• Connaître les grandes modalités thérapeutiques des
hépatites chroniques B et C
• Connaître les modalités de prévention (vaccins
notamment) des hépatites virales