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LES VACCINS

BACTERIENS
PRESENTE PAR DR LEGBEDJI .K.ANTOINETTE CES BACT-VIROLOGIE 2009

Plan
Dfinitions - Gnralits Historique Bases immunologiques de la vaccination Classification des vaccins Perspectives Conclusion

Dfinition du vaccin
Un vaccin est une prparation antignique qui a pour but dinduire chez la personne ou lanimal quon vaccine, une rponse immunitaire spcifique dun Agent pathogne capable de le protger contre linfection naturelle ou den attnuer les consquences

Protection du sujet
1. Vaccins = antignes Rponse immunitaire spcifique Immunisation active, diffre et durable 2. Immunoglobulines = anticorps Immunisation passive, immdiate et transitoire

La vaccination : un des moyens les plus efficaces pour la prvention des maladies infectieuses
 protection de lindividu vaccin dune maladie potentiellement svre  protection de lentourage en diminuant la circulation de lagent pathogne

Vaccination: protection individuelle et protection collective


Pour les agents infectieux qui se transmettent dindividu individu (majorit des vaccins), la vaccination dune proportion suffisante de la population permet dinterrompre la circulation de lagent infectieux et de protger la collectivit (y compris les non vaccins) protection indirecte = immunit de Groupe

Historique
- Premiers essais vaccinaux empiriques Ds le XIe sicle, les Chinois pratiquaient la variolisation : il s'agissait dinnoculer une forme quon esprait peu virulente de la variole en mettant en contact la personne immuniser avec le contenu de la substance suppurant des vsicules d'un malade - XVIIIme: Plusieurs tentatives dimmunisation avec la variole des vaches (pis)

1789: dcouverte du vaccin contre la variole Edward JENNER observation : le virus de la vaccine protge contre la variole dmonstration exprimentale : l'administration de pulpe vaccinale des enfants les protge contre une inoculation ultrieure de virus

Fin du 19me sicle Louis PASTEUR tablit scientifiquement le principe gnral de la vaccination
1 dose de culture vieillie de P. multocida ne tue pas les poules l'administration ultrieure d'une dose de culture frache, mortelle chez des poules tmoins, ne tue pas les poules ayant reu pralablement la prparation

Et ralise la premire vaccination antirabique humaine le 6 juillet 1885

1896: Wright conoit le 1er vaccin tu = vaccin antityphodique


Vaccins inactivs (chaleur, formol, phnol) base de cultures bactriennes: Peste Cholra Coqueluche Grande ractognicit et immunognicit variable

Gaston Ramon
Mise au point des anatoxines - diphtriques (1923) - ttaniques (1926) par transformation des toxines sous l'effet du formol et de la chaleur

Attnuation par culture en srie

Calmette et Gurin: le BCG (1927)

Vaccins polyosidiques
1970 : E.C. Gotschlich
Capsule des bactries constitues de sucres (polyosides) Meningo A et C - Pneumo- S. typhi - H. influenzae b

immunognes partir de 15 mois (anticorps protecteurs); pas de mmoire immunitaire 1980 : R. Schneerson et J. Robins
Conjugaison des polyosides une protine porteuse

immunognes ds les premires semaines de vie; effets rappel

BASES IMMUNOLOGIQUES

Rappels dimmunologie (1)


phagocytose ) Immunit spcifique: deuxime ligne de rponse un agresseur :  Dveloppement dune rponse T-dpendante associe Une composante molculaire (anticorps synthtiss par les cellules B)  Reconnaissance dune sous-fraction appeles antignes (principalement des protines mais aussi des polysaccharides ou des glycoprotines)  Cette rponse est rapidement rappele en cas de rinfection: cellules mmoires

Immunit inne: non spcifique (opsonisation,

Rappels dimmunologie (2)

REPONSE IMMUNE SPECIFIQUE

Rponse Immunitaire
Rponse mdiation humorale = anticorps sriques Lymphocytes CD4 et B Rponse mdiation cellulaire Lymphocytes CD4 et CD8 T cytotoxiques

Cintique dapparition des anticorps

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Rponse primaire

Rponse secondaire

Rappels dimmunologie (3)


Rponse primaire vs rponse secondaire
Infection chez le sujet non vaccin Infection chez le sujet vaccin

Quel type de protection? Immunit humorale: Tetanos


Diphterie H. influenzae Grippe Rougeole Varicelle Dengue S. pneumoniae

Immunit cellulaire :
BCG VIH Herpes Simplex 1et 2 Zona Grippe du sujet g

Quelles sont les proprits requises pour tout vaccin?


