NEOPLASIAS

Definiciones Nomenclatura Caractersticas de las neoplasias benignas y malignas Epidemiologa Bases moleculares del cncer Biologa del crecimiento tumoral Agentes carcingenos y sus interacciones celulares Defensas del hesped frente a los tumores: inmunidad tumral Manifestaciones clnicas de los tumores

Caractersticas de las neoplasias benignas y malignas

Diferenciacin y anaplasia. Velocidad de crecimiento. Invasin local. Metstasis.

Neoplasia benignas: Caractersticas

Diferencacin/Anaplasia: Bien diferenciadas, estructura tpica del tejido de origen. Velocidad de crecimiento: Generalmente lento y progresivo. Invasin local: Generalmente masas cohesivas y expansivas, bien delimitadas, sin invasin o infiltracin de los tejidos vecinos. Metstasis: Ausentes.

Neoplasias malignas: Carctersticas

Diferenciacin/Anaplasia: Estructura a menudo atpica, cierta falta de diferenciacin con anaplasia. Velocidad de crecimiento: Errtica, puede ser lenta y luego rpida, mitosis abundantes y anormales (atpicas). Invasin local: Invasin local, infiltracin del tejido normal vecino; a veces pueden parecer cohesivas y expansivas. Metstasis: Presentes.

ANAPLASIA
Pleomorfismo celular y nuclear. Hipercromatismo nuclear. Prdida de la relacin nucleo:citoplasma (1:1 en vez de 1:4 a 1:6). Nucleolos prominentes. Mitosis anormales (atpicas). Clulas tumorales gigantes. Prdida de la polaridad.

Metstasis: Vas de diseminacin 1) Siembra de cavidades y superficies corporales: Carcinomas de ovario. 2) Diseminacin linftica: Carcinomas. 3) Diseminacin hematgena: Sarcomas.

EPIDEMIOLOGA
Incidencia del cncer. Factores geogrficos y ambientales. Edad. Herencia.

Incidencia estimada del cncer segn la localizacin y el sexo (USA 1998)

30 25 20 15 10 5 0 Mama Prstata Pulmn Colon tero Va urinaria Mujeres Hombres

Mortalidad estimada por cncer segn la localizacin y el sexo (USA 1998)

35 30 25 20 15 10 5 0 Pulmn Mama Prstata Colon Leucemias y linfomas Mujeres Hombres

Incidencia del cncer segn localizacin y sexo (HMADB 1980-1992)

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 194 174 181 Mujeres Hombres

86 44

91 47 28 17 Linfomas

37

Piel

Crvix

Estmago

Mama

Colon

Incidencia del cncer segn la localizacin y el sexo (HMADB 1980-1992)

Localizacin Piel Crvix uterino Estmago Varones 194 ... 86 Mujeres 174 181 44 TOTAL 368 (29.3) 181 (14.4) 130 (10.4)

Mama
Colon/Recto Linfomas Prstata Tiroides

...
28 47 34 3

91
37 17 ... 27

91 (7.2)
65 (5.2) 64 (5.1) 34 (2.7) 30 (2.4)

Incidencia del cncer en mujeres (HMADB 1980-1992)

Localizacin Crvix uterino Piel Mama Estmago Colon/Recto Tiroides Vescula biliar Ovarios No (%) 181 (25.8) 174 (24.8) 91 (13.0) 44 (6.3) 37 (5.3) 27 (3.8) 27 (3.8) 20 (2.8)

Hgado

18 (2.6)

Incidencia del cncer en varones (HMADB 1980-1992)

LOCALIZACIN Piel Estmago Linfomas Nmero (%) 194 (35.1) 86 (15.6) 47 (8.5)

Prstata
Colon/Recto Cavidad oral Pulmn

34 (6.1)
28 (5.1) 18 (3.2) 17 (3.1)

Vejiga urinaria
Testculo

16 (2.9)
14 (2.5)

Tasa de mortalidad por cncer (comparativa)

70 60 50 40 30 20 10 0 Japn Inmigrantes japoneses Hijos de inmigrantes japoneses Californianos blancos

Estmago Hgado Colon Prstata

Muertes por cncer segn la localizacin y la edad (varones)

Todas las edades
Menores de 15 aos 15-34 aos 35-54 aos 55-74 aos 75 aos o ms

Pulmn y prstata
Leucemias y cerebro Leucemias y linfomas Pulmn y colon/recto Pulmn y colon/recto Pulmn y prstata

Muertes por cncer segn la localizacin y la edad (mujeres)

Todas las edades Pulmn y mama

Menores de 15 aos
15-34 aos 35-54 aos

Leucemias y cerebro
Mama y leucemias Mama y pulmn

55-74 aos
75 aos o ms

Pulmn y mama
Pulmn y colon/recto

HERENCIA
Sndromes cancerosos hereditarios. Cnceres familiares Sndromes autosmicos recesivos con defectos de reparacin del ADN.

