de

Luz A. Rodrguez Martnez 252975

1

Vias metabolicas
* Catabolicas:degradacin oxidativa de las molculas
orgnicas.

* Anabolicas: construccin de biomolculas propias

exclusivas

* Anfibolicas: actan como enlaces

entre las vas anablicas y catablicas

* Catabolismo
* Gluclisis * Ciclo de Krebs * Fosforilacin oxidativa

* Anabolismo
* Fotosntesis

PROCESOS CATABLICOS
y En
los procesos catablicos las molculas orgnicas se van degradando, paso a paso, hasta formar otras molculas ms simples y, finalmente, sustancias inorgnicas. Globalmente son procesos de oxidacin en los que las molculas orgnicas van perdiendo electrones que, tras pasar por una cadena

transportadora, son captados por una molcula aceptora de electrones final. En esos procesos la energa liberada permite la formacin de molculas de ATP.

y Segn quien sea el aceptor final de electrones se pueden

diferenciar dos modalidades:

y y y

Fermentacin. El aceptor final de electrones es un compuesto orgnico, por lo que se trata de una oxidacin incompleta y un proceso anaerobio.

Respiracin celular. El aceptor final de electrones es una sustancia inorgnica.

y Si es el O2, se trata de una respiracin aerobia que

realizan la mayora de los organismos; si es otro compuesto inorgnico (NO3-, SO42-, CO2), se trata de una respiracin anaerobia, exclusiva de ciertos microorganismos.

y Los

procesos catablicos se pueden iniciar a partir de

varios sustratos orgnicos, especialmente glcidos, lpidos y protenas. En cualquier caso, al final, las diferentes rutas metablicas de la respiracin celular confluyen en el ciclo de Krebs, y los electrones liberados en el proceso pasan por a la cadena respiratoria para formar ATP fosforilacin

oxidativa. Una variante a este esquema general es el desvo o la ruta alternativa de las fermentaciones

EL CATABOLISMO DE LOS GLCIDOS

*Los
glcidos se consideran nutrientes energticos (1 gramo de glcidos aporta como promedio 4 kcal). *En su catabolismo, primero los polisacridos se descomponen hasta formar finalmente glucosa. *Concretamente, en los animales, el glucgeno acumulado en las clulas hepticas o en las fibras musculares se va hidrolizando por un proceso de glucogenolisis. La glucosa entra a continuacin en una secuencia de reacciones.

Gluclisis Del griego glycos: azcar y lysis: ruptura. Es el primer paso de la respiracin, es una secuencia compleja de reacciones que se realizan en el citosol de la clula y por el cual la molcula de glucosa se desdobla en dos molculas de c. pirvico. Es el ciclo metablico ms difundido en la naturaleza, tambin se lo conoce como ciclo de Embden-Meyerhof . Se lo encuentra en los cinco reinos. Muchos organismos obtienen su energa nicamente por la utilizacin de este ciclo. El mismo esta catalizado por 10 enzimas que se encuentran en el citoplasma de la clula pero no en las mitocondrias. Recuerde que es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiracin celular (si existe oxgeno) o con la fermentacin (en ausencia del oxgeno)

*Consiste en diez reacciones consecutivas (nueve

etapas), que tienen lugar en el citosol, en las que se diferencian dos fases: a) Fase preparatoria. Se consumen 2 molculas de ATP para transformar una de glucosa en 2 de gliceraldehdo 3-fosfato. b) Fase de beneficio. Se obtienen 2 molculas de NADH y 4 molculas de ATP, formndose al final de la gluclisis 2 de piruvato

*Gluclisis

* Ocurre en ausencia del oxgeno. * El cido pirvico se fermenta en cido lctico o etanol. * Este proceso no produce ATP sino que regenera las
molculas de coenzima aceptoras de electrones, necesarias para que la gluclisis contine.

* Por ejemplo el NAD

que es necesario para la oxidacin del gliceraldehdo fosfato.

FERMENTACIN

*FERMENTACIN

ALCOHOLICA

y En el 1 paso la piruvato descarboxilasa produce la

ruptura de la molcula de cido pirvico con desprendimiento de CO2.
El pirofosfato de tiamina (TPP) acta como coenzima.

y En el 2 paso, se oxida el NADH y se reduce el

acetaldehdo.

