FRMACOS ANTIDIABTICOS

DIABETES DEFINICIN

Grupo de enfermedades
debidas a que las acciones de la insulina no se llevan a cabo

ACCIONES DE LA INSULINA
Captacin de la glucosa proveniente de los
alimentos por el msculo esqueltico Inhibicin de la produccin heptica de glucosa durante los periodos de ayuno Anablicas: Depsito de protenas en el msculo, depsito de cidos grasos en el tejido adiposo, depsito de glucgeno en hgado y msculo esqueltico. Anticatablicas: impedir la degradacin de protenas en aminocidos, impedir la lipolisis, impedir la glucogenolisis.

Insulina
Complejo receptor de insulina Efectos resultantes en:

a subunidad (dominio de
fijacin externa) b subunidad (dominio transmembrnico tirosin quinasa b

1.- Transporte de glucosa y aminocidos 2.- Actividad enzimtica intracelular

Glu

Glu

xx
Autofosforilacin Generacin de mediadores Cascada de fosforilacin Otras seales TransEfectos x portadores transpor- de glucosa x tador

GLUCOSA INSULINA

INSULINA
4 RECEPTOR 6

aa
b b
2

RECEPTOR 3

a a
b
5

GLUT 4

+
GLUCOSA

GLUT 4

VESICULAS MICROSOMALES

VESICULAS MICROSOMALES

ALIMENTOS
Storage In Fat Depots Inhibition of Lipolysis

I
I Insulin Secretion

Insulin
Pancreas

Restrain of HGO

Uptake of glucose

Insulin Effects

Fisiopatologa de la Diabetes tipo 2

Exxagerated lipolysis

I
I Beta Cell Dysfunction

Insulin
Pancreas I

Increased SGO

Decreased Glucose Uptake

Insulin Resistance

La importancia de la resistencia a la insulina

Arriba del 90% de los pacientes diabticos son resistentes a la insulina
Dislipidemia
TG, sdLDL Dec HDL

Disfuncin endotelial

Inflamacin sistmica

Trastornos de fibrinlisis

Resistencia a la insulina

Aterosclerosis

Hipertensin Diabetes tipo 2

Obesidad visceral

Adapted from the Consensus Development Conference of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 1998;21:310-314. Pradhan AD, et al. JAMA. 2001;286:327-334. Haffner SM, et al. Diabetes Care. 1999;22(4):562-568.

Perfil de glucosa e insulina plasmtica

Glucosa plasmtica (mg/dL) 180 144 108 72 36 0 Insulina plasmtica (nmol/l) 0.6 0.4

Familiares
Controles

0.2
0 0 30 60 90 120 150 Tiempo (minutos) 180 210 240

Vaag A, et al. J Clin Invest 1992;89:782788.

Diabetes tipo 2: medicamentos disponibles

Acarbosa absorcin CHO

secrecin insulina

SU Meglitinidas

Insulin

(I)

produccin endgena de glucosa

Metformina

TZD: Resistencia a Insulina

METFORMIN
MUSCULO
Sensibilidad a la insulina Actividad de la tirosina quinasa del receptor de insulina

No. y actividad de los transportadores de Glucosa Glut 4 Sntesis de Glucgeno

Nivel de insulina, ayuno y postprandial

METFORMIN
HIGADO
Produccin heptica basal de glucosa
Inhibicin de gluconeogenesis

Inhibicin de glucogenolisis
Correlaciona con de ayuno del nivel de glucosa

METFORMIN
LIPIDOS
Disminucin de lipoprotenas de muy
baja densidad VLDL-

Densidad de trigliceridos (acentuada) Disminucin de colesterol (moderada) Aumento de lipoprotenas de alta

densidad (moderado) HDL

Disminucin cidos grasos libres FFA-

Sitios principales de accin de los agentes antidiabticos orales

Estmago
Carbohidrato

Inhibidores de aglucosidasa

Intestino

Sulfonilureas y meglitinidas
Tiazolidinedionas

Glucosa

I
I Tejido adiposo

Insulina

Pncreas
I Msculo Tiazolidinedionas

Metformina

Hgado

Adaptado de Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.

Extrapolacin del tiempo de deterioro en la disfuncin de las clulas beta

Funcin de la clula beta (%) 100 80 60 40 20 0

12

10

2 0 2 4 6 Years from diagnosis

Aos desde el diagnstico.

Adaptado por UKPDS 16.

La rosiglitazona restaura la insulina de la clula b-en el ratn db/db

Gly

RSG

METAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2

Glucosa en ayuno entre 80 y 100

mg/dl Glucosa a las 2 h posprandial o postcarga entre 80 y 140 mg/dl Glucosa al acostarse menor de 140 mg/dl Hemoglobina glucosilada (HbA1c) menor del 6.5%

INDICACIONES FISIOPATOGNICAS DE LOS ANTIDIABTICOS

Hiperglucemia en ayunas:
Metformina y/o TZD Hiperglucemia posprandial: SU, meglitinida, acarbosa Resistencia a la insulina: TZD y/o Metformina Hipoalfalipoproteinemia: TZD