Complexo Maior de Histocompatibilidade,

Apresentao de Antgenos e Transplantes

Gustavo Graudenz Imunologia 3 semestre

Linfcito T
Defesa contra micrbios intracelulares Ativao de macrfagos e clulas B No tem iGs de superfcie Precisam de um sistema de apresentao de antgenos Protenas especializadas foram descobertas pelo estudo da imunologia dos transplantes

MHC nos humanos HLA

MHC
Grupo de glicoprotenas especializadas responsvel pela apresentao de Ags para linf T Existem 2 tipos de MHC, o tipo I e II

Estrutura e funo do MHC

MHC I apresenta Ags para Linf T CD8+ MHC II apresenta Ags para Linf T CD4+ Genes do MHC so os mais polimrficos de cada espcie analizada Cada molcula do MHC consiste de uma garra seguida por um par de domnios da famlia das Igs e uma poro trasnsmembrnica Os regies polimrficas so dentro e adjacentes ao MHC e as no polimrficas so as Igs

MHC I

Locci dos MHC

MHC
As molculas do MHC so mais diversas que especficas para os antgenos, com uma ligao de afinidade intermediria, podendo acomodar muitos peptdeos diferentes A especificidade d-se no receptor da Cel T O MHC no diferencia peptdeos prprios e estranhos

Figure 5-16

Figure 5-17

Ativao do linf T
Linf T reconhecem somente sequencias de AA (peptdeos) Reconhece somente Ags lineares e no conformacionais Somente reconhecem quando ligados ao MHC prprio Linf CD4+ reconhecem Ags apresentados no MHC II e os CD8+ no MHC I O tipo de apresentao vai depender da internalizao do AG

Figure 5-1

Figure 5-2

Papel da cl acessria

Interao linf B e T

Citocinas e expresso do MHC

Expresso do MHC

Captura e apresentao de Ags proticos

Figure 5-8

Herana gentica e rejeio

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

Enxerto autlogo: vindo do mesmo indivduo Enxerto singnico: entre idnticos Enxerto alognico: mesma espcie mas geneticamente diferentes Enxerto xenognico: Entre diferentes espcies Rejeio primria: entre exemplares sem parentesco, em 7-10 dias Rejeio secundria: aps uma rejeio primria, em 2-3 dias

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
Resposta

CELULAR + HUMORAL

Molculas do MHC responsveis pela rejeio, expressos de forma co-dominante MHC apresentado para as clulas T do receptor Apresentao direta (semelhante apresentao do MHC prprio) Apresentao indireta (molculas MHC alognicas processadas pelas APC prprias)

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO

TRANSPLANTE RENAL

TRANSPLANTE RENAL

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO HIPERAGUDA Hemorragia e ocluso trombtica vascular Mediada por anticorpos preexistentes (IGM ou IGG) a AG endoteliais do doador Mediada por complemento, fator de von Willebrand Ocluso vascular e Isquemia do enxerto sem necrose dos vasos Principal barreira ao xenotransplante Resultado de transfuses, transplantes, gestaes e infeces

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO HIPERAGUDA

REJEIO HIPERAGUDA

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO AGUDA Leso vascular e parenquimatosa (aps 7 dias) Cel T (mediadores principais), macrfagos e AC Clulas endoteliais so alvos iniciais (endotelite microvascular) CD8 : mais importante, citotoxicidade- endotelite vascular CD4: citocinas e Hipersensibilidade tardia AC: secundria ativao humoral, ligam-se parede dos vasos necrose transmural por ativ complemento

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO AGUDA

REJEIO AGUDA

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO CRNICA Todos os tx com mais de 6 meses desenvolvem vasculopatia de enxerto ou aterosclerose acelerada Forma principal de rejeio atual Aterioesclerose acelerada do enxerto (proliferao de msculo liso na ntima) Ativao macrofgica e dano tecidual como resultado de cicatrizao resultando na fibrose do rgo (longo perodo)

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

TRANSPLANTE ALOGNICO
REJEIO CRNICA

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

PREVENO E TRATAMENTO DA REJEIO

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

PREVENO E TRATAMENTO DA REJEIO
Antes ciclosporina 50-60% de sobrevida em 1 ano Depois ciclosporina 90% de sobrevida em 1 ano O MMF e a Rapamicina potencializam a ciclosporina Rejeio crnica mais difcil de tratar que a aguda Quais os efeitos esperados dessa imunosupresso celular?

Efeitos colaterais
Aumento da incidncia de infeces virais (CMV e herpes vrus) e de linfomas de cl B (EBV) e CA de clulas escamosas (papilomavrus)

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

ESTRATGIAS PARA AUMENTAR SOBREVIDA DOS TRANSPLANTES
Teste p/ AC pr formados compatibilidade cruzada Tipagem tecidual (transplantes renais) Renal: quanto maior a compatibilidade MHC melhor (HLA-A, HLA-B, HLA-DR so relevantes) Incompatibilidade MHC de 0-6 (0=todos iguais, 6=todos diferentes)

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

MTODOS DE INDUO DE TOLERNCIA
Pr-tratamento de receptores com transfuses aumenta tolerncia a aloantgenos Introduo de aloantgenos no timo (tolerncia central), no perodo neonatal feito em modelos experimentais TMO para induzir quimerismo misto pode ser realizado, mas com possibilidade de doena enxerto x doador Inibio da ao de co-estimuladores como B7 e CD 40, bloqueio do receptor de IL2 com AC monoclonais Uso de peptdeos derivados do MHC do doador para induzir tolerncia por alta dosagem no receptor

Futuro dos transplantes

Bom fim de semana