Metabolismo

(Del griego met 'cambio' 'en medio de' + bol/bel 'lanzar' + -ismos 'proceso', 'estado' )

Definicin: Procesos Bioqumicos, mediantes los cuales un organismo puede obtener energa para realizar sus funciones vitales, tales como crecer, reproducirse y responder a estmulos externos.
El cuerpo humano en ayunas

4.2 J=1cal.

consume aproximadamente 420 kilojoules de energa por hora

(mayor al consumo de una bombilla de 100 watts).

Metabolismo
Aerobio
Se lleva a cabo en presencia

de oxigeno. Produce mas ATP por mol sustrato En Eucariotas se desempea en un organelo especializado.

Anaerobio Su ejecucin no precisa grandes concentraciones de oxigeno. Produce solo pequeas cantidades de ATP. Llevado a cabo en el citosol.

Eucariontes
Eucariontes: Organismos complejos cuyo material gentico esta dentro de una membrana nuclear definida. Organelos membranosos altamente especializados.

Procariontes
Procariontes Organismos carentes de una membrana nuclear definida. Carecen de organelos membranosos.

Por que se parecen tanto a las mitocondrias? Solo los eucariontes hace Fosforilacin oxidativa?

Comparacin
0.5 m 0.5 m

1 m 1 m

Teora Endosimbitica
Organelos eucariontes

fueron clulas individuales. Fueron fagocitadas pero no degradadas. Realizaron su metabolismo en el citoplasma de la clula mayor. Subsecuente especializacin.

Anatoma mitocondrial

El nmero de mitocondrias y su forma depende de la funcin de la clula.

Anatoma membranal
Micrografa electrnica de

criofractura de la doble membrana mitocondrial. Se observa que la membrana interna contiene aprox. El doble de una protena llamada porina que permite la libre difusin de molculas de hasta 10 kD. La membrana mitocondrial es permeable a O2, CO2 y H2O.
Donald Voet: Fundamentos de Bioqumica 2da edicin pag. 548. Imagen de Lester Packer Univ. Of California

Cadena transportadora de electrones (CTE)

Consiste en el transporte de electrones obtenidos de la oxidacin

de las coenzimas NADH y FADH2 a travs de 4 complejos enzimticos adicionales antes de reducir el O2 a H2O. Durante la transferencia electrnica, se generan reacciones exergnicas que impulsan protones a travs de la dichos complejos al espacio intermembranal, generando un gradiente de concentracin que favorece el reingreso protnico a la matriz mitocondrial impulsando la fosforilacin oxidativa por la ATPsintasa.

Electrones
Electrones liberados se

unen a coenzimas (NAD+, FAD).

Se transportan a los

complejos de la CTE
Estos complejos contiene

centros rdox.

Rdox
La re oxidacin de del

NADH+ en cada complejo produce reacciones exergnicas.

Esta energa expulsa protones

de la matriz.
El gradiente de

concentracin generado permite la fosforilacin oxidativa de ADP.

Para qu sirve esto?

Conversin a energa metablica

Complejos de la CTE

Termodinmica del CTE

Termodinmica de la CTE II
Complejo I (NADH-CoQ oxidoreductasa)
=0.360 V G=- 69.5 kJ/mol

Complejo II (succionato-CoQ oxidoreductasa) =0.085 V G=- 16.4 kJ/mol Complejo III (CoQ-Citocromo c oxidoreductasa) =0.190 V G=- 36.7 kJ/mol Complejo IV (Citocromo c oxidasa) =0.580 V G=- 112 kJ/mol
La oxidacin del NADH por O2 en condiciones estndar libera 218 kJ . La G requerida para sintetizar un mol de ATP a partir de ADP+Pi=30.5 kJ. Pero la eficiencia termodinmica del proceso es de 42% en condiciones estndar (3ATP). En condiciones fisiolgicas la eficiencia se calcula en ~70%. Un automvil tiene ~<30%.

Diagrama CTE

Complejo I (NADH-CoQ oxidoreductasa)

Enzima Forma de L ~900 kDa. El NADH se oxida y cede los electrones a la FMN Los centros Fe-S los ceden a la CoQ. Grupos prostticos:
FMN

(Flavn

mononucletido) 6-7 grupos hierro-azufre (Protenas Fe no hem).

FMN-FMNH2

Centros de Fe-S
1Fe 2Fe-2S 4Fe-4S

e- + Fe3+

Fe2+

Ubiquinona (CoQ10)

Diagrama del complejo I

Translocacin de protones

FMN y UQ pueden transportar dos electrones

Complejo II (succionato-CoQ oxidoreductasa)

Succinato
Enzima succinato

deshidrogenasa

FAD-FADH2.
4Fe-4S 3Fe-4S

2Fe-2S
Citocromo b560 CoQ

COMPLEJO III
(COENZIMA Q-CITOCROMO C REDUCTASA)

Estructura del Citocromo C

Grupo prosttico Hem
El hierro del Hem se oxida y reduce alternadamente

COMPLEJO IV
(CITOCROMO C OXIDASA)

Qu sucede en este complejo?

