Histoplasma capsulatum

Alumnos: Snchez Marco, Vuillermin Marcelo.

Revista Argentina de Microbiologa 2010

R. Negroni, R. Dur, . Ortiz Nareto, A. I. Arechavala, E. I. Maiolo, G. M. Santiso, C. Iovannitti, B. IbarraCamou, C. Canteros

Resumen

Brote de histoplasmosis que afect a 6 cadetes de la F. A. sin antecedentes patolgicos previos. Todos consultaron por problemas respiratorios despus de haber limpiado un hangar. Se encontraron deyecciones de animales (palomas y murcilagos) Todos los pacientes presentaron los mismos sntomas y remitieron sin tratamiento antifngico. Las pruebas serolgicas y cutneas fueron compatibles con Histoplasma capsulatum. Se aisl la cepa mediante inoculacin en animales y se compar con cepas argentinas y de referencia. La histoplasmosis es endmica en la Pampa hmeda, siendo el primer caso documentado e informado de la Argentina.

Introduccin

La histoplasmosis clsica es una micosis sistmica endmica producida por el hongo dimorfo Histoplasma capsulatum var. capsulatum. Endmica en el Cono Sur de Sudamrica (Pampa hmeda) La fuente de infeccin son suelos ricos en sustancias orgnicas contaminadas con heces de aves o murcilagos

Introduccin
Hongo dimrfico: en la tierra vive en su forma micelial, donde las microconidias son los elementos infectantes y se presenta en su forma levaduriforme cuando infecta al hombre. La infeccin se produce por vas areas siendo asintomtica en la gran mayora, dependiendo de la carga infectante.

Introduccin

Cuando produce manifestaciones clnicas estas son respiratorias con la tendencia a la involucin No se trasmite frecuentemente de persona a persona ni de los animales al ser humano. En los primeros das el organismo se defiende mediante barreras anatmicas de la mucosa respiratoria y la inmunidad innata. En la segunda y tercer semana el organismo se defiende mediante inmunidad adaptativa, siendo estimulados los macrfagos por citoquinas (IL-12 y interfern-). Luego se produce la mejora clnica independientemente de la gravedad de inicial.

Materiales y mtodos
Paciente
Serologa Antgeno: extracto fase levaduriforme ID CIEF
Pruebas cutneas (48 hs) Histoplasmina Extracto fase levaduriforme Sedimento Lavado bronquioalveolar Examen microscpico Fresco Gram Kinyoun Giemsa Cultivo Agar Sabouroad c/ATB Agar cerebro-corazn c/ATB

Materiales y mtodos
Muestras de tierra
Cultivo Agar glocosado Sabouroad (4 semanas 28C) Procesamiento

Inoculacin Hmsteres Cultivo de hgado y bazo Agar Miel- Sabouroad Agar Lactrimel (28C 3 semanas)

Inoculacin Hmsteres (intratesticular) Observacin histolgica Identificacin y comparacin con cepas Argentinas y de referencia (RAPD-PCR)

Resultados
Todos los pacientes presentaron manifestaciones clnicas semejantes: fiebre (>38C), cefalea, tos seca y dolores musculares. Las radiografas de trax fueron patolgicas, mostrando imgenes micronodulillares simtricas y diseminadas en ambos pulmones. Las TAC mostraron engrosamiento del intersticio pulmonar, ndulos pulmonares, adenopatas hiliares; siendo las espirometras normales.

Resultados

Estudios de laboratorio:

Eritrosedimentacin (1hs): 5 a 32 mm Hemoglobina: 15,1 a 16,9 g/dl Hematocrito 43,1 a 48.5 % Leucocitos: 5800 a 7810/L (frmula leucocitaria normal) LDH 426-565 U/ml (VN: 230 a 460 U/ml) Protena C reactiva: 80 y 287 g/ml (VN: 0-5 g/ml)

Ninguno de los pacientes recibi tratamiento antifngico y todos mejoraron en la evaluacin clnica y radiolgica luego de 2 meses.

Resultados

Los estudios micolgicos de los lavados bronquialveolares, tanto el microscpico como los cultivos fueron negativos. Las pruebas cutneas fueron positivas en la mayora de los casos. La pruebas con antgeno levaduriforme fueron positivas (5/6) para CIEF y (4/6) para ID en gel.

Resultados

Las muestras de tierras presentaron el desarrollo de hongos ambientales (Scopularipsis spp) La siembra de hgados y bazo de hmsteres presentaron desarrollo de colonias vellosas blancas (canela) macroconidias y microconidias compatibles con H. capsulatum.

Resultados

La confirmacin del diagnostico se realiz a travs el estudio microscpico del tejido testicular en los hmsteres inoculados (orquitis granulomatosa), con la cepa aislada, observndose numerosos macrfagos con elementos levaduriformes intracelulares de H. capsulatum.

Resultados

Las cepas aisladas presentaron un perfil gentico con un 96% de similitud entre cepas argentinas y marcada diferencia con la cepas de referencia (EEUU).

Discusin
Las infecciones primarias producidas por H. capsulatum suelen ser asintomticas o presentar un cuadro pseudogripal leve con fiebre, tos seca y astenia. Las alteraciones radiolgicas son variables, pueden consistir en aumento del tamao de los ganglios del hilio pulmonar y del mediastino, as como en la aparicin de infiltrados difusos en el parnquima pulmonar. Curan espontneamente en 2 o 3 semanas y suelen pasar sin diagnstico etiolgico.

Discusin

En los casos de exposicin a una fuente masiva de microconidias, los sntomas son graves y consisten en fiebre alta, escalofros, astenia intensa, disnea, tos seca y dolor torcico. En los casos ms graves, esta infeccin primaria puede conducir a la falla respiratoria e incluso muerte, aunque esta ltima circunstancia es rara Las infecciones respiratorias agudas de cierta gravedad pueden recuperarse totalmente sin necesidad de tratamiento antifngico

Discusin
De los brotes registrados en Amrica del Sur, la mayora han sido estudiados en Brasil, donde fueron bien documentados e incluyeron aspectos clnicos, radiolgicos e inmunolgicos de los pacientes y el aislamiento del agente causal A diferencia de lo ocurrido en Brasil, los brotes epidmicos de histoplasmosis en la Repblica Argentina han sido raros siendo documentados de forma incompleta, y no hay publicaciones acerca de ellos.

Conclusin

El brote detectado en la Base Area de Morn (Buenos Aires) present las caractersticas habituales de las histoplasmosis agudas, siendo el inters de esta presentacin darlo a conocer, dado que es el primer caso totalmente documentado en la Repblica Argentina. Asimismo se pretende advertir sobre la necesidad de informar a la poblacin acerca de los riesgos de contraer infecciones primarias masivas por H. capsulatum, en lugares muy contaminados con excretas de aves y de murcilagos

Presentaciones clnicas
Histoplasmosis Benigna
Endmica Epidmica
Subclnica Pulmonar asintomtica Cutnea primaria Pulmonar aguda: primaria reinfeccin

Edad Inoculo Enf. Base Estado inmunitario

Oportunista
Diseminada Pulmonar crnica
SIDA Cavitaria

Formas aberrantes
Histoplasmenia Fibrosis mediastnica

Infantil Crnica en adultos Inmunosuprimidos

Histoplasmosis cutneas

Muchas gracias!!