M Olga Alfaro Interna Medicina Servicio Dermatologa Hospital San Juan de Dios

Los Andes, 2011

Son manifestaciones a distancia de un tumor que no se deben a invasin ni a metstasis tumorales1. Pueden presentarse antes, despus o simultneamente al diagnstico del tumor y siguen un curso paralelo al mismo2.

1.- Sabir S, James WD, Schuchter LM. Cutaneous manifestations of cancer. Curr Opin Oncol 1999;11(2):139-44. 2.- Cohen PR. Cutaneous paraneoplastic syndromes. Am Fam Physician 1994 1;50(6):1273-82.

Aparicin simultnea entre dermatosis y el tumor.

Evolucin paralela de ambos procesos. Diferencias clnicas e histolgicas entre ambos procesos.

Alta frecuencia de asociacin entre ambas patologas

Uniformidad entre el tipo de carcinoma y la manifestacin cutnea Dermatosis infrecuente

Aparicin concurrente

La neoplasia se descubre en el momento del diagnstico, o inmediatamente despus. El tratamiento de la neoplasia maligna da como resultado la desaparicin de la dermatosis, y de recurrir la neoplasia, la dermatosis reaparece.

Curso Paralelo

Localizacin o tipo de neoplasia constante La neoplasia es de un tipo celular especfico dentro de un rgano o tejido especfico. Asociacin estadstica Relacin Gentica

Boyce s, Harper J. Paraneoplastic dermatoses. In: Callen JP (ed) Dermatologic Clinics. 2002; 20:523-32

Aparicin simultnea o prxima entre la dermatosis y el tumor, manteniendo una evolucin paralela3. A lo que se agrega:
Presentar caractersticas clnicas e histolgicas

diferentes entre ambos procesos, alta frecuencia de asociacin entre ambas patologas y uniformidad entre el tipo de carcinoma y la expresin cutnea, la cual debe ser a su vez de infrecuente presentacin4
3.- Mc Lean 1986 4.- Revista Chilena de Dermatologia, volumen 27, 2011

No est an clara. Hiptesis5:

5.-Revista Chilena de Dermatologa, 2011; 27(1): 16-39

Sobreproduccin o consumo de sustancias biolgicas, que al ser segregadas o consumidas por clulas tumorales pueden dar origen a manifestaciones dermatolgicas, a las que se suman manifestaciones sistmicas, indicando una neoplasia.

Incidencia 1-5 en 10000 10% vinculados con ste Sndrome. Manifestaciones clnicas proteiniformes y dependen del tipo de sustancia bioactiva segregada por el tumor 7.
Celulas cromafines Serotonina, PG, dopamina, etc. Metabolismo heptico Sobreproduccin No hay metabolismo

Bell H. K. Poston Gi Vora. J; Wilson N.J.E Cutaneus manifestacions of the malignant carcinoid syndrome. Br. J. Dermatol 2005 152: 71-77

Flushing:
Rubor Paroxstico gatillado

por diferentes factores, compromete cara, cuello y parte superior del trax.
Rubor

rojo brillante neo tracto digestivo superior Rubor cianticotracto digestivo inferior A nivel bronquial rubor + edema palpebral

Pelagra: Dficit de niacina, aparicin tarda y mal pronstico . Esclerodermia: Asociada a Tu intestinales, no se acompaa de Raynaud.

Asociado a Tu de las clulas de los islotes de Langerhans pancraticos

Glucagn

+ Anemia, esteatorriea, peso, t. psiquitricos y TE.

Dg Stacpole:

Hipoam inoacid emia

Erupcin cutnea

Diabete s Mellitus

Lesiones cutneas: 70% de los pacientes Mculas eritematosas dolorosas, anulares o arciformes, con ampollas que evolucionan a necrosis y costras (periorificial), queilitis y glositis

 Forma sistmica : depsito de cadenas livianas de Ig en rganos y tejidos. 26% MM Manifestaciones dermatolgicas:
Petequias, equimosis,

ppulas y ndulos en prpados, surco nasogeniano, pliegues inguinales y regin perianal.

Macroglosia, alopeca, neuropata, compromiso cardaco, renal o gstrico.