Fe(II)-O-O-Cu(I)
Redistribucin electrnica=Fe(III)-O`O`-Cu(II) Reduccin y ganancia de protn=Fe(II)-OH-O`-Cu(II)

Reduccin, se intercambia un electrn y se gana un

protn Fe(III)-OH`+`OH-Cu(II) Adquisicin de dos protones ms=2H2O+Fe(III)+Cu(II) Un reduccin con un intercambio de electrn Fe(III)+Cu(I) Un reduccin con un intercambio de electrn=Fe(II)+Cu(I)

Inhibidores de la cadena de transporte de electrones mitocondrial

Diagrama de la cadena

Retomando

Y el NADH generado en glucolisis?

El destino es la CTE
La dihidroxiacetona fosfato es

reducida por el NADH+ Se convierte en glicerol 3fosfato Una enzima mitocondrial cataliza la oxidacin del glicerol 3-fosfato. El FAD se convierte en FADH2 La FADH2 se une al la CoQ cediendo los electrones.

La fosforilacin oxidativa

Fosforilacin Oxidativa
La efecta una enzima:

ATPsintasa. Acta a favor del gradiente de concentracin. Explicada por la teora quimiosmtica. No requiere de otros sustratos que no sean ADP y Pi.

ATPsintasa
Es la enzima que cataliza

la fosforilacin oxidativa. Consta de dos unidades funcionales. F0 (rotor) y F1 (estator). Tiene un colector protnico localizado perifricamente. Esta presente todo organismo respiratorio.

Fosforilacin oxidativa (video)

Balance total de ATP

El translocador ADP-ATP
Permite el paso del ATP

sintetizado en la mitocondria al citosol.

No puede cambiar su

conformacin en ausencia del ligando.

La relacin de ATP

importado y exportado ser de 1-1

El cotransportador de Pi

Teora Quimosmtica
Peter D. Mitchell(1920-1992) Nacimiento: 10-Abr-1992. Nacionalidad: Inglesa Ocupacin: Bioqumico Desarrollador de la teora

quimiosmtica y de las primeras pruebas experimentales. Su ideologa no era del todo acertada. Premio nobel de Qumica en 1978.

Control metablico del metabolismo oxidativo

Las concentraciones de

sustratos o los productos inhiben el metabolismo oxidativo. La falta de oxigeno interrumpe la CTE al no tener a quien ceder los electrones.
1ra lnea= fosfocreatina 2da lnea= Glucolisis 3ra lnea= Fosforilacin Ox.

Inhibicin Activacin

Accidente cerebro vascular e Infarto al miocardio

Son consecuencia de la

interrupcin del suministro de sangre. Qu sucede con la privacin de oxigeno?

Con la CTE inhibida las

Las bombas inicas (eje.

reservas de fosfocreatina y glucgeno se agotan rpidamente. La acumulacin de lactato disminuye el pH activando enzimas lisosomicas exclusivas de pH acido.

Na-K) no pueden realizar su trabajo. La clula y todo orgnulo membranoso se hincha y se hacen permeables. Una forma til de diagnosis de infarto del miocardio es encontrar una isoenzima tipo H de la lactato deshidrogenasa en circulacin.

Cuestionario

1.-Por qu tiene el doble de protenas la membrana interna mitocondrial?

Para mantener el gradiente de protones y porque en ella estn los complejos de la CTE

2.-Que explica la teora endosimbitica?

Que las mitocondrias eran organismos individuales, al ser fagocitadas se forj una simbiosis.

3.-Qu sucede con el consumo de glucosa en algunas bacterias como la E. Coli cuando se les priva de oxigeno?

El consumo de glucosa aumenta si no existe oxigeno

4.-Qu ocurre con el potencial de reduccin estndar relativo y con la energa electrnica al avanzar en la CTE?

El aumenta y la energa de los electrones disminuye.

5.-En que complejos se bombean los protones?

En I, III y IV

6.-Cul es el complejo con mayor potencial de reduccin estndar?

IV

7.-Cul es el aceptor final de los electrones y que compuesto forma esa reaccion?

El O2 formando H2O

8.-Qu unidad de la ATPsintasa es considerada el rotor?

La F0

9.-Menciona en orden las lneas de produccin de ATP

- Fosfocreatina -Glucolisis -Fosforilacin oxidativa

10.- Explica la CTE y la FO