BASES QUMICAS Y FISIOLGICAS DE LA ENDOCRINOLOGIA

Organiza: ACREM

Alfredo Rigalli
Laboratorio de Biologa sea y Metabolismo Mineral CONICET Facultad de Ciencias Mdicas Universidad Nacional de Rosario

HORMONA GENERALIDADES MECANISMOS DE ACCIN RECEPTORES

CAMBIOS EN ACTIVIDAD CELULAR

1- CAMBIOS EN NUMERO DE CLULAS: CRECIMIENTO 2- CAMBIO DE FUNCIONES CELULARES: DIFERENCIACIN

FORMAS DE REGULAR LA ACTIVIDAD CELULAR

1- POR CONCENTRACIN DE SUSTRATO Y PRODUCTOS 2- POR MODIFICACIN DE LA CONCENTRACIN DE ENZIMAS 3- POR MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS

1- POR MEDIADORES QUMICOS INTRA O EXTRACELULARES 2- POR MEDIADORES QUMICOS EXTRACORPOREOS (Frmacos)

REGULACION DE LA ACTIVIDAD CELULAR NEUROTRANSMISIN ENDOCRINA

AUTOCRINA Y PARACRINA
AUTOCRINA Y PARACRINA

NEUROSECRECIN NEUROMODULACIN ENDOCRINA

NEUROSECRECIN

EJE HIPOTLAMO-HIPOFISIS-GONADAS VAS DE RETROALIMENTACIN

TRANSDUCCIN DE SEALES

Hormona, factor de crecimiento o sustrato extracelular Receptor Segundo mensajero soluble o asociacin de protenas Fosforilacin de protenas intracelulares Accin de proten kinasas y proten fosfatasa Cambio de expresin gnica Cambio de actividad de protenas existentes. RESPUESTA CELULAR

TIPOS DE RECEPTORES

Asociados a adenilil ciclasa Asociados a fosfolipasa C Asociados a canales inicos Tirosin kinasa intrnseca Tirosin kinasa extrnseca Intracelulares

TRANSDUCCIN DE SEALES

ESTMULO Hormona Factor de crecimiento Metabolito

RESPUESTA CELULAR

genmico ESTMULO RESPUESTA CELULAR Hormona Factor de crecimiento Metabolito No genmico

