EL NIVEL TISULAR DEL SISTEMA NERVIOSO

1. 2.

El nivel tisular del sistema nervioso La sinapsis: su estructura, clases de sinapsis; la transmisin sinptica.

NIVELES DE ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO DEL HOMBRE

NIVEL INDIVIDUO ESTRUCTURA ACTIVIDAD INFORMACIN CODIFICACIN

V. IV. III.

Persona Animal Organismo

Neocortical Alocortical Subcortical, Tronco- cer. Mdula esp. Sinptica

Consciente Inconsciente Funcional

Psquica Consciente Psquica Inconsciente Neural

En redes neocorticales En redes alocorticales En ncleos subcorticales y espinales

Molculas mensajeras
Neuro transmisores

II.

Tisular

Metablica Metablica

I.

Celular

Neuronal

Expresin gentica
Qumica

Gentica

En cidos nucleicos

0.

Molecular

Fsica

No existe

Nivel tisular
EN EL ESPACIO ENTRE LAS CLULAS DEL SNC Y ENTRE LAS CLULAS DEL SNP HAY UN ESPACIO INTECELULAR CON MOLCULAS MENSAJERAS. ESE EL NIVEL TISULAR CUYA INFORMACIN ES METABLICA Y SE CODIFICA EN MOPLECULAS MENSAJERAS

NEURONA y ESPACIO INTERCELULAR (matriz intercelular)

Los tejidos corporales forman los rganos del cuerpo humano que son de 5 clases:
1.

2.

Los sistemas de rganos de carcter visceral o intraindividual en el ser humano. Tienen relacin con el temperamento Los sistemas de rganos de carcter somtico o extraindividual en el ser humano. Tienen relacin con el intelecto

Tejidos en los sistemas orgnicos del cuerpo humano

Los tejidos de los sistemas orgnicos viscerales (respiratorio, digestivo, circulatorio, urinario, sexual reproductivo, tctil afectivo, olfativo, gustativo)
INERVADOS POR

Los tejidos de los sistemas orgnicos somticos (locomotor y de soporte, visual, auditivo, tctil cognitivo)
INERVADOS POR

El sistema nervioso

El sistema nervioso somtico

El nivel tisular - metablico dentro de la estructura de la actividad personal

Percepcin

Imaginacin

Pensamiento

Actuacin

Afectivo

Cognitivo

Conativo

Volitivo

Productivo

Emotivo

Afectivo

Cognitivo

Premotor

Premotor

Ejecutivo

Emotivo

Sistema Nervioso Visceral

Sistema Nervioso Somtico

Tejidos viscerales
Clulas viscerales

Tejidos somticos
Clulas somticas

TEMPERAMENTO CARCTER INTELECTO

Los tejidos corporales forman los rganos del cuerpo humano que son de 5 clases:
3.

4.

5.

Los sistemas de rganos para la integracin de la actividad metablica de los tejidos corporales sanguneo, linftico, intersticial Los sistemas de rganos para la regulacin de la actividad metablica de todos los tejidos corporales endocrino, inmunitario El sistema de rganos para la integracin de los componentes visceral y somtico: el sistema nervioso

LAS RELACIONES INTERCELULARES - REQUIEREN TRANSMISORES Y RECEPTORES - SON DE TRES TIPOS

1.

Autocrina

2.

Paracrina
Sinptica

Neurona neurona Neurona msculo

3.

Endocrina Ovario - Piel

Neuroendocrina

Hipfisis posterior - Rin Hipfisis posterior - tero

Las relaciones paracrinas en el tejido nervioso son RELACIONES INTERNEURONALES llamadas Sinapsis

Las relaciones paracrinas en el tejido nervioso son RELACIONES INTERNEURONALES llamadas Sinapsis

Tipos de sinapsis
1.
2.

Por su estructura: axodendrticas,

axoaxonales, dendrodendrticas, dendrosomticas

Por su actividad
1. 2.

Elctricas (fsicas) Metablicas (qumicas) Excitatorias Inhibitorias

3.

Por su efecto en otra neurona:

1.
2.