Sndromes de cncer hereditario (Herencia autosmica dominante)

Retinoblastoma familiar. Poliposis adenomatosa clica familiar. Sndromes de neoplasias endocrinas mltiples. Neurofibromatosis 1 y 2. Sndrome de von Hippel-Lindau.

Sndromes cancerosos hereditarios: caracterstica comunes

En cada sndrome, los tumores afectan a tejidos y localizaciones determinadas (MEN tipo II: tiroides, paratiroides, suprarrenales). Los tumores de este grupo suelen asociarse a un fenotipo indicador especfico (ndulos de Lisch, plipos adenomatosos). La penetrancia es incompleta y la expresividad variable (autosmicos dominantes).

Cnceres familiares
Cncer de mama. Cncer de ovario. Cnceres de colon distintos a los sndromes de poliposis adenomatosa familiar.

Cnceres familiares: caractersticas

Edad temprana de aparicin. Afectacin por un tumor similar en dos o ms parientes en primer grado. Aparicin de algunos tumores bilaterales o mltiples. No se asocian a fenotipos indicadores especficos.

Sndromes autosmicos recesivos con defectos de la reparacin del ADN

Xeroderma pigmentosa. Ataxia-telangiectasia. Sndrome de Bloom. Anemia de Fanconi.

Trastornos preneoplsicos adquiridos

Gastritis crnica atrfica de la anemia perniciosa. Queratosis solar (actnica) de la piel. Colitis ulcerosa crnica. Leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el pene.

BASES MOLECULARES DEL CANCER

Oncogenes y cncer. Genes supresores del cncer. Genes que regulan la apoptosis. Genes que regulan la reparacin del ADN. Telmeros y cncer. Bases moleculares de la carcinognesis de mltiples pasos (multietapas). Alteraciones del cariotipo en los tumores.

Bases genticas del cncer Principios fundamentales

Lesin gentica no letal: centro de la carcinognesis. Blancos principales de la lesin gentica: Protooncogenes, genes supresores del cncer, genes de la apoptosis. Genes que regulan la reparacin del ADN. La carcinognesis es un proceso de pasos mltiples.

Agentes que lesionan el ADN: agentes quimicos, radiacin, virus

CLULA NORMAL

Lesin del ADN

Mutaciones hereditarias: Genes de la reparacin del ADN. Genes del crecimiento y la apopstosis celular.

Mutaciones en el genoma de las clulas somticas

Activacin de los oncogenes promotores del crecimiento

Alteraciones de los genes que regulan la apoptosis

Inactivacin de los genes supresores del cncer

Expresin de productos de los genes alterados y prdida de los productos de los genes reguladores
Expansin clonal, mutaciones adicionales, heterogeneidad.

Neoplasia maligna

PROLIFERACIN CELULAR
Unin de un factor de crecimiento a su receptor especfico en la membrana celular. Activacin del receptor del factor de crecimeinto y activacin de protenas transductoras de seales. Transmisin por el citosol de la seal transducida por segundos mensajeros. Induccin y activacin de los factores reguladores nucleares que inician la transcripcin del ADN. Paso de la clula al ciclo celular.

ONCOGENES Y ONCOPROTEINAS

Versiones alteradas de sus contrapartidas normales: seales innecesarias de estimulacin del crecimiento celular.

V- ONCOGENES C- ONCOGENES sis erb fms ras abl myc Simian Sarcoma Eritroblastosis (avian) Feline Sarcoma Rat Sarcoma Ableson murine leukemia Myelocitomatosis

APC
DCC

Adenomatous Poliposis Coli

Deleted in Colon Carcinoma

bcl-2

B-Cell Lynphoma

Oncogenes: Tipos
Factores de crecimiento. Receptores de los factores de crecimiento. Protenas de transduccin de seales. Protenas nucleares de transcripcin. Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas.

ONCOGENES: Factores de crecimiento

Categora Protooncogn sis Mecanismo Sobreexpresin Neoplasia Astrocitoma Osteosarcoma
Cncer gstrico. Cncer de vejiga. Cncer de mama. Melanoma.

