ETIOLOGA Y PATOGENIA

LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO PARA CNCER DE MAMA SON HORMONALES Y GENTICOS.

CNCER DE MAMA

SE PUEDEN DIVIDIR EN:

Espordicos (relacionado con hormonas)

Hereditarios (asociado a mutaciones de la lnea germinal)

Cncer de mama hereditario.

Puede producirse por alteraciones de uno o varios genes. Causan aproximadamente el 12% de los cnceres de mama. La probabilidad aumenta cuando existen mltiples familiares en primer grado afectados.

BRCA1 (17q21)
52% de todos los cnceres de mama. Supresor tumoral, regula la transcripcin adems de reparar roturas de la cadena de ADN. Raramente est mutado. Inactivado 50% de la mayora de subtipos. Comnmente son poco diferenciados y triple negativo. Se asocian a mutaciones de p53.

Est relacionado con cncer de ovario, mama masculina, prstata, pncreas y trompa de Falopio.
Existe un riesgo entre 40 90% despus de los 70 aos.

BRCA2 (13q12-13)
Causa el 32% de todos los cnceres de mama.
Supresor tumoral. Regulacin de la transcripcin.

Rara vez est mutado o inhibida su expresin. Relativamente poco diferenciados, pero son con ms frecuencia RE positivos.

Se asocia a cncer de ovario, mama masculina, prstata, pncreas, estomago, melanoma, vescula biliar, faringe.
Posee un riesgo entre 30 90% en mayores de 70 aos.

p53 (17p13.1)
Produce el 3% de todos los cnceres de mama.

Tiene un riesgo del 90% en mayores de 70 aos.

Control del ciclo celular (replicacin y reparacin de ADN y apoptosis).

Se asocia a sarcoma, leucemia, tumores enceflicos, carcinoma adrenocortical.

Produce un sndrome conocido como de LiFraumeni.

CHEK2 (22q12.1)
Provoca el 5% de todos los cnceres de mama.

Es una cinasa de control del ciclo celular, reconocimiento y reparacin de dao de ADN. Activa BRCA1 y p53 por fosforilacin.
Puede aumentar el riesgo despus de exposicin a radiacin.

Est asociado a cncer de prstata, cncer de tiroides, rin y carcinoma de colon.

Cncer de mama espordico

Estn relacionados con la exposicin a hormonas.

Edad Sexo Edad de menarquia y menopausia Historia de reproduccin Lactancia Estrgenos exgenos

La mayora ocurren en mujeres posmenopusicas y son RE positivos.

Cncer de mama espordico

Aumenta el nmero de clulas diana potenciales mediante estimulacin del crecimiento mamario.

Impulsa ciclos de proliferacin que determinan daos en el ADN de las clulas.

Cuando ya existen clulas premalignas o malignas, las hormonas estimulan su crecimiento.

Favorecen el crecimiento de clulas epiteliales y estromales normales que beneficia el desarrollo tumoral.

Clasificacin del carcinoma de mama

Ms del 95% son adenocarcinomas.

Carcinomas in situ
Proliferacin neoplsica limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal

Carcinomas invasivos
Ha penetrado en el estroma a travs de la membrana basal. Puede invadir la vascularizacin y alcanzar linfticos y sitios distantes.

Clasificacin del carcinoma de mama

Se utiliza los trminos lobulillar y ductal para describir los carcinomas in situ e invasivo.
LOBULILLAR: carcinomas de un tipo especfico. DUCTAL: adenocarcinomas que no tienen otra designacin.

CARCINOMA IN SITU
Carcinoma ductal in situ (CDIS; Carcinoma intraductal)
Poblacin clonal maligna de clulas limitada a conductos y lobulillos por la membrana basal.

Puede extenderse ms all de los conductos y lobulillos y afectar gran parte de la mama.

Las clulas mioepiteliales estn conservadas aunque pueden estar disminuidas en nmero.