 Necrosis licuefactiva de la grasa subcutnea producida por las enzimas pancreticas 30% Acinos pancraticos (40% primera manifestacin) Ndulos dolorosos (EEII) ulceracinmaterial licuefactivo. Artritis poli o monoarticular, eosinofilia y sndrome febril Clula fantasma Adipocito necrtico

 Formacin de microtrombos ricos en PLT, adems puede haber CID. Trada: Tromboflebitis + hemorragia + embolia arterial 8. Productos tumorales: fragmentos de mucina que se unen a pselectina y forman trombos. Tto: Heparina Asociado ppalmente a : Ca pulmonar, aparato digestivo, pncreas, prstata y mamas.
8.- Sack y cols y Vark 19-20

Alteraciones en el metabolismo del hemo, con manifestaciones cutneas y neurolgicas. Las formas espordicas no familiares pueden asociarse con carcinomas hepatocelulares y colangiocarcinomas.

 Se caracteriza por la presencia de placas amarillentas extensas, ubicados en cabeza, cuello y tronco junto con xantelasma palpebral y niveles normales de lpidos sricos. Etiopatogenia: Ig G monoclonal se unira a los LDL circulantes formando complejos que al depositarse en la dermis son fagocitados por los macrfagos.

Se caracterizan por presentar hiperplasia epidrmica, proliferacin de neutrfilos. Factor estimulante del crecimiento epidrmico, factor transformante del crecimiento y los receptores de la familia tirosin-kinasa han dilucidado parte del rol de las citoquinas liberadas por los tumores.

 Darier en 1983 separa la forma paraneoplsica de la relacionada a cuadros metablicos. 26 tipos de tumores asociados a acantocis nigricans, los ms comunes de localizacin intraabdominal (55% adenocarcinoma gstrico)

Curso clnico paralelo con la neoplasia. Engrosamiento y oscurecimiento de la piel de los pliegues, tono atiorceplado, hiperpigmentacin, afectacin ungueal con estriaciones, papilomatosis oral, queratodermia palmo-plantar y signo de Leser- Trelat.

Activacin de tres receptores celulares :

Receptor del factor de crecimiento epidrmico.

Receptor del factor estimulante del crecimiento fibroblstico

Receptor del factor del crecimiento insulino-like.

 Factor estimulante del crecimiento epidrmico tiene efectos mitognicos y antiapoptticos. La hiperinsulinemia y el aumento del receptor insulino-like en pacientes con sd. Metablico se han asociado con la mayor incidencia de carcinoma de colon en los mismos.

Erupcin brusca de mltiples queratosis seborreicas (tronco, cuero cabelludo) o exacerbacin de lesiones preexistentes. Se asocia a prurito. Fisiopatogenia: TGF sobreexpresin del factor de crecimiento epidrmico

 Palmas rugosas, speras de aspecto aterciopelado con acentuacin de los dermatoglifos. Asociado a cncer pulmonar, de vescula y de esfago

Pliegues que siguen la direccin anteoposterior. En general presenta reduccin de pelo en los pliegues, con distribucin normal de los surcos.

 Hipertrofia de las falanges distales que provoca convexidad del platillo ungueal asociado a periostitis simtrica de huesos largos. Relacionado con Ca de pulmn, infrecuente en los Ca de clulas pequeas. Similitud con acromegalia: GH ectpico

 Grupo heterogneo de trastornos de la queratinizacin: xerosis cutnea y descamacin patolgica Asociacin fcte con enfermedad de Hodgkin (60%), tambin con Ca de pulmn, mama, ovario y rin. Se desconoce su causa: Dficit de vit A, alteracin ceramidas estrato crneo???

 Pitiriasis Rotunda (Tinea Circinata)

Ictiosis observada en

hombres del Extremo Oriente, frica del Sur Placas numulares, bien delimitadas, escamosas ubicadas en tronco y miembros. Vinculada con enfermedades mieloproliferativas, Ca de pulmn, estmago y hepatocarcinoma.

Crecimiento repentino de pelo profusi no medular (lanugo), sin signos de virilizacin. Predomina en mujeres, se asocia a Ca de pulmn, mam y ovarios. Esclerodermia Sd de Valda Rodrguez

 La aparicin de pelo terminal acompaado generalmente de crecimiento exagerado de las pestaas, puede ser un marcador de neoplasias viscerales. Pelo Rizado: En un paciente con Ca de esfago el cabello se riz dos meses despus del diagnostico9

9.-Tegner y cols 1997

 Se asocia habitualmente con aerocrcinomas de las vas superiores y con metstasis en ganglios cervicales y mediastinales. Patogenia Incierta. 3 perodos:
Perodo 1: Eritema y escamas

psoriasiformes, a nivel acral presentan compromiso simtrico con paroniquia inflamatoria y afectacin ungueal.

