M en C. Tirzo Serrano M.

2.1.3.5. ENZIMAS 1. Definicin. 2. Importancia mdica y biolgica. 3. Componentes: Holoenzima, apoenzima, coenzima, cofactores, moduladores. 4. Conceptos de: Complejo enzima sustrato, sitio activo, afinidad, especificidad, mecanismo de accin. 5. Modelo llave-cerradura y Koshland. 6. Cintica enzimtica 7. Inhibicin enzimtica: competitiva, no competitiva, alostrica. 8. Factores modificadores de la actividad enzimtica : pH, temperatura, concentracin de enzima, concentracin de sustrato.

DEFINICIN
Protenas que catalizan

reacciones qumicas en los seres vivos.

Sustancias que, sin

consumirse en una reaccin, aumentan notablemente su velocidad.

ENZIMAS Divisin:

Orgnicas:

Enzimas

Inorgnicas: Iones H+ / -OH / Metlicos.

ENZIMAS
Prcticamente todas las reacciones qumicas que

tienen lugar en los seres vivos estn catalizadas por enzimas.

Son catalizadores especficos: cada enzima cataliza

un solo tipo de reaccin, y casi siempre acta sobre un nico sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos.

CATALIZADOR

Sustancia que acelera una reaccin qumica, hasta hacerla instantnea o casi instantnea.

Acelera la reaccin al disminuir la energa de activacin.

Como catalizadores, actan en

pequea cantidad y se recuperan indefinidamente.

No llevan a cabo reacciones que

sean energticamente desfavorables, no modifican el sentido de los equilibrios qumicos, sino que aceleran su consecucin.

ENZIMAS
En reaccin catalizada por enzimas: 1. La sustancia sobre la que acta la enzima se llama sustrato. 2. El sustrato se une a una regin concreta de la enzima, llamada sitio activo. El sitio activo comprende:
(1) Un sitio de unin formado por

A.A. que estn en contacto directo con el sustrato. (2) Un sitio cataltico, formado por los A.A. directamente implicados en el mecanismo de la reaccin

ENZIMAS
Una vez formados los productos la

enzima puede
comenzar un nuevo ciclo de reaccin.

ENZIMAS

Son protenas que catalizan reacciones qumicas en los seres vivos. Son catalizadores: sustancias que sin consumirse en una reaccin, aumentan notablemente su velocidad.

No hacen factibles las

reacciones imposibles, sino que solamente aceleran las que espontneamente podran producirse.

IMPORTANCIA BIOMDICA
Proceso digestivos al degradar biomolculas.

Procesos respiratorios.
Enfermedades genticas. Participan en el metabolismo, mediante enzimas

reguladoras

IMPORTANCIA BIOMDICA
Enfer. asociadas a la carencia o anormalidad en la

sntesis de una determinada enzima. (Enzimoterpia). Ej.: Galactosmia/ Fenilcetonuria.

Diagnstico: Mediante cuantificacin de la actividad

enzimtica especfica. Ej.: Enzimatologa clnica.

IMPORTANCIA BIOMDICA
Acelerador de reacciones metablicas.

Administrador de energa.
Sntesis biomolculas esenciales para la vida.

CLASIFICACIN GENERAL
Localizacin:

Mitocondriales. Nucleares. Membrana citoplasmtica. Lisosmicas. Membrana mitocondrial. Retculoendoplsmicas: Lisas. Rugosas.

FUNCIN GENERAL
La diferencia entre la energa libre de las reacciones

(reactantes) y su estado de transicin se llama Energa de activacin

Funciones:

Disminuir la energa de activacin.

Acelera la reaccin ya que los reactantes pueden alcanzar ms fcilmente el estado de transicin

NOMENCLATURA- CLASIFICACIN

Terminacin ASA, en relacin al sustrato sobre el que actan

NOMENCLATURA ENZIMTICA
Hay varias formas mediante las cuales se asigna un nombre a una enzima: POR SU NOMBRE PARTICULAR

Antiguamente, los enzimas reciban nombres particulares, asignados por su descubridor.

Al ir aumentando el nmero de enzimas conocidas, se hizo necesaria una nomenclatura sistemtica que informara sobre la accin especfica de cada enzima y los sustratos sobre los que actuaba.

NOMENCLATURA ENZIMTICA NOMBRE SISTEMTICO El nombre sistemtico de una enzima consta de 3 partes:
El sustrato preferente El tipo de reaccin realizado Terminacin "asa

Ej.: Glucosa fosfato isomerasa que cataliza la isomerizacin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6fosfato.

