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Pharmacodynamie

Dfinition


Branche de la pharmacologie qui tudie les effets des mdicament sur l organisme ainsi que les mcanismes d action de ces derniers.

Objets des tudes pharmacodynamiques




tude de l affinit de cette substance pour son site d action tude qualitative et quantitative de l effet pharmacologique tude de la slectivit de la molcule

Mcanisme d action


L ensemble des phnomnes cellulaires et molculaires produits par mdicament et qui participent la formation de l effet pharmacologique Comment le mdicament agit-il ? agit-

CLASSIFICATION
On distingue deux types mcanismes d action  Mcanisme d action spcifique  Mcanisme d action non spcifique


Mcanisme d action spcifique


Le mdicament interagit un niveau molculaire de manire slective avec une cible pharmacologique appele : RECEPTEUR  Cette action se fait des concentrations relativement faible


Mcanisme d action non spcifique


Le mdicament n a pas de site d action particulier  Agit grce ces proprits physicophysicochimiques  Agit des doses relativement importantes


Exemples
Mdicament antiacides : raction de neutralisation  Antiseptiques : limination des germes


L effet pharmacologique


Dfinition : tout modification d un tat ou d une fonction physiologique cause par un mdicament

Remarque


On entend par classe pharmacologique un groupe de mdicaments qui partagent le mme effet pharmacologique et ventuellement le mme mcanisme d action

Notion de rcepteur


Dfinition pharmacologique d un rcepteur: Macromolcule gnralement de nature protique avec laquelle un mdicament interagit de manire slective pour produire un effet pharmacologique

Notion de ligand
Tout substance( mdicamenteuse ou non) susceptible de se lier un rcepteur  La liaison rcepteur ligand peut se traduire ou non par l apparition d un effet physiologique


Notion de site de liaison




Segment du rcepteur (macromolcule) ou se fixe le ligand ( petite molcule)

Agoniste
On entend par agoniste ,tout substance dont la liaison un rcepteur entrane un stimulus et donc un effet pharmacologique  L effet pharmacologique de l agoniste est comparable l effet d un mdiateur physiologique
 

Remarque:tout agoniste est un ligand , le contraire n est pas toujours vrai

Le couplage


On entend par couplage tout processus biochimique qui permet la liaison agonisteagoniste- rcepteur de provoquer un effet pharmacodynamique Le couplage pharmacologique correspond sur un plan physiologique phnomne de transduction de signal

Liaison mdicament - rcepteur


Nature de la liaison  Modlisation mathmatique


Nature de la liaison
Liaisons irrversibles  Liaisons rversibles


Liaisons irrversibles
Liaisons covalentes  Rares , car gnralement non recherch en pharmacologie exemples :  Certains anticancreux : agent alkylant  Certains inhibiteurs enzymatique


Liaisons rversibles
Liaison labiles ( ionique , Van Der walls)  De loin les plus courantes  Suivent une loi d action de masse


Modlisation mathmatique
Concerne des mdicaments liaisons rversibles  Prsentation mathmatique de l interaction ligand rcepteur et son effet pharmacologique


Loi d action de masse

Constante d quilibre

Constante d quilibre

Constante d quilibre

Pourcentage d occupation des rcepteurs

AVEC

Remarque


Ces quations ne sont valables qu en prsence d un tat d quilibre qu on retrouve que dans les conditions exprimentales

Constante d quilibre
KA est caractristique de la liaison agoniste - rcepteur et ne dpend que la nature de ces deux derniers  Elle est exprime en valeurs de concentrations
 

Elle reflte la concentration d agoniste responsable d un pourcentage d occupation de 50%

L affinit


Elle dfinie par la tendance qu a la mdicament se li au rcepteur Elle est inversement proportionnelle KA Affinit = 1/ KA

L affinit


L affinit peut tre reprsente par le paramtre PD2 = - Log ( D50%)

L intensit de l effet
Dfinition : c est une apprciation quantitative (mesure ) de l effet pharmacologique  L effet pharmacologique est proportionnel l occupation des rcepteurs ( thorie classique )
 

Un effet maximal correspond une occupation totale des rcepteurs

L activit intrinsque
Deux mdicaments peuvent se lier un mme type de rcepteur pour produire un mme type d effet pharmacologique mais avec des effets maximaux diffrents  L occupation des rcepteurs se traduit par des effets pharmacodynamiques diffrents


L activit intrinsque


On dira que ces mdicaments ont des activits intrinsques diffrentes L activit intrinsque est dfinie comme la capacit d une liaison mdicament rcepteur a produire un effet pharmacodynamique

L activit intrinsque
L activit intrinsque exprime donc une efficacit pharmacodynamique  Le mdicament qui possde le plus grand effet maximal vis--vis d un rcepteur visdonn sera appel :agoniste parfait :agoniste On lui attribuera une activit intrinsque


gale 1 (

= 1)

L activit intrinsque


Tout les autres agoniste du rcepteur sont appels agoniste partiel avec une activit intrinsque comprise entre 0 et 1 0< <1

 

E = E  E : effet de l agoniste partiel  E : effet de l agoniste parfait

Exemple  Les mdicament A et B sont respectivement agoniste parfait et partiel vis avis du mme rcepteur  A et B sont caractriss par une mme affinit mais des activits intrinsques diffrentes se traduisant par des Emax diffrents


Relation effet - dose


Reprsentation des effets pharmacologiques en fonction de la dose  Les effets sont gnralement reprsents par un pourcentage de l effet maximal


Remarque


La quantit de mdicament peut tre exprime en dose administre ou bien en concentration plasmatique

Relation effet dose




L utilisation de coordonns semi logarithmiques permet la transformation de la prcdente hyperbole en sigmode caractrise par un point d inflexion

Relation effet dose


Les mdicaments A B C ont le mme effet maximal ( mme activit intrinsque) mais des affinits diffrentes  Les courbes sont parallles mais dcales  Une baisse de l affinit se traduit par un dplacement vers la droite  Affinit B>affinit A> affinit C B>


La puissance


La puissance d un agoniste est inversement proportionnelle sa DE50 plus l affinit d un agoniste pour un rcepteur est grande plus sa puissance est leve

La slectivit
Un agoniste peut se lier diffrents rcepteurs pour produire des effets pharmacodynamiques diffrents  Ces liaisons peuvent se faire avec des affinits diffrentes  L agoniste aura des DE50 diffrentes en fonction de l effet pharmacologique


La slectivit


L agoniste sera slectif vis--vis du visrcepteur qui prsentera la DE5O la plus faible

Notion d antagoniste
Dfinition : ligand pourvu d une certaine affinit pour un rcepteur mais dont l activit intrinsque est nulle  La liaison antagoniste rcepteur ne produit pas d effet pharmacologique  Un antagoniste peut dplacer un agoniste de son site de liaison au rcepteur


CI 50


la concentration inhibitrice 50 est la concentration d antagoniste ncessaire pour diminuer l effet d une concentration donne d agoniste de 50%