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Que es...
Un sentimiento
Estado de ánimo
Estructura de personalidad
Síntoma
...es un sindrome
Caída del ánimo
Anhedonia
Disminución de la autoestima
Alteraciones en:
Afecto
Ideas
Conductas
Cognición
SNA
Motor
EPIDEMIOLOGÍA
Principal motivo de consulta al psiquiatra
5ta enfermedad más prevalente del
mundo
Prevalencia 5,4-8,9%
5-13% de los pacientes clínicos
1 de cada 5 se va a enfermar
Episódica, recurrente (80%), crónica (10-
30%)
Subdiagnosticasa, subtratada y mal
tratada.
2 a 3 veces más frecuente en
mujeres
Empeora la evolución de otras
enfermedades
7-12 veces mas riesgo de
isquemia
Recuperación de acv < 50%
Hipótesis neurotrófica
Noradrenalina
Sintesis: tirosina/L-dopa/dopamina/NA
Vía alternativa produce tiramina/octopamina
Almacenamiento: vmat
Aminas simpáticas indirectas
Reserpina
Liberación: regulada por autoreceptores
α2: disminuye la liberación
β2: aumenta la liberación
Efecto: 9 receptores
Terminación: NET, luego MAO/COMT
Serotonina
Síntesis: triptofano/5-ohT/5-oh
triptamina
Almacenamiento = fenfluramina
Liberación (α2)
Efecto: receptores
Terminación: SERT (MDMA)
Receptores para serotonina
(5-HT)
1 (a,b,d,e,f).
1a regulación presináptica en – soma y dendritas
(AD, Mareos)
1d axónica
2 (a,b,c)
2a (agonismo por LSD) agitación, ansiedad, acatisia
3
Emesis, trastornos del TD, cefaleas
4 TD
5a y 5b, 6, 7
2. Clasificación por MA
Clase 1: IMAO
Clase 2: Boqueantes solo de la
recaptación neuronal tipo 1
2a: NA y 5ht con alta incidencia de EA
2b: Selectivos con baja incidencia de EA
2c: NA y 5ht con baja incidencia de EA
2d: NA y DA con baja incidencia de EA
Clase 3: MA diferente a 1 y 2
Moduladores
Clasificación Clásica
ATC
Terciarias
Secundarias
IMAO
IRSS
IRSNA
IRSSNA (Duales)
IRSDNA
Bloqueantes alfa 2
Mecanismo de acción
Tempranos: son
específicos
Tardios: comunes a los
ATD
Generalidades
Tempranos
Inhibición de la recaptación de aminas (gatillo)
Hay ATD no inhibidores
Hay inhibidores no ATD
Temporalidad
Down regulation β -solamente- no necesario ni
suficiente
Modificaciones en receptores serotonérgicos
(1A, ¿2?).
Disminución de la FC de descarga de núcleos
LC y rafe
Aumento de NT en biofase
Biológicamente... (somos médicos)
El BDNF posee rol en:
Plasticidad neuronal
Crecimiento
Estimula conexiones
neurogénesis
La disminución del BDNF por:
Stress
GC
Episodios depresivos
Causa muerte celular programada (BAD)
...entonces...
...el tratamiento con ATD
(tardío y común)...
ATD
↓
NT aminérgicos en biofase
↓
Activación de R y 2dos Mensajeros
↓
FT y CREB (regulador de genes)
↓
BDNF y TrkB en hipocampo
X
eso.
..
IRSS
14 millones
de
prescripcion
es en
Inglaterra en
2003 (solo
farmacias)
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
No tan selectivos...
EFECTOS
ADVERSOS
COMUNES
DIGESTIVOS
SNC
Baldessarini RJ, Marsh ER, Kula NS. Interactions of
fluoxetine with metabolism of dopamine and serotonin
in rat brain regions. Brain Res. 1992 May 1;579(1):152-6.
...con tratamientos prolongados
ISRS y ACV
• Efectividad
– No en depresiones leves (selección)
– No mas que placebo (sesgos)
– = que ATC
• Empeoramiento de depresión-suicidio
– Incremento de IRSS, caída de suicidio
– Agitación-acatisia
– Monitoreo cercano (FDA)
• Embarazo
2.
TERCIARIAS SECUNDARIAS
Amitriptilina Nortriptilina
Imipramina Desipramina
Clorimipramina
Mecanismo de Acción
Bloqueo de la captación
de a....
TERCIARIAS SECUNDARIAS
Amitriptilina Desipramina
Imipramina Nortriptilina
Clorimipramina
SEROTONINA NORADRENALINA
+ H, A, M
Por eso son sus efectos adversos
Imipramina + + ++ + ++
Desipramina +++ 0 + 0 +
Seca
• Constipación
• Ocular
• Retención urinaria
• Toxicidad cognitiva
I
No selectivos Selectivos
Fenelzina (IR) MAO A
Tranilcipromina (R) Clorgilina (IR)
Moclobemida (R)
MAO B
Selegilina
Mecanismo Acción
Efectos
Farmacológicos
Efectos Adversos x
Interacciones
Sindrome Catastrófico
Recuerdan...
Clase 1: IMAO ATC
Clase 2: Boqueantes Terciarias
solo de la recaptación Secundarias
neuronal tipo 1
IMAO
2a: NA y 5ht con alta
incidencia de EA IRSS
2b: Selectivos con baja IRSNA
incidencia de EA
2c: NA y 5ht con baja IRSSNA (Duales)
incidencia de EA IRSDNA
2d: NA y DA con baja
incidencia de EA Bloqueantes alfa 2
Clase 3: MA diferente
a1y2
Moduladores
La mala prensa
alimenta la
estigmatización y la
trivialización de los
trastornos
mentales
Es importante tanto clínica como
científicamente reconocer que
falta justificación empírica para
nuestras prácticas usuales
J. Gunderson
ISRNA
REBOXETINA
5. ISRSNA
VENLAFAXINA
DULOXETINA
MILNACIPRAM
V
e
n
l
a
f
a
x
i
n
a
ISRDNA
Bupropion
Desinhibitorio
Proconvulsivante
Deshabituación en fumadores
CYP 2D6 (ojo con inhibidores)
7. Antagonistas
Mianserina
bloqueo alfa 2
Además H1,alfa 1, 5-HT1
Control Hematológico
...ZAPINA
Bloqueo alfa 2
Bloqueo H1
Bloqueo 5 HT2
Bloqueo 5 HT3
Trazodona, no es un ATD
Ne dona
Cumple
Parcial
No cumple
...un homenaje hasta el
martes...