NOMENCLATURA ENZIMTICA
Catalizan reacciones reversibles. No hay una manera

nica para fijar cual de los dos sentidos se utiliza para nombrar a la enzima. Ej.: Glucosa fosfato isomerasa tambin podra llamarse fructosa fosfato isomerasa.

Cuando la accin tpica del enzima es la hidrlisis del

sustrato, el segundo componente del nombre se omite, Ej.: lactosa hidrolasa se llama simplemente lactasa.

Adems de los nombre sistemticos, an persisten otros

consagrados por el uso; Ej.: Glucosa: ATP fosforiltransferasa se llama habitualmente glucoquinasa.

DESINTEGRACIN DE NUTRIENTES
Amilasa Lactosa Pepsina Tripsina Saliva Mucosa Intestinal Jugo Gstrico Jugo Pancretico

CLASIFICACIN ENZIMTICA
1. Oxido-reductasas.
( Reacciones de oxido-reduccin).

Si una molcula se reduce, tiene que haber otra que se oxide.

2. Transferasas: Transferencia de grupos funcionales) Grupos aldheidos Grupos acilos Grupos glucosilos Grupos fosfatos (kinasas)

CLASIFICACIN ENZIMTICA CLASE 1: OXIDORREDUCTASAS AH2 + B A + BH2

CLASE 2: TRANSFERASAS

Glucosa + ATP

ADP + Glucosa-6-fosfato

CLASIFICACIN
3. HIDROLASAS: (Reacciones de hidrlisis). Transforman polmeros en monmeros. Actan sobre: Enlace ster Enlace glucosdico Enlace peptdico Enlace C-N

4.

LIASAS: (Adicin a los dobles enlaces) Entre C y C Entre C y O Entre C y N

CLASIFICACIN CLASE 3: HIDROLASAS

A-B + H2O lactosa + agua

AH + B-OH glucosa + galactosa

CLASE 4: LIASAS

A-B cido acetactico

A+B CO2 + acetona

5.

ISOMERASAS: (Reacciones de isomerizacin)

6. LIGASAS: Formacin de enlaces, con aporte de ATP) Entre C y O Entre C y S Entre C y N Entre C y C

CLASIFICACIN

CLASE 5: ISOMERASAS A B

CLASE 6: LIGASAS A + B + XTP A-B + XDP + Pi

Piruvato + CO2 + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi

COMPONENTES QUMICOS DE LAS ENZIMAS

1.

COFACTOR. Cuando se trata de iones o molculas inorgnicas. Bajo peso molecular, termoestable no proteico. Pueden ser iones inorgnicos como el Fe ++, Mg ++, Mn ++, Zn ++, Co ++.

2.

APOENZIMA.- Parte proteica de la enzima sin cofactores. Cataliticamente inactiva

3.

HOLOENZIMA.- Parte proteica de la enzima con cofactores. Es activa y competente.

COENZIMAS Cofactores orgnicos no proticos. Termoestables. Unidos a una apoenzima constituyen la holoenzima. Pueden formar catalticamente activa de la enzima. Baja masa molecular. Claves en mecanismo de catlisis.

COMPONENTES QUMICOS

1.

Coenzima.- unin dbil (apoenzima + Cofactor). Grupo proteico o prosttico.- Unin fuerte (coenzima + cofactor). Complemento.Son factores con elementos minerales y no derivados de vitaminas.

2.

3.

COFACTORES ENZIMTICOS. COENZIMAS

La mayora son formas modificadas de las vitaminas. Las reacciones en las que intervienen: Oxido-reduccin. Isomerizacin. Transferencia de grupo. Formacin de enlaces covalentes. Nota: Una enzima es un cosustrato

1. 2. 3. 4.

MODULADORES Actan sobre enzimas oligomricas Influyen sobre la velocidad de reacciones enzimticas. La complejidad enzimtica celular es muy variable: ----Sencillos.- Formados por apoenzima, sustrato y un producto. -Complejos.- Isoenzimas con varias molculas protecas, 2 sustratos, 2 productos, 1 grupo prosttico, 1 coenzima, 1 activador y diferentes moduladores.

COMPLEJO ENZIMA- SUSTRATO

Enzima se une a sustrato

por medio del centro activo(CES) Forma el complejo enzima producto Finalmente la enzima se separa del producto para metabolizar otro sustrato.

SITIO ACTIVO
Ocurren las actividades con otras molculas. El sitio activo puede sostener solamente ciertas

molculas. Las molculas del sustrato se unen a al sitio activo, da lugar catlisis.

ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD
Propiedades fundamental

de las enzimas en relacin con su actividad cataltica.

Afinidad de la enzima por

su sustrato. Atraccin qumica que pasa par la enzima y el sustrato.

No es absoluta en todos los

casos.

MECANISMO DE ACCIN ENZIMTICA Las enzimas actan como un catalizador

Disminuyen energa de activacin.
No cambian el signo ni la cuanta de la variacin de energa libre.
Energa Energa de activacin sin la enzima
Energa de activacin con la enzima

No modifican el equilibrio de la reaccin.

Aceleran la llegada del equilibrio. Al finalizar la reaccin quedan libres y se pueden reutilizar.

Energa de los reactivos Energa de los productos Progreso de la reaccin

Variacin de la energa

SITIO ACTIVO DE LAS ENZIMAS

Hay dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une al centro activo del enzima:

El modelo llave - cerradura (Fisher 1894).

El modelo del ajuste inducido (Koshland 1967).

MECANISMO DE ACCIN ENZIMTICA

MODELO DE LLAVE-CERRADURA MODELO DE ENCAJE INDUCIDO

(modelo de Fischer)
Sustrato Enzima

(modelo de Koshland)
Sustrato

Enzima

En ambos casos, la unin de una enzima con su sustrato es altamente especfica Complejo enzimasustrato El centro activo tiene la misma forma antes y despus de la unin con el sustrato

El centro activo modifica ligeramente su forma durante la unin con el sustrato

CINTICA ENZIMTICA
Estudia velocidad de

reacciones qumicas catalizadas por las enzimas.

La velocidad se da por

Inhibicin enzimtica

cambio de concentracin del sustrato o del producto en funcin del tiempo.

el que estn presentes en la reaccin enzimtica algunas molculas puede disminuir la velocidad de la reaccin al interferir con la formacin del complejo enzima-sustrato, con su disociacin o ambos procesos. La unin de una molcula distinta de la del sustrato puede producir una activacin, procediendo la reaccin a mayor velocidad o una inhibicin, descendiendo la velocidad de la reaccin.

INHIBICIN ENZIMTICA

Las molculas que reducen la actividad de una enzima son denominadas inhibidores.

 En los seres vivos la I.E. es un medio importante

para regular las rutas metablicas.

Numerosos tratamientos clnicos se fundamentan en

la I.E.
I. E. til para comprender los mecanismos de accin

txica y farmacolgica de algunos compuestos.

TIPOS DE INHIBICIN ENZIMTICA

Las molculas que reducen la actividad de una enzima son denominadas inhibidores.

 Los inhibidores competitivos se unen de forma reversible a la enzima libre, y no al

complejo , para formar un complejo enzima inhibidor.

Con frecuencia, el sustrato y el inhibidor compiten por el mismo lugar en la enzima.

 El inhibidor se une a un lugar diferente del lugar activo. La unin del inhibidor ocasiona la modificacin de la

conformacin de la enzima que impide la formacin del producto.

Para la unin de los inhibidores no competitivos existen

dos determinaciones

Los valores de estas constantes de disociacin pueden ser o no equivalentes.

Pura: que es un fenmeno poco frecuente,

ambos valores de son equivalentes. Mixta: es de forma caracterstica ms complicada debido a que los valores de son diferentes.

Las enzimas alostricas generalmente catalizan pasos reguladores clave de las rutas bioqumicas.

FACTORES MODIFICADORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

CONCENTRACIN DE SUSTRATO: Su aumento produce un aumento rpido de la velocidad de reaccin. Si sigue aumentando su concentracin, la velocidad de reaccin comienza a disminuir.

FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD ENZIMTICA.

LA TEMPERATURA SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

La temperatura a la cual la

actividad cataltica es mxima se llama temperatura ptima.

reaccin debido a la temperatura es contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la desnaturalizacin trmica, y la actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.

El aumento de velocidad de la

pH
Enzima pH ptimo

Pepsina Fosfatasa cida Maltasa

1.5 4.5 a 5.0 7.0

Fosfatasa alcalina

9.5

BIBLIOGRAFA
L. Lehninger, Albert Bioqumica 2 edicin . Interamericana McGraw Hill. Madrid 1996 Laguna Jos Bioqumica 4 edicin Salvat editores de Mxico S.A Barcelona 1990 Faras Martnez Guillermo Qumica Clnica dcima edicin El Manual Moderno S.A. DE C.V Mxico D,F 1993 MedlinePlus www.nlm.nih.gov/medlineplusDrug ltima modificacin: junio 2006