ARNm AMPc H H IP3 CALCIO PROTENAS PROTENAS-P RESPUESTA CELULAR PROTEN KINASAS PROTENAS

RECEPTORES DEPENDIENTES DE ADENILIL CICLASA

ADENOSIN TRIFOSFATO- AMPc

NH 2 N O
-

O O
-

O O
-

O O
-

N N

P O

P O

P O

CH

N O

OH

OH

O O
-

O O
-

O O
-

NH 2 N O
-

N N

P O

P O

P O

CH

N O

OH

AMP cclico

RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA

H

Ei F K GDP ATP

AC

E GTP AMPc

Es F GDP K AMPc

fosfodiesterasa

PROTEN KINASAS PROTENA PROTENA-P

RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA

H

Ei F K GDP ATP

AC

E GTP

Es F GDP K AMPc

fosfodiesterasa

PROTENA

PROTENA-P

RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA

H

Ei F K GDP ATP

AC

E GTP

Es F GDP K AMPc

fosfodiesterasa

PROTENA

RECEPTORES ASOCIADOS A ADENILIL CICLASA

H H

Ei F K GDP

Ei GTP ATP

AC

E GTP AMPc

Es F GDP K

PROTEN KINASAS PROTENA PROTENA-P

RECEPTOR DE PTH

ACTIVACIN DEL RECEPTOR DE PTH

N PTH C

Extracelular Intracelular

AMP Cclico

DAG, IP3

Cai++

RECEPTORES ASOCIADOS A FOSFOLIPASA C

H

PI-4,5-diP

Eq F K GDP

Eq GTP

FC

DAG

IP3 Ca++-CaM PK
PROTENA-P

CaM

Ca++ Ca++
PROTENA-P

Ca++

PROTENA

PROTENA

RECEPTORES ASOCIADOS A FOSFOLIPASA C

FI3P ++ Ca + ++ Ca ++ Ca R FC + DAG + KC IP3 +

proteinas proteinas- P

+ Na

+ H

R
ATP ADP ATP ADP

++ Ca

++ Ca

++ Ca

++ Ca

RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES INICOS

agonista

++ Ca
R

++ Ca
protenas-P

CAM ++ Ca

PK
protenas

PRODUCCIN DE LEUCOTRIENOS Y PROSTAGLANDINAS

FC COX

FA

LPC LOX

prostaglandinas

cido araquidonico

leucotrienos

RECEPTORES DE TIROSIN KINASA INTRNSECA

FACTOR DE CRECIMIENTO FACTOR DE CRECIMIENTO FACTOR DE CRECIMIENTO

GP KC

GNRP Ras

Tyr P

TyrP Drk

Sos

GTP

Ras GAP GDP

Tyr

P Raf

Raf

P MEK Jun P ERK P Jun Fos Fos AP-1 P Jun fos P Elk-1 SRF Elk-1 SRF ERK

MEK

EGF PDGF FGF HGF IGF-1 NGF VEGF M-CSF

Receptor de tirosin kinasa extrnseca

HG

HG

HG

JAK

JAK

P STAT

P STAT

JAK

stad P

Ncleo

P STAT

STAT

Cross-talk con otros sistemas de transduccin de seales

HG

HG

CK

dag PLC
JAK JAK

Ras SOS
P STAT P STAT P

Grb

Raf MAPKKK MEK MAPKK ERK MAPK

PK

P stad P

P STAT

MAP

Factores transcripcionales C-fos y c-jun

BMP2

BMP2

BMP2

BMP2

BMP2

II
K

II I
K P

I
SIN SEAL

II
K
SIN SEAL

I I II II
P P K K

II
K

Smad 1 Smad 5 Smad 4

Smad 1 Smad 5 Smad 4

P P P

RAS

RAF Fos/Jun

p38

Ski Skip Sno

Colgeno I y II, osteocalcina, fibronectina, osteopontina

Fos/Jun

Smurf

Smad 1 Smad 5 Smad 4

P P P P P
Traslocacin nuclear Colgeno I E1 E2 osteocalcina,

Smad 6

Smad 1

Smad 5

Smad 6
degradacin

P P P P

Smad 1 Smad 5 Smad 4

Smad 4

Runx2 Hoxc8
RNA poli

SBE

ADN

Sost

OC
Dkk

Wnt Wnt

sFRP Wif

sFRP Wif Wnt

OB K

RANKL Dkk Wnt insulina IGF-1

Sost

LRP

LRP

Fz
Dvl Frat1

LRP

Fz
Dvl Frat1

GSK3 AXIN
Dkk

Akt LRP AXIN GSK3 CKIa

Fcatenina Fcatenina Fcatenina Fcatenina Fcatenina Fcatenina Traslocacin ncleo

APC Fcatenina

Fcatenina

p300

CBP

CREB BAP FGF18

CoR
LEF1 TCF1
RNA poli RNA poli

Fcatenina TCF1

Fcatenina p300 TCF1

CBP
RNA poli

CREB

Runx2

TCF1

ADN

HORMONAS CALCITRPICAS PARATHORMONA CALCITONINA Y CALCITRIOL

glndulas paratiroideas

PTH
rin 1-hidroxilasa

LEC

VitD

Ca
1,25D
Intestino hueso

pncreas

insulina
hipfisis tiroides paratiroides

GH CT

IGF-1

PTH
rin 1-hidroxilasa
calciomimticos calciolticos

VitD

Sost

Ca
1,25D LEC
Intestino
OPG

hueso

ovarios

estrgenos

CALCEMIA

PTH

? Ca++

osteoblasto preosteoclaso osteoclasto preosteoblasto

HUESO

intestino

enterocito Ca ATPasa Ca Na ATPasa Calbindina Fosfatasa alcalina CaT1, CaT2 1,25(OH)D3

rion 25(OH)D3 1Ehidroxilasa 1,25(OH)D3

Ca++ Ca++ Ca++

CALCEMIA

PTH

? Ca++

osteoblasto preosteoclaso osteoclasto preosteoblasto

HUESO

intestino

enterocito Ca ATPasa Ca Na ATPasa Calbindina Fosfatasa alcalina CaT1, CaT2 1,25(OH)D3

rion 25(OH)D3 orina 1Ehidroxilasa 1,25(OH)D3

Ca++ Ca++ Ca++

Ca++

CALCEMIA

PTH

Ca++

CSF

? Ca++

osteoblasto preosteoclaso osteoclasto preosteoblasto

HUESO

HORMONA SEXUALES

PRINCIPALES HORMONAS DE LA REPRODUCCION HUMANA

ESTEROIDES: ANDROGENOS , GONADOTROFINAS: LH Y FSH

ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS

Sntesis de hormonas esteroideas

CUERPO LUTEO
HO

TESTCULO
O OH

COLESTEROL
CH 3 C O CH 3 C O OH

20,22-desmolasa
CH 3 CH OH

17-hidroxilasa

17,20-liasa
HO

17-OH esteoide deshidrogenas

HO

HO HO

PREGNANDIOL

PREGNENOLONA 3-OH esteroide deshidrogenasa 4,5-isomerasa

CH 3 C O

ANDROSTENEDIOL DEHIDROEPIANDROSTERONA 17-OH PREGNENOLONA 3-OH esteroide deshidrogenasa 3-OH esteroide deshidrogenasa 3-OH esteroide deshidrogenasa 4,5-isomerasa 4,5-isomerasa 4,5-isomerasa
CH 3 C O OH O OH OH