1.- TIPOS DE SINAPSIS (Por su

estructura : axodendrtica, axoaxonal, etc)

2.- TIPOS DE SINAPSIS POR SU ACTIVIDAD :

SINAPSIS ELECTRICA (FSICA) No interviene en procesos de aprendizaje; invertebrados

Slo tienen membrana y canales pre y post sinpticos

SINAPSIS ELECTRICA (FSICA)

TIPOS DE SINAPSIS POR SU ACTIVIDAD : SINAPSIS

METABLICA (QUMICA) Interviene en procesos de aprendizaje; tienen plasticidad ;vertebrados.

SINAPSIS METABLICA (QUMICA)

TIPOS DE SINAPSIS POR SU ACTIVIDAD : b)

SINAPSIS METABLICAS (QUMICAS) SU ESTRUCTURA

Neurona presinptica con su terminacin nerviosa Botn sinptico Membrana con autorreceptores (receptores presinpticos: para relacin autocrina) ; canales Aparato qumico. Mitocondrias Vesculas con molculas mensajeras Hendidura sinptica con elementos intermembranas Neurona postsinptica Membrana con receptores y canales

SINAPSIS METABLICAS (Qumicas)

La NEURONA Pre Sinptica tiene vesculas sinpticas que contienen Molculas mensajeras tambin conocidas como neurotransmisores,
neuromoduladores, neurohormonas, neuromediadores, ligandas, primeros mensajeros

Aminas
Acetilcolina Dopamina Serotonina Norepinefrina Epinefrina Histamina

Aminocidos
AGAB (=GABA)
cido gamma amino butrico (principal neurotransmisor inhibitorio) Glutamato (principal neurotransmisor excitatorio)

Pptidos
Encefalinas Endorfinas Dinorfina Neuropptido Y Somatostatina Sustancia P (PAIN) Hormona liberadora de la Tirotrofina Pptido Intestinal Vasoactivo Colecistokinina

Aspartato Glicina

3.- Tipos de sinapsis segn el efecto en la neurona post sinptica

Sinapsis tipo 1,
que generalmente son sinapsis axodendrticas y producen un efecto

Sinapsis tipo 2,
que generalmente son axo - somticas o son de tipo axo - axnicas y producen un efecto

excitatorio sobre
la membrana postsinptica.
Neurotransmisor principal : glutamato

inhibitorio sobre
la membrana postsinptica.
Neurotransmisor principal: AGAB

SINAPSIS METABLICAS (Qumicas)

NEURONA Post Sinptica

PROCESOS METABLICOS DE LA NEUROTRANSMISIN

Sntesis del neurotransmisor: Almacenaje del neurotrasnmisor Liberacin del neurotransmisor Ligacin del neurotransmisor con el receptor de la membrana de la neurona post sinptica Disipacin / Destruccin del neurotransmisor

Sntesis del neurotransmisor Almacenaje del neurotransmisor Liberacin del neurotransmisor Ligacin del neurotransmisor con el receptor de la membrana de la neurona post sinptica Disipacin / Destruccin del neurotransmisor

SINAPSIS METABLICAS (Qumicas)

NEURONA Post Sinptica

PROCESOS METABLICOS DE LA NEUROTRANSMISIN

1.- Sntesis del neurotransmisor en neurona presinptica -En el citoplasma del cuerpo: es llevado por transporte axonal -En el citoplasma de la terminacin nerviosa 2. Almacenaje en terminacin axonal -en grnulos -en vesculas (gracias a proteinas transportadoras) 3. Liberacin a la hendidura sinptica -movilizacin de la vescula (sinapsinas) -acoplamiento (sinaptotagmina, sinaptobrevina) -fusin (sinaptofisina) 4. Ligacin momentnea trasmisor- receptor: 5. Destruccin/disipacin del trasmisor: . El transmisor deja de actuar cuando hay una - desactivacin por inhibicin enzimtica (AChE-asa, MAO - asa) - destruccin por hidrlisis (neuropptidos) . El transmisor no deja de actuar (se recicla) por - difusin simple (NO, CO) - transporte activo al interior de clula glial (aminocidos) - recaptacin - por autoreceptores - por protenas transportadoras

Sntesis

En el cuerpo celular. En tal caso, como lo hacen las protenas, los polipptidos
sintetizados en el retculo endoplasmtico, son segmentados en el aparato de Golgi, para luego ser transportados a lo largo del axn hacia la terminacin nerviosa.

