UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS UFAL INSTITUTO DE QUMICA E BIOTECNOLOGIA - IQB PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM QUMICA E BIOTECNOLOGIA PPGQB QUMICA ANALTICA

CA AVANADA

Determinao de Dipirona em Formulaes Farmacuticas

Camila Calado de Vasconcelos
Prof. Dr. Josu Carinhanha Prof. Dr. Paulo Roldan

Macei/2011

Analito de Interesse
Classe de Medicamento Indicaes Teraputicas Efeitos Colaterais

Mecanismo de Ao

DIPIRONA

Contra Indicaes

Biodisponibilidade
Formulaes Farmacuticas

Posologia

Mtodo Oficial
CH2SO3-Na+ N

N N

Farmacopia Brasileira (ANVISA, 2010)

TITULAO IODOMTRICA
Titular com iodo 0,05M SV, em temperatura abaixo de 15 C, utilizando 1 mL de amido SI. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 17,570 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
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Tcnicas Utilizadas

Amostragem
Tabela 1. Procedimento de amostragem.

Mtodo
Espectrofotometria UV-Vis FIA com deteco Biamperomtrica

Amostragem
Comprimidos: 12 Solues: 6

Diferentes [dipirona]
Comprimidos: 5 Joo Pessoa - semelhantes [dipirona] = 500 mg Comprimidos: 6 Solues: 2 Araraquara - diferentes [dipirona]

Espectroscopia de Reflectncia Difusa

Preparo de amostra
Tabela 2. Preparo de amostra de acordo com a Farmacopia Brasileira (ANVISA, 2011).
Forma Farmacutica Preparo da amostra
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do p equivalente a 0,35 g de C13H16N3NaO4S.H2O e transferir para erlenmeyer. Adicionar 25 mL de gua e 5 mL de cido actico glacial e agitar at disperso homognea.
Transferir volume da soluo oral correspondente a 5 g de C13H16N3NaO4S.H2O = 200 mL. Completar o volume com gua. Transferir 10 mL da soluo para erlenmeyer, adicionar 50 mL de gua e 5 mL de cido actico glacial e agitar at disperso homognea.

Limites

Comprimido

C13H16N3NaO4S.H2O

95,0% - 105,0%

Soluo Oral

C13H16N3NaO4S.H2O

95,0% - 110,0%

Preparo de amostra
Tabela 3. Preparo de amostra dos artigos selecionados.

Mtodo
Espectrofotometria UV-Vis

Preparo de amostra
C: 6C (pulverizados); 1/8 da massa de cada comprimido + 500 mL gua = 500 mL. S: 500 mL + 1000 mL = 500 mL. + 500 mL cido Cromotrpico a 20% + 5 mL 11,2 M H2SO4 25 a 100oC = 25oC = 25 mL = 575 nm. C: 10C foram pesados = mdia de 600 mg, pulverizados = 200 mg + 500 mL = filtrao = 25 mL + 500 mL de HCl 1 mmol L-1. Indicadores redox: Fe3+/Fe2+ e I2/I-. C: 20C = pesados = pulverizados = 15,0 mg de dipirona + 15 mL de H2O = agitao 5 = 50 mL = filtrada = 10 mL. S: um volume = 250,0 mg de dipirona = 100 mL; 1,00 mL = 10 mL. Papel de filtro Whatman 2,25 cm2 = 20 mL da p-DAC de 0,8% 7 (m/v) + 20 mL cido actico + 10 mL da soluo de dipirona = 510 nm a 25 oC. *C = comprimido; S = solues.

FIA com deteco Biamperomtrica Espectroscopia de Reflectncia Difusa

Otimizao
Tabela 4. Parmetros otimizados.

Mtodo
Espectrofotometria UV-Vis FIA com deteco Biamperomtrica

Parmetros
Concentrao de H2SO4 = 11,2 M Tempo reacional (100 oC) = 5 30 minutos = 25 Vazo dos reagentes Sistema redox: Fe3+/Fe2+

Espectroscopia de Reflectncia Difusa

Anlise multifatorial (23) = ordem de reagentes

cido actico, dipirona e p-DAC (p-dimetilaminocinamaldedo).
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Figuras de Mrito
Tabela 5. Figuras de mrito apresentadas.
Parmetro Espectrofotometria UV-Vis 0,57 - 5,7 mg/L 0,9997 ------------MP e MO: 98,7-101,2% DP = 0,2 1,7% FIA com deteco Biamperomtrica 10 50 mg/L 0,9997 90 mg/L 300 mg/L 71 amostras/h ER = -5,7 3,9% (500 mg) CV = 1,6% Espectroscopia de Reflectncia Difusa 47 950 mg/L 0,999 4 mg/L 13,3 mg/L ----ER = -1,87 0,58% (MO e MP) CV intradia = 1,1% 9 CV interdia = 0,9%

Faixa linear r LOD LOQ FA Exatido Preciso

Teste de Interferentes - seletividade

Tabela 6. Possveis interferentes em anlise farmacutica.

Mtodo
Espectrofotometria UV-Vis FIA com deteco Biamperomtrica Espectroscopia de Reflectncia Difusa

Parmetros
Talco, amido, lactose, sacarose, gelatina, goma arbica, sulfito de sdio, etanol, estearato de magnsio, cera de carnaba, cera branca, dixido de titnio, polietilenoglicol, cafena e prometazina. Metil celulose, dixido de silcio, sacarose, lactose, amido, estearato de magnsio. Dipirona: Excipiente = 1:1 e 1:10 (CV = 0,1 2,8%) Sacarose, lactose, cido ctrico, sacarina sdica, sulfito de sdio, benzoato de sdio, talco, estearato de magnsio, polivinilpirrolidona, sorbitol, metilcelulose, cafena, Aspirina , paracetamol, cido ascrbico, fenacetina, oxifembutazona e fenobarbital. 10

Validao do Mtodo
Tabela 7. Validao dos mtodos propostos.

Mtodo
Espectrofotometria UV-Vis
FIA com deteco Biamperomtrica

Parmetros
MP e MO: 98,7-101,2% CV = 0,2 1,7% Teste de Recuperao: 99,3 104,1% (14 mg) CV = 0,3 1,8% Teste de Recuperao: 99,5 103,5%

Espectroscopia de Reflectncia Difusa

(3 [ ] diferentes) 0,000398, 0,000797 e 0,0012 mol/L Teste t e F (95%)

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Referncias
SAKIARA, K. A. et al. Spectrophotometric determination of dipyrone in pharmaceutical preparations by using chromotropic acid.

Il Farmaco, 54, 629635, 1999.

MEDEIROS, E. P. et al. A flow injection method for biamperometric determination of dipyrone in pharmaceuticals. Microchemical Journal, 78, 91 96, 2004. WEINERT, P. L. et al. A Simplified Reflectometric Method for the Rapid Determination of Dipyrone in Pharmaceutical Formulations. J.

Braz. Chem. Soc., 18, 4, 846-854, 2007.

Farmacopia Brasileira, 5 ed., Atheneu Ed.; So Paulo, v. 2, 912914, 2010.
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