 Spcificit antignique  Bonne immunogenicit ( nature de lAg et protocole dadministration)  Efficacit protger contre lagent pathogne  Innocuit: value sur la frquence et la gravit des EI observs avant/aprs mise sur le march.

CLASSIFICATION DES VACCINS


BACTERIENS

Les diffrentes types de vaccins bactriens


 vaccins prpars partir de bactries vivants = vaccins vivants attnus.  vaccins prpars partir de germes tus =vaccins inactivs= vaccins inertes.  vaccins obtenus par gnie gntique = vaccins synthtiques reproduisant les fragments immunognes des agents microbiens.

Vaccins vivants =attnues (1)


infection asymptomatique ou peine apparente - protection proche de celle qui succde une infection naturelle - rapidement obtenue (< 14 j aprs vaccination) et prolonge (dose unique souvent suffisante) - destins la vaccination de masse - Faible cot

Vaccins vivants =attnues (2)


MAIS responsables dans certains cas de maladie Infectieuse vaccinale (BCGite, vaccine gnralise) notamment sur des terrains risque (immunodpression, grossesse, ) EX: BCG

Vaccins tus =Vaccins inertes (1)

vaccins inertes: dpourvus de tout pouvoir infectieux


ncessitent + dantigne, des injections rptes et souvent un adjuvant

1-vaccins inactivs complets ou entiers: bactries


Obtenus par procds physiques ou chimiques (chaleur, formol, bta propionolactone) - Vaccins stables, - innocuit ( mais EI frquent avec vaccin
coquelucheux germe entier)

- immunodprims +++

2. vaccins constitus de fractions antigniques ou de sous-units.


- toxines dtoxifies (anatoxines), - antignes capsulaires (polysaccharides), ou membranaires (protines) Les sous-units immunognes permettent dinduire une stimulation immunitaire plus cible et une meilleure tolrance Immunognicit souvent moindre et de plus courte dure ncessitant une primo-vaccination comportant plusieurs doses puis des rappels rguliers

2-1 les anatoxines


Ce sont des toxines bactriennes dtoxifies par par transformation sous l'effet du formol et de la chaleur. Ce sont: ttanos et diphtrie

2-2 les vaccins sous units (1)


deux types: *Vaccins polysaccharidiques * Vaccins polysaccharidiques conjugus Vaccins polysaccharidiques -constitu par le polysaccharide capsulaire -non immunogne chez le jeune enfant -pas de mmoire -ncessitent des vaccinations rptes EX : Mningocoque A-C Pneumocoque

2-2 les vaccins sous units (2)


Vaccins polysaccharidiques conjugus
-conjugaison du polysaccharide capsulaire une protine porteuse, permettant une rponse immunitaire TH2. -immunogne -mmoire immunitaire

Applications actuelles *Haemophilus influanzae b (vaccin polysaccharidique conjugu lanatoxine ttanique) *Mningocoque (A, C, Y, W135) *Pneumocoque (srotype 4,6B, 9V, 14,19F, 23F)

2-2 les vaccins sous units (3)


Applications futures *S. aureus *Strepto B *S. typhi *V cholerae O 139

Vaccins bactriens disponibles


Vaccins bactriens inertes Vaccins complets Vaccins fractionns Anatoxines Vaccins polysaccharidiques Ttanos, Diphtrie Pneumocoque (23 valence),Typhode Vi Meningo A-C Meningo A-C-Y-W135 Coqueluche, leptospirose, Cholera

Autres

coqueluche acellulaire Pneumocoque conjugu (7 valences) Haemophilus influenzae type b conjugu Meningo C conjugu

Vaccin bactrien vivant

BCG

CONCLUSION (1)
Lobjectif de la vaccination est de provoquer chez la personne inocule une protection spcifique contre un agent infectieux dtermin. Le vaccin stimule la capacit du systme immunitaire mmoriser le premier contact avec un antigne donn.

CONCLUSION (2)
Au contact ultrieur avec lagent infectieux, la rapidit de la reconnaissance, lintensit de la rponse immune spcifique permettront dviter linfection. Les progrs dans la connaissance de limmunogenicit des agents infectieux ont permis le de vaccins performants dont les vaccins antibactriens.

Merci de votre attention