PDFG (Factor
de crecimiento derivado de plaquetas)

Factores de crecimiento de los fibroblastos

hst-1 int-2

Sobreexpresin Amplificacin

ONCOGENES: Receptores de los factores de crecimimento

Categora
Familia del receptor EGF

Protooncogn
erb-1 erb-2 erb-3

Mecanismo
Sobreexpresin Amplificacin.
Sobreexpresin

Neoplasia
Carcinoma de pulmn. Cnceres de ovario, pulmn y estmago. Cnceres de mama.
Leucemia. MEN tipo 2A y B. Carcinoma medular del tiroides. Carcinoma papilar esporido del tiroides.

Receptor CSF-1

fms ret

Mutacin puntual Mutacin puntual

Reaprugamiento

Protenas inolucradas en la transmisin de seal

Categora
Unin a GTP

Protooncogn Mecanismo

Neoplasia
Varios cnceres humanos: pulmn, colon y pncreas. Leucemias.
Leucemia mieliode crnica Leucemia linfoblstica aguda

ras

Mutaciones puntuales.

No receptor a tirosina cinasa

abl

Translocacin

ONCOGENES: Protenas reguladoras nucleares

Categora
Activadores de la transcripcin

Protooncogn Mecanismo Neoplasia

myc
N-myc

Translocacin

Linfoma de Burkitt.

Amplificacin.

Neuroblastoma. Carcinoma de clulas pequeas del pumn. Carcinoma de clulas pequeas del pulmn.

L-myc

Amplificacin

ONCOGENES: Reguladores del ciclo celular

Categora Ciclinas Protooncogn Mecanismo Ciclina D Translocacin Amplificacin Neoplasia Linfoma del manto Cnceres de mama, hgado, esfago. Glioblastoma , melanoma, sarcoma.

Cinasas dependientes de cilinas

CDK4

Amplificacin o mutacin puntual

ONCOGENES: Lesiones especficas

Mutaciones puntuales. Reordenamientos cromosmicos: Translocaciones e inversiones. Amplificacin de genes.

GENES SUPRESORES DEL CNCER

Molculas que regulan la transcripcin nuclear y el ciclo celular. Molculas que regulan la transduccin de seales. Receptores de la superficie celular (de los factores inhibidores del crecimiento). Otros genes supresores tumorales.

Genes supresores tumorales

Localizacin subcelular
Superficie celular

Gen
Receptor de TGF- Caderina E

Funcin
Inhibicin del crecimiento. Adherencia celular. Inhibicin de la transduccin de la seal ras Desconocida

Tumores asociados
Carcinoma de colon Carcinoma de estmago, mama. Schwanommas

Bajo la membrana citoplasmtica Citoesqueleto

NF-1 NF-2 APC

Schwanommas y meningiomas Carcinomas de estmago, colon, pncreas y melanomas

Citosol

Inhibicin de la transduccin de seal.

Genes supresores tumorales: Ncleo

Gen Funcin
Regulacin del ciclo celular.

Tumores asociados
Retinoblastoma, osteosarcoma.

Rb
p53 WT-1 p16 (INK4a) BRCA-1 BRCA-2

Regulacin del ciclo celular y apoptosis Todos los cnceres humanos. en respuesta a la lesin del ADN.

Transcripcin nuclear Regulacin del ciclo celular por inhibicin de las cinasas dependientes de ciclinas. Reparacin del ADN

Tumor de Wilms. Cnceres de pncreas, esfago. Melanoma (H).

Carcinoma de mama y del ovario (H). Carcinoma de mama (H).

Reparacin del ADN.

Carcinognesis de mltiples pasos

Un oncogn solitario no puede transformar totalmente a una clulas, se requiere de la cooperacin de otro oncogn. Las clulas cancerosas presentan mltiples alteraciones genticas implicadas en la activacin de varios oncogenes y la prdida de dos o ms genes supresores del cncer. Las lesiones evolucionan atravez de una serie de estadios (etapas) morfolgicamente identificables:

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

Cintica del crecimiento de las clulas tumorales. Angiognesis tumoral. Progresin y heterogeneidad del tumor. Mecanismos de invasin y metstasis.

AGENTES CARCINOGENOS Y SUS INTERACCIONES CELULARES

Carcinognesis qumica. Carcinognesis por radiacin. Carcingenos virales y microbianos.