*La reduccin del grupo aldehdo a alcohol es

catalizada por la enzima alcohol-deshidrogenasa. *En esta paso se recupera NAD *El etanol y el CO2 son los productos finales de la ruta.

y En

ella el piruvato se transforma en lactato. La realizan diversas bacterias (Lactobacillus...) que fermentan la leche, y se utilizan para obtener derivados lcteos. Por otro lado, tambin la pueden llevar a cabo las clulas musculares cuando no reciben suficiente oxgeno. As, cuando se realiza un esfuerzo intenso y prolongado, los msculos obtienen un poco de energa extra sin necesidad de oxgeno, recurriendo a la fermentacin; pero las consecuencias de este proceso sern, posteriormente, las agujetas

*Fermentacin lctica

Ciclo de Krebs
*Casi
todos los compuestos orgnicos (azcares y grasas especialmente) se descomponen hasta formar acetil-CoA: un grupo acetilo de dos carbonos, unidos al coenzima A. El acetil-CoA se incorpora a una secuencia cclica de reacciones qumicas que se conocen con el nombre de ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico. Este ciclo tiene lugar en la matriz mitocondrial y consiste en una secuencia de ocho reacciones consecutivas. En el conjunto de esas reacciones tienen lugar, bsicamente, los siguientes acontecimientos:

y Se

liberan 2 molculas de CO2, que se puede considerar que proceden del grupo acetilo del acetil-CoA, con lo cual se consigue una oxidacin completa de la materia orgnica. El CO2 ser, por tanto, el producto residual ltimo de la respiracin aerobia.

Los electrones ms los protones (hidrgeno), que pierde el grupo acetilo al oxidarse, van a parar, en cuatro fases, a transportadores de electrones, formndose 3 molculas de NADH + H+ y una molcula de FADH2. El poder reductor de estas molculas ser transferido luego a travs de la cadena respiratoria mitocondrial. En un paso del ciclo tiene lugar una fosforilacin a nivel de sustrato que origina una molcula de GTP (equivalente desde el punto de vista energtico a un ATP)

y La enzima citrato sintasa fue descrita por Severo Ochoa

quien la denomin como enzima condensante, pues lleva a cabo una condensacin aldlica entre el metilo del AcetilCoA y el carbolio del oxalacetato

*Formacin del cido ctrico

y La

aconitasa cataliza la interconversin entre estos ismeros. La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol como cistena o glutatin (Glu-Cys-Gly) para efectuar la reaccin. Cataliza la adicin reversible de H2O al doble enlace del cido cis-acontico, el H y el OH del agua siempre se acoplan en posicin trans entre ellos a travs de la formacin del intermediario cis-aconitato.

*Formacin del isocitrato

*Formacin del a-cetoglutarato

* Es
una descarboxilacin oxidativa del isocitrato para formar Eceto(oxo)glutarato y la generacin de la primera molcula de CO2 y NADH del ciclo. La enzima que cataliza la reaccin es la isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos isoformas, una dependiente de NAD+ que slo se encuentra en mitocondria y otra dependiente de NADP+ que tambin est en citoplasma.

* * La

enzima dependiente de NAD+ es el catalizador principal de la va, necesita ADP como modulador positivo, as como Mg2+. Es un homooctmero de 380,000 que es inhibido por NADH y ATP. La isocitrato deshidrogenasa dependiente de NADP+ no es alostrica.

y En

animales, es una oxidacin irreversible del Eceto(oxo)glutarato, proceso catalizado por el complejo de la Eceto(oxo)glutarato deshidrogenasa que consiste en la descarboxilacin oxidativa de un cetocido (E-ceto(oxo)glutarato), liberando el segundo CO2 y NADH del ciclo del cido ctrico. El proceso en general recuerda la reaccin catalizada por el complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa; en este caso las enzimas que forman el complejo son: E-cetoglutarato deshidrogenasa (E1), dihidrolipoil transsuccinolasa (E2) y dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). La reaccin es anloga a la oxidacin del piruvato a Ac-CoA y se produce por el mismo mecanismo, participan como coenzimas: PPi de tiamina, cido lipico, CoA, FAD+, y NAD+

*Formacin de Succinil-CoA

y Es una disociacin del succinil-CoA, la CoA no se pierde por simple y

y y y y

hidrlisis, sino en una reaccin de conservacin de la energa con el difosfato de guanosina y fsforo inorgnico. La enzima es la succinil-CoA sintetasa (tambin llamada succinato tiocinasa), que sintetiza un enlace de alta energa en el GTP. Se ha encontrado que el mecanismo se lleva por la fosforilacin de la enzima en una histidina, el mecanismo de reaccin consiste de tres eventos: 1.- Succinil-CoA + Pi + Enzima (E) E-Succinil-P + CoA 2.- E-succinil-P E-P + succinato 3.- E-P + GDP E + GTP. El GTP cede su P al ADP para formar ATP reaccin catalizada por la nuclesido difosfato cinasa, esta es una fosforilacin a nivel de sustrato como la que cataliza la piruvato cinasa en la gluclisis.

*Formacin del succinato

y La oxidacin del succinato es catalizada por la succinato

deshidrogenasa, flavoprotena que contiene FAD unido covalentemente. FAD-ribitol-P-P-ribosa I I Flavina Adenina Esta enzima est unida a la membrana interna mitocondrial, el FAD acta como un aceptor de hidrgenos en la reaccin. Esta enzima es una ferrosulfoprotena de 100,000 kDa, que contiene un FAD, 8 tomos de Fe y 8 de azufre; es un heterodmero. En la subunidad mayor (70,000 kDa), se encuentra el FAD, 4Fe y 4S; la otra subunidad es de 30,000 Da. La succinato deshidrogenasa es activada por succinato, fsforo inorgnico, ATP, y coenzima Q (CoQ) reducida. Por otra parte, es inhibida por oxaloacetato, su actividad es mucho mayor que las dems enzimas del ciclo y que las de la cadena respiratoria.

y y

*Formacin del Fumarato

y La

hidratacin reversible del fumarato a L-malato es catalizada por la fumarasa, que es una enzima hidratasa.

y La

fumarasa tiene un peso molecular de 200,000 kDa, es un homotetrmero activo (sus monmero son inactivos cuando se separan). Esta enzima es Inhibida por ATP, y es estereoespecfica para su substrato.

*Formacin del L-Malato

y Es

la ltima reaccin del ciclo. La malato deshidrogenasa NAD+ dependiente cataliza la oxidacin del L-malato a oxaloacetato. Es una enzima estereoespecfica, se encuentran 2 isoformas en animales, una mitocondrial y otra citoplsmica.

*Formacin del Oxalacetato

* La Cadena Respiratoria y la
Fosforilacin Oxidativa
Los transportadores de electrones NADH y FADH2, originados fundamentalmente en el ciclo de Krebs, pero tambin en otros procesos catablicos, albergan el poder reductor que les confieren los electrones energticos que transportan. Esa energa ser liberada, poco a poco, a lo largo de la cadena respiratoria que tiene lugar en las crestas y en la membrana mitocondrial interna. En dicha membrana existen tres complejos enzimticos transportadores de electrones: - El complejo NADH deshidrogenasa - El complejo citocromo b-c1< - El complejo citocromo oxidasa

y Tanto

el NADH como el FADH2 ceden los electrones energticos a la cadena formada por esos tres transportadores y, a medida que pasan de un transportador a otro, los electrones van liberando energa. Esa energa (segn la teora quimiosmtica de Mitchell) permite el bombeo de protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembranoso de la mitocondria. De este modo se genera un gradiente electroqumico de protones, con una concentracin de protones mayor en el espacio intermembrana que en la matriz

y La fuerza protn-motriz generada, impulsa los protones a travs de

las ATP sintetasas presentes en la membrana mitocondrial interna, permitiendo la unin del ADP a un grupo fosfato, con la consiguiente formacin de ATP. El conjunto de estos procesos, que culminan con la formacin de ATP, constituyen la fosforilacin oxidativa

y Con fines prcticos, aunque no es del todo exacto, se considera que

una molcula de NADH permite la formacin de 3 molculas de ATP, mientras que una de FADH2 slo aportar 2 ATP.

y Tanto los electrones como los protones, que han sido impulsados a

lo largo de la cadena respiratoria, deben unirse a un aceptor final. En la respiracin aerobia el aceptor ltimo de electrones (y protones) es el O2, que al unirse al H2, forma H2O como producto final.

-Oxidacin lipdica