 Perodo 2: Queratodermia palmo-plantar y lesiones eritemato-escamosas en mejillas. Se extienden las lesiones a nivel facial. Queratodermia sobre base violcea que afecta a manos. Pie: queratodermia pronunciada. Perodo 3: Extensin de lesiones a miembros, cuello, cuero cabelludo y tronco, simulando psoriasis de bordes mal definidos.

 Se asocia con ms frecuencia a Ca de mama y pulmn. La esclerodermia puede preceder hasta en 20 aos a la neoplasia. La formas suedoesclerodrmicas pueden ser gatilladas por sustancias producidas por el tumor. Acroesclerosis dolorosa rpidamente evolutiva debe hacernos sospechar neo.

Manifestaciones Ppulas y ndulos ubicados en cara y manos (tronco) de tamao variable Cutneas

Manifestaciones Artritis erosiva de pequeas articulaciones, simtrica Articulares

Sobreproduccin de citoquinas (TNF )

Etiopatogenia

Grupo de enfermedades caracterizado por un denso infiltrado neutroflico en la dermis.

Sndrome de Sweet Pioderma gangrenoso Dermatosis Pustulosa subcrnea Hidradenitis ecrina reactiva.

Paraneoplsico: Lesiones severas ampollares o ulcerosas (eritema a polimorfo) con compromiso mucoso Fenmeno de Patergia Se asocia a procesos linfo o mieloproliferatvos, sndrome mielodisplsico y Ca de mama

Relacionado con trastornos hematolgicos. Suelen ser ampollares (intra o subepidrmicas).

 Ppulas, ndulos y placas eritemato-violceas que comprometen el dorso de las manos y pies.

Asociado a gammapata monoclonal IgA Pstulas de aparicin brusca, flccidas estriles (subcrnea)

Aparicin repentina de lntigos con distribucin acral

Aparicin de hemangiomas glomeruloides a nivel de la piel y mucosas, asociados a trastornos hematolgicos

 Asociacin 6-60%. Forma amioptica presenta la mayor asociacin con neo. Generalmente las formas paraneoplsicas presentan poiquilodermia con lesiones en dorso de la mano y muslo, presentando ppulas de Gottron, Se asocia a Ca de mama, ovario y estmago

Criterios de Anhalt: Ulceraciones dolorosas intratables, ampollas, erupcin polimorfa, ppulas que evolucionan a ampollas y compromiso de la mucosa oral Clnicamente: Heterogneo, lesiones cutneo mucosas (pnfigo-penfigoide) eritema polimorfo o liquen plano ampollar. Erosiones dolorosas en boca y vas aerodigestivas superiores, ojos, nariz y genitales.

La oclusin de las vas areas es determinante del pronstico: bronquiolitis obliterante PAMS: Elevado ndice de mortalidad y es marcador de mal pronstico

 Cuando es crnico y rebelde al tratamiento. Linfomas, leucemias, policitemia vera, enfermedad de Hodgkin. Sd. de Sezary puede ser premonitor. Acompaado de ictiosis es fuertemente sugerente de Neo Asociacin con neo 1-11% Generalizado o localizado

Bandas eritematosas concntricas predominantemente en tronco y extremidades. Vetas de Madera: Lneas Serpentiginosas. Modifica su dibujo movindose en la superficie de la piel (1cm por da) Puede asociarse a hiperqueratosis palmo plantar o intenso prurito.

Suele preceder al diagnstico de Neo. Ca de ovario, pulmn, esfago y mama. Hipereosinofilia Perifrica. Productos del Tu produciran neo antgenos tumorales que induciran la produccin de anticuerpos, depositndose ambos en la piel.

Puede ser marcador tanto de Tu de rganos slidos como de sndromes linfoproliferativos. Localizado o generalizado Lesiones migrantes, recidivantes o perforantes.

 5% de los pacientes con vasculitis leucocitoclstica. Leucemia de clulas vellosas y Ca pulmonar de clulas pequeas. Se manifiesta por prpura palpable, ndulos de disposicin lineal, livedo reticular y necrosis digital. Eritema nodoso (mal pronstico)

Ppulo-vesculas pruriginosas en tronco, se exacerban con calor y transpiracin. Se asocia mayormente a trastornos hematolgicos.

Se observa generalmente en pacientes terminales generando cuadros spticos bacterianos, micticos, parasitarios diseminados. Herpes Zoster, Varicela-zoster se observan en sus formas graves y son de pobre pronstico