Imunologia dos Transplantes

O que transplante? o processo de retirada de clulas, tecidos ou rgos de um indivduo e a sua insero em um indivduo (geralmente) diferente, geneticamente.

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Doador: quem fornece o enxerto. Receptor: quem recebe o enxerto. Transfuso: o transplante de clulas sangneas e plasma de indivduo para outro.

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Ortotrpico: quando o enxerto inserido na sua localizao anatmica habitual. Heterotrpico: quando o enxerto inserido em uma localizao anatmica diferente.

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Enxerto autlogo: de um indivduo para si mesmo. Enxerto singnico: geneticamente idnticos. entre indivduos

Enxerto alognico: entre geneticamente diferentes, mas espcie.

indivduos da mesma

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Enxerto xenognico: espcies diferentes. entre indivduos de

Aloantgenos: molculas de antgeno de um aloenxerto. Alorreativos: anticorpos que reagem contra o aloantgeno.

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O reconhecimento de clulas transplantadas como prprias ou estranhas determinado por genes polimrficos herdados de ambos os pais de maneira co-dominante

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Molculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) so responsveis por quase todas as reaes de rejeio forte (rpida). Molculas do MHC alognicas so apresentadas para o reconhecimento pelas clulas T do receptor de enxerto por duas vias diferentes.

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Clulas que atuam na rejeio ao transplante Clulas T CD4+ recrutando outras clulas. liberam citocinas,

Clulas T CD8+ promovem a morte celular do transplante.

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Mecanismos efetores da rejeio de aloenxertos 1. Rejeio hiperaguda - inicia-se minutos ou horas aps o enxerto. - mediada por anticorpos preexistentes na circulao do hospedeiro. Ativa o complemento. - caracteriza-se por ocluso trombtica da vasculatura do enxerto. Sem necrose do tecido.

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Mas, como anticorpos preexistentes? IgM originados em resposta a antgenos de carboidratos expressos por bactrias que normalmente colonizam o intestino.

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2. Rejeio aguda - Inicia-se aps a primeira semana de transplante. - Ocorre leso vascular mediada por clulas T (CD4+ e CD8+). - Anticorpos por ativarem o complemento contra o MHC do enxerto.

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3. Rejeio crnica - caracterizada por fibrose e anormalidades vasculares. - Desenvolve-se por um perodo longo (de 6 meses a 1 ano aps o transplante). - Origina-se do estmulo dos fibroblastos por citocinas. Ou, reparao de feridas aps necrose celular (rejeio aguda).

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Tratamento e preveno da rejeio de aloenxertos A estratgia a imunossupresso: - Ciclosporina: interrompe a produo de citocinas por clulas T, por inibir a ativao gnica. - Corticosterides: reduz a inflamao, por inibir a secreo de citocinas pelos macrfagos.

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Tratamento e preveno da rejeio de aloenxertos - Rapamicina: inibe a proliferao de linfcitos por inibir a sinalizao da IL-2. - Azatioprina: bloqueia a proliferao de precursores de linfcitos.

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Xenoenxertos - Geram rejeio hiperaguda. - Esta mediada por IgM. - Espcies distantes evolutivamente tm maior propenso rejeio. - Por exemplo, Porco-Homem e HomemMacaco, onde teria maior probabilidade de ocorrer rejeio?

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Sugesto de leitura Captulo 16 Imunologia dos transplantes.