HO

CH 3 CH OH OH HO O

17-hidroxilasa
O

17,20-liasa
O

17-OH esteoide deshidrogenas

O

5-reductasa
O

PROGESTERONA 21-hidroxilasa

17-OH PROGESTERONA 21-hidroxilasa

CH OH 2 C O OH

ANDROSTENEDIONA aromatasa
O

TESTOSTERONA aromatasa
OH

DIHIDROTESTOSTERO

PREGNANTRIOL

CHOH 2 C O

GLOMERULAR
O O

17-OH esteoide deshidrogenas

O HO

11-DESOXICORTICOSTERONA 11-hidroxilasa
HO CH OH 2 C O

11-DESOXICORTISOL 11-hidroxilasa
HO CH OH 2 C O OH

ESTRONA

ESTRADIOL

ORINA
O O

CORTICOSTERONA 18-hidroxilasa
HO CH OH 2OH CHC O 2

CORTISOL 11-OH esteroide deshidrogenasa

O CH OH 2 C O OH

FASCICULAR
OH OH HO

OVARIO

O CH OH 2 CHC O HO

18-OH CORTICOSTERONA 18-OH esteroide deshidrogenasa

O CH OH 2 CHC O HO

ESTRIOL CORTISONA
CH OH 2 C O OH O OH

ORINA

HO

HO

HO

ALDOSTERONA

HO

ANDROSTERONA

ETIOCOLANOLONA

Sntesis de hormonas esteroideas

COLESTEROL 20,22-desmolasa 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa PREGESTERONA PREGNENOLONA 4,5-isomerasa 17-hidroxilasa 17-hidroxilasa 17-OH PROGESTERONA 17,20-liasa 17-OH PREGNENOLONA 17,20-desmolasa DEHIDROEPIANDROSTERONA 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa 4,5-isomerasa ESTRONA aromatasa ANDROSTENEDIONA 17-OH-esteroide deshidrogenasa TESTOSTERONA 5-alfa-reductasa DIHIDROTESTOSTERONA

17-OH-esteroide deshidrogenasa ANDROSTENEDIOL 3-OH-esteroide deshidrogenasa 4,5-isomerasa

ESTRADIOL

aromatasa

PERHIDRO-CICLOPENTANO-FENANTRENO

EFECTOS DE LAS GONADOTROFINAS

HORMONA FOLICULOESTIMULANTE (FSH):

Madura y desarrolla el folculo ovrico y junto con LH estimula produccin de estrgenos. En el testculo desarrolla los tbulos seminferos
y es factor iniciador de la espermatognesis. Sobre las Clulas de Sertoli estimula la produccin de estrgenos y junto con la testosterona promueve la sntesis de protena ligadora de andrgenos Activa la Adenilato ciclasa en las clulas blanco.

EFECTOS DE LAS GONADOTROFINAS

HORMONA LUTEINIZANTE (LH ICSH):

Desarrolla el cuerpo lteo en el ovario y clulas de Leydig en el testculo. Promueve secrecin de estrgenos y progesterona
en las hembras. En el macho, estimula la produccin de testosterona que a su vez mantiene la espermatognesis y los caracteres sexuales secundarios. Activa la Adenilato Ciclasa en las clulas blanco.

EFECTO DE LOS ANDRGENOS

Sobre los rganos genitales: participan del estmulo del desarrollo de los rganos de la reproduccin y glndulas accesorias activacin de la espermatognesis desarrollo de los caracteres sexuales secundarios.

Efectos anablicos principales: sobre el metabolismo proteico sobre el tejido seo

EFECTOS DE LOS ESTROGENOS

Sobre los rganos genitales:

estimulan el crecimiento del ovario y dems rganos relacionados. preparan la mucosa uterina para la accin de la progesterona. estimulan el crecimiento endometrial y aumentan su vascularizacin. promueven cambios caractersticos en epitelios asociados. promueven el desarrollo y mantenimiento de los caracteres
sexuales secundarios femeninos

Efectos metablicos:

anablico sobre los rganos genitales. participan del desarrollo del esqueleto.

EFECTOS DE LOS PROGESTAGENOS

Sobre los rganos genitales:

desarrollo del endometrio y su preparacin para recibir el embrin. desarrolla los acinos glandulares de las
mamas durante la gestacin

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muchas gracias