En la terminacin axonal, tal como sucede con todos los aminocidos. Con este
fin, en dicha terminacin estn presentes las enzimas y coenzimas, as como las mitocondrias, que son necesarias para la sntesis de estos aminocidos

Almacenaje

En la forma de grnulos (si son

pptidos)

En la forma de vesculas, redondeadas u ovoideas (si se trata

de cualquier otro transmisor).

En una forma an desconocida:

anandamida, adenosina

Ligacin

Los transmisores se ligan transitoriamente a los receptores post sinpticos en la membrana de clulas efectoras las que pueden ser:

Una neurona Una clula glandular Una fibra muscular Una clula inmunitaria

La ligacin transmisor-receptor puede determinar cambios en la clula post sinptica

De tipo elctrico (funcional) (en la membrana) De tipo bioqumico (en la membrana, el citoplasma

el ncleo)

Clases de Neurotransmisores

1.
2.

POR SUS EFECTOS

funcionales, metablicos, mixtos

POR SU COMPOSICION QUMICA aminocidos, aminas,

pptidos

3.

POR SU LATENCIA
rpidos, ultrarrpidos

lentos,

Clases de Neurotransmisores 1.- POR SUS EFECTOS:

Neurotransmisores metablicos (antes llamados:

neuromoduladores, neurohormonas), que modifican la actividad bioqumica intracelular , en el interior, de la neurona postsinptica

Neurotransmisores funcionales, que generan

potenciales postsinpticos o sea cambios en la membrana de una neurona postsinptica. Esos potenciales pueden ser excitatorios o inhibitorios.

Neurotransmisores mixtos, que generan tanto

modificaciones metablicas como modificaciones funcionales en las neuronas postsinpticas.

SINAPSIS METABLICAS (Qumicas)

NEURONA Post Sinptica

Procesos iniciados por el receptor post-sinptico

A) Efectos metablicos:
Canales inicos dependientes de ligando Receptores enzimas (Receptor AchN, glutamato, AGAB, glicina, 5HT3) (con efectos catalticos: tirosinokinasas, tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas, guanililciclasa) Sistemas acoplados a protenas G (para aminas bigenas, eicosanoides, pptidos hormonales. Se unen a GTP que acta sobre: adenilciclasa, fosfolipasas A2, C y D; canales para Ca, K o Na; y protenas transportadoras) Segundos mensajeros Receptores citoslicos (AMP-cclico, Ca, Inositol-Tri-Fosfato, Diacilglicerol) (factores de transcripcin. Regulan transcripcin de genes especficos)

B) Efectos funcionales:
- No electrognicos
- Electrognicos.- Se generan - Potenciales postsinpticos excitatorios - Potenciales postsinpticos inhibitorios

Clases de Neurotransmisores: POR SUS EFECTOS Los medicamentos pueden modificar la actividad metablica, funcional o psquica del sistema nervioso de dos maneras:

Siendo Agonistas de los neurotransmisores, CUANDO SU ACTIVIDAD FAVORECE EL EFECTO DEL NEURO TRANSMISOR

Siendo Antagonistas de los neurotransmisores CUANDO SU ACTIVIDAD INTERFIERE CON EL EFECTO DEL NEURO TRANSMISOR

Clases de Neurotransmisores 3.- POR SU LATENCIA:

Neurotransmisores lentos
De terminaciones de las vas de integracin difusa que liberan serotonina, noradrenalina, dopamina, histamina, acetil colina diversos neuropptidos, diversas neurohormonas (modulacin de actividad neuronal necesaria para guardado y recuperacin de seales psquicas)

Neurotransmisores rpidos
De terminaciones que liberan AGAB; son inhibitorios, De terminaciones que liberan glutamato; son excitatorios

Neurotransmisores ultrarrpidos
Monxido de carbono xido ntrico: interviene en el fenmeno de PLP (potenciacin a largo plazo) para codificacin de nueva informacin en un sistema de memoria

NIVELES DE ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO DEL HOMBRE

NIVEL INDIVIDUO ESTRUCTURA ACTIVIDAD INFORMACIN CODIFICACIN

V. IV. III.

Persona Animal Organismo

Neocortical Alocortical Subcortical, Tronco- cer. Mdula esp. Sinptica Neuronal

Consciente Inconsciente Funcional

Psquica Consciente Psquica Inconsciente Neural

En redes neocorticales En redes alocorticales En ncleos subcorticales y espinales

II. I.

Tisular Celular

Metablica Expresin gentica Qumica

Metablica Gentica

Neuro
transmisores
En cidos nucleicos

0.

Molecular

Fsica

No existe

EL NIVEL METABLICO DE LA ACTIVIDAD PSIQUICA CAPTULO 1.2

NEUROTRANSMISIN Y REDES QUMICAS

1.2.1. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES

Aminas
Acetilcolina

Aminocidos

Pptidos
Encefalinas Dinorfina Neuropptido Y Somatostatina Sustancia P H.L. de la Tirotrofina Pptido Intestinal Vasoactivo Colecistokinina Etc

Dopamina Serotonina
( 5 HIDROXITRIPTAMINA)

Histamina Norepinefrina Epinefrina

AGAB (GABA) Glicina

Glutamato Aspartato

Neurotransmisor
1.

En qu parte del Sistema nervioso estn los cuerpos de las neuronas presinpticas donde ocurre la sntesis? Cada
neurona puede sintetizar ms de un neurotransmisor

2.

3.

En qu parte del Sistema nervioso estn las terminaciones axnicas presinpticas donde ocurre la liberacin? A qu tipo de receptores se liga? Cada neurotransmisor puede
tener ms de un receptor en la membrana postsinptica e inclusive en la presinptica.

4. 5. 6.

Cmo es la eliminacin? Cul es el efecto en la actividad funcional, metablica o psquica? Qu drogas son sus agonistas y antagonistas en cada paso de la neurotransmisin? (VER DC de Carlson)

Sntesis Agonistas y Antagonistas

Liberacin Eliminacin Receptores

Efectos

NEUROTRANSMISORES AMINAS :
a) b) c) d)

Dopamina Noradrenalina Serotonina Histamina.

DOPAMINA (DA)
1.

Fenilalanina Tirosina DOPA DOPAMINA. Liberacin estimulada por anfetamina

2.

Sistemas dopaminrgicos:
Nigroestriado: de la sustancia negra al ncleo estriado (Alteraciones motoras
en la Enfermedad de Parkinson)

Mesocortical: mesenceflico cortical (Antipsicticos) Tberohipofisiario: del tber del hipotlamo a la hipfisis (Prolactina)

3.

Receptores: etp especialmente en ncleos basales y corteza prefrontal. Metabotrpicos D1, D2a, D2b (benzodiazepinas: hipnticos,
sedantes)
D3, D4

(antipsicticos atpicos),

D5

4.

Desactivacin: por monoaminoxidasa (MAO); por recaptacin

(inhibida por cocana, metilfenidato y, menos, por anfetamina )

5.

Actividad metablica y funcional de tipo inhibitorio:

especialmente en los procesos de Organizacin de la actividad motora intencional

interviniendo

Activacin cortical (especialmente de la actividad conativa prefrontal) (Demencia en la enfermedad de Parkinson)

Tarea para los alumno. Completar los espacios en blanco de esta tabla: Sobre que aspecto o qu aspectos de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?

TRANSMISOR

Sntesis

Almacenaje

Liberacin

Ligacin

Despus de la ligacin

Dopamina

Anfetamina: +

ANTIPSICTICOS BDZP

Cocana Metilfenidato Anfetamina

Etc

Sistemas Dopaminrgicos
Nigroestriado
Mesenceflico Cuerpo estriado

Mesocortical
Mesenceflico Corteza

Tberohipofisiario
Tber Hipfisis

SNTESIS
DE LAS AMINAS:

DOPAMINA,
NOREPINEFRINA Y EPINEFRINA

Tres ejemplos de cambios en el sistema de la dopamina

MEDICAMENTO PARA ENFERMEDAD DE PARKINSON es Un precursor de DA

Cocana bloquea
protena transportadora de DA (Paso 6)

ANTIPSICTICO Bloquea receptor de DA

(Paso 4)

NEUROTRANSMISORES AMINAS :
a) b)

c)
d) e)

Dopamina (catecolamina) Noradrenalina (catecolamina) Adrenalina (catecolamina) Serotonina Histamina.

NORADRENALINA (NA)
1.

Norepinefrina (NE)

2.

Sntesis.- Dopamina (enzima dopaminobeta-hidroxilasa) NE (Anfetaminas, xtasis y cocana favorecen su liberacin) Distribucin: 1. Perifrica. De ganglios simpticos a estructuras viscerales vasos, corazn, tracto
digestivo, tracto urinario

2.

Central. Del ncleo coeruleus (=locus coereleus sistema de integracin noradrenrgico) a los receptores ubicados en : varias estructuras lmbicas
(hipotlamo, amgdala, hipocampo), ncleo accumbens, tegmento bulboprotuberancial.

3. 4.

Receptores adrenrgicos: alfa 1-2 (excitatorios) , beta -3 (inhibitorios) Despus de desligarse:

Desactivacin por enzima MAO (Antidepresivos inhibidores de MAO)

Recaptacin (inhibicin de recaptacin por: cocana;xtasis , por antidepresivos ISRNA; por antidepresivos duales)
Difusin

5.

Actividad metablica central: Interviene en los procesos de la atencin, vigilancia, expresin del humor, emotividad, control del apetito

6.

Actividad metablica perifrica: relajamiento del msculo liso, la liberacin de la glucosa en el msculo estriado; en la liplisis (transformacin de las grasas)

SNTESIS
DE TRES MONAMINAS:
Catecolaminas:

- dopamina,

- norepinefrina
- epinefrina

Cadena paravertebral de GANGLIOS SIMPTICOS

EL CUERPO DE UNA NEURONA EN UN GANGLIO SIMPTICO SINTETIZA NORADRENALINA QUE SE LIBERA EN LAS TERMINACIONES AXONALES Y SE LIGA A RECEPTORES DE MEMBRANA DE LA FIBRA MUSCULAR LISA DE UNA VSCERA

EN UN SISTEMA MOTOR VISCERAL HAY GANGLIOS SIMPTICOS CON CUERPOS DE NEURONAS QUE SINTETIZAN NORADRENALINA LA QUE SE LIBERA EN LAS TERMINACIONES AXONALES.

Tarea A qu sistema o a qu sistemas de transmisores afectan las sustancias psicoactivas?

Cocaina

Dopamina

etc

Anfetaminas

Dopamina

etc

Marihuana

Anandamida

etc

SEROTONINA (5HT)
1.

Sntesis: triptfano 5 - hidroxitriptfano (decarboxilasa de los aminocidos) 5 hidroxitriptamina. Fenfluramina (para obesidad) : estimula liberacin de serotonina Distribucin : De los cuerpos de las neuronas en los ncleos del rafe por vas descendentes (a la mdula espinal) y por vas ascendentes a la corteza: sistema de integracin serotoninrgico Receptores: 5HT1a-d; 5HT2-4 (el alucingeno LSD es agonista de 5HT2A ; el xtasis= MDMA = Metilene Dioxi Meta Anfetamina, tiene efecto alucingeno por ser agonista) ; sumatriptn para la jaqueca. Despus de desligarse:

2.

3.

4.

Desactivacin: por accin de la MAO (Antidepresivos inhibidores de la MAO) Recaptacin (Inhibicin de la recaptacin por Antidepresivos IRSS , por ejemplo, Fluoxetina; o por Antidepresivos duales, por ejemplo Venlafaxina; fenfluramina

5.

Actividad metablica: Interviene en los procesos de

la inhibicin de neuronas blanco (por aumento de conductancia del K) el estado de alerta tnico de la atencin y el estado del sueo, en los procesos eferentes de control del dolor.

(Post grado) SNTESIS DE LA SEROTONINA

Post grado: drogas y sistema de la serotonina

ESQUEMAS MUY SIMPLIFICADOS

Las conductas S: serenidad, silencio, sabidura, sabor, sexo, sueo, sonrisa, promueven secrecin de Serotonina,

Sabor Sabidura Sexo

Silencio

Sueo

Serenidad

SEROTONINA

Sonrisa

mientras que las conductas R: resentimiento, rabia, rencor, reproche, resistencias, represin, facilitan la secrecin de coRtisol, una hormona coRRosiva para las clulas, que acelera el envejecimiento.

Rencor

Reproche

Rabia

Represin

Resentimiento

CORTISOL

Resistencias

Las conductas S

generan actitudes A: nimo, amor, aprecio, amistad, acercamiento.

Las conductas R

por el contrario generan actitudes D: depresin, desnimo, desesperacin, desolacin.

ACTITUDES A nimo Amor Aprecio Amistad Acercamiento

CONDUCTAS S

CONDUCTAS R

ACTITUDES D Depresin Desnimo Desesperacin Desolacin

SXTASIS =
DMH
DIMETILHIDRIZINE

+ MDMA

METILENEDIOXYMETANFETAMINA

EPINEFRINA (E)

Sntesis: Norepinefrina (feniletanolamino n - transferasa ) Epinefrina. Distribucin de las clulas que sintetizan epinefrina:

FUERA DEL SISTEMA NERVIOSO: clulas de la glndula suprarrenal para efecto hormonal sobre los tejidos (relacin intercelular tipo endocrina) DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO: tlamo, hipotlamo, formacin reticular bulbar

Despus de desligarse: desactivacin por MAO Casi el mismo efecto que la norepinefrina. Interviene en la expresin corporal de las emociones a travs del sistema nervioso visceral.

SNTESIS
DE TRES AMINAS: DOPAMINA, NOREPINEFRINA Y

EPINEFRINA

(Post grado) DEGRADACIN DE LAS AMINAS

NORADRENALINA
Irritabilidad

SEROTONINA
Atencin Impulsividad

Energa Inters Ansiedad

Tristeza Emotividad Etc

Motivacin

Libido Apetito Agresividad

Impulsividad

DOPAMINA

AMINAS Y DEPRESIN Modificado de Sadek,N.; Nemeroff, C.B.

Update of Neurpbiology of Depression - MEDSCAPE

HISTAMINA (H)

Sntesis: Histidina Histamina; en cuerpos de neuronas del hipotlamo: ncleo tbero mamilar; sistema de integracin del hipotlamo posterior

Receptores en: neuronas, clulas gliales, vasos sanguneos, estmago: H1, H2, H3

Interviene en los

mecanismos del despertar regulacin de la temperatura corporal dinmica vascular

NEUROTRANSMISORES STERES

Acetilcolina
(amina cuaternaria)

ACETILCOLINA (Ach)

Sntesis: Colina + Acetil coenzima A (colinoacetiltransferasa) ACh Distribucin de los cuerpos de las neuronas colinrgicas:

PERIFERICA Se libera en las terminaciones de neuronas :

Preganglionares del sistema autonmico simptico y parasimptico, Postganglionares del sistema autonmico parasimptico y del sistema simptico (slo para las glndulas sudorparas) Motoras para el msculo esqueltico: placa mioneural (unin neuro muscular: relacin paracrina)

CENTRAL Sntesis en: tronco enceflico (ncleo tegmental protuberancial Sistema de integracin cortical ) ; del cerebro anterior (ncleo basal de Meynert Sistema de activacin cortical) ; del septum medial. Receptores
en: corteza , hipocampo (rm), tlamo, ncleos basales, tectum (rn), cerebelo, tronco enceflico; mdula (clulas de Renshaw del asta anterior)

Tipos de receptores: muscarnicos m ( 1, 2, 3 ) ; nicotnicos n (Miastenia Gravis; Indiana Jones y los dardos
con curare; efecto de la nicotina del cigarrillo)

Efecto funcional: excitatorio o inhibitorio Inactivacin por enzima acetilcolinoesterasa (Suicidio por insecticida, armas qumicas que tena Saddam
Hussein, gas Sarn en metro de Japn. Medicamentos para Demencia tipo Alzheimer)

En sistemas:

transmisin neuromuscular; autonmico; metablicos para aprendizaje de nueva informacin y para el recuerdo.

(Post grado) SNTESIS DE LA ACETILCOLINA

SISTEMAS DE ACTIVACIN CORTICAL: colinrgico (del ncleo basalis), histaminrgico (del

hipotlamo anterior), gabargico (del hipotlamo posterior)

NEUROTRANSMISORES AMINOCIDOS
Glutamato Acido gamma amino butrico
(AGAB = GABA)

Glicina

(Post grado) SNTESIS DE LOS TRANSMISORES AMINOCIDOS

GLUTAMATO (cido glutmico)

Sntesis: a partir del ciclo del cido ctrico. Distribucin: Se libera en terminaciones de vas sensoriales, corteza cerebral y ncleos basales Receptores:7:

ionotrpicos AMPA y kainato (controlan canales de Na) NMDA con varios sitios para ligandas (glutamato,glicina, magnesio)
metabotrpicos.

Desactivacin: difusin, captacin por la gla

Su efecto es excitatorio. Txico en exceso (sale de la neurona en infarto cerebral) Muy importante en los sistemas de memoria: para el fenmeno de potenciacin a largo plazo(PLP)

SINAPSIS METABLICAS (Qumicas)

NEURONA Post Sinptica

Inicio de la codificacion de informacion: Potencial post sinptico

(Potenciacion a largo plazo)

En el hipocampo puede ser de tipo no asociativo en la regin CA3 o de tipo asociativo en la regin CA1. El neurotransmisor involucrado es el glutamato. Los cambios sinpticos activan segundos mensajeros que luego inducen cambios funcionales de membrana postsinptica. La PLP se mantendra por efecto de uno de dos neurotransmisores retrgrados : NO (xido ntrico) CO (monxido de carbono).

TIPOS DE RECEPTORES PARA GLUTAMATO

PUEDEN SER DIRECTOS O INDIRECTOS

(Post grado) SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA GLUTAMATO

EL GLUTAMATO PASA AL INTERIOR DE UN ASTROCITO, SE TRANSFORMA EN GLICINA Y REINGRESA A LA NEURONA

EL EXCESO DE GLUTAMATO PUEDE SER TXICO

CIDO GAMMA AMINO BUTRICO

CIDO GAMMA AMINO BUTRICO y ALCOHOL ETLICO Yoga peruano

CIDO GAMMA-AMINO- BUTRICO (AGAB)

Gamma amino butyric acid ( GABA )

Por descarboxilacin del cido glutmico. Sntesis: en interneuronas locales de la corteza y de los ncleos basales. Receptores en la mayor parte del cerebro y la mdula:

AGABA postsinpticos (Agonistas: benzodiazepinas, alcohol etlico

barbitricos)

AGABB presinpticos

Desactivacin: Recaptacin, vuelve al ciclo del cido ctrico.

Efecto principal: inhibicin de la actividad neuronal Drogas para angustia, pnico, insomnio, convulsiones

LA SNTESIS DEL AGAB NEUROTRANSMISOR INHIBITORIO ES A PARTIR DEL GLUTAMATO NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO

RECEPTOR AGABA

GLICINA

Sntesis: poco estudiada Distribucin: interneuronas en el tronco cerebral

y en la mdula espinal

Liberacin: a veces co liberacin con AGAB;

es bloqueada por toxina tetnica (los msculos dejan de estar inhibidos, contraccin sostenida, muerte)

Receptores:

ionotrpicos , canal para Cloro;

bloqueados por

estricnina (veneno mortal)

Su efecto es inhibitorio

Nivel metablico NEUROTRANSMISORES: PPTIDOS Y OTROS

Pptidos

SON MUY NUMEROSOS

PPTIDOS NEUROACTIVOS

Sntesis: citoplasma; son transportados a la terminacin nerviosa Se almacenan como grnulos; se inactivan por peptidasas Modulan las acciones de los neurotransmisores (son molculas co - transmisores): modifican la actividad presinptica, postsinptica o la excitabilidad de la membrana Efectos metablicos: Sustancia P (Pain) : sensacin afectiva de dolor Angiotensina - II: sensacin afectiva de sed Colecistokinasa: sensacin afectiva de saciedad Neuropptido Y: reduce ingesta de comida Pptidos opioides:

procesos del dolor, (endorfinas o encefalinas) procesos del estrs, regulacin de la respiracin, circulacin, temperatura corporal regulacin del sistema inmunitario regulacin de secrecin de hormonas hipofisiarias consolidacin de los sistemas de memoria

(Post grado) SNTESIS Y ALMACENAJE DE LOS

NEUROPPTIDOS

(Post grado) PRECURSORES DE LOS PPTIDOS

POSTGRADO

POST GRADO Las neuronas preganglionares mayormente sintetizan y liberan acetilcolina. Las neuronas postganglionares sintetizan y liberan varios transmisores (mayormente NA en las fibras simpticas y Ach en las fibras parasimpticas); esto se llama transmisin pluriqumica.

PPTIDOS , HIPOTLAMO Y APETITO

ANTES SE LE LLAMABA EL CEREBRO

VISCERAL

Y SE DECA QUE DE CADA NCLEO DEL HIPOTLAMO TENIA FUNCIONES ESPECFICAS

N. PERIFORNICALES HAMBRE,CLERA N. PARAVENTRICULAR CONTRACCIN UTERINA, EYECCIN LECHE ( OXITOCINA)

N. PRETICO MEDIAL. MICCIN, BRADICARDIA, HIPOTENSIN

PREPTICA E HIPOTALMICA ANTERIOR:. REGULACIN DE TEMPERATURA (JADEO, SUDOR, INHIBICIN DE LIBERACIN DE TSH N. SUPRAPTICO: CONSERVACIN DEL AGUA ( VASOPRESINA ) N. ARCUATO Y PERIVENTRICULAR: CONTROL DE LA HIPFISIS

REA HIPOTALMICA POSTERIOR HIPERTENSIN ARTERIAL, DILATACIN PUPILAR, ESCALOFROS

N. MAMILAR REFLEJOS ALIMENTARIOS, EMOCIONES

N. DORSOMEDIAL: AUMENTA ACTIVIDAD INTESTINAL N. VENTROMEDIAL: SACIEDAD, CONTROL ENDOCRINO

HIPOTLAMO

Ncleos arcuato;

paraventricular, dorsomedial, ventromedial, lateral.

Conexiones con la corteza y con el tronco enceflico.

Hay ncleos hipotalmicos que integran seales metablicas (ingesta calrica, adiposidad) y regulan redes neurales que controlan la ingesta de comida

Redes orexignicas : Neuropptido Y / Pptido relacionado con Agouti (AgRP), grelina Redes anorexignicas:

Pro opio melanocortina Neuronas de transcripcin relacionadas con la anfetamina

POST GRADO NEUROPEPTIDO Y

Reduce la ingesta de comida Su liberacin es bloqueada por la protena leptina

Esta es sintetizada por clulas adiposas Respuesta automtica a comer en exceso: reducir ingesta Insulina y leptina: retroalimentacin negativa al hipotlamo cuando reservas de grasas son suficientes. Leptina se liga a neuronas del hipotlamo. Genes: ob (para leptina), db (para el receptor para leptina). Obesidad en ratones sin genes ob y db

PEPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI

(El trmino AGOUTI se refiere a uno de los genes relacionados con el color del pelaje de algunos animales)

Aumenta el apetito, disminuye el gasto de energa y los procesos bioqumicos tisulares. Sus efectos son bloqueados por la leptina (que inhibe a las neuronas del ncleo arcuato)

Est aumentado en hombres obesos Antagonista indirecto de melanocortina

Nivel metablico NUCLESIDOS (Azcar + base purina o pirimidina )

Adenosina

ADENOSINA

Sntesis: en clulas gliales (cuando se ha consumido muy rpido

la glucosa y las neuronas requieren energa)

Tipos de receptores: tres; en las membranas de las clulas de

la pared de los vasos sanguneos: vasodilatacin aumento de flujo mayor aporte de nutrientes (Cafena del caf, t, chocolate y gaseosas bloquean receptores, provocan excitabilidad y disminucin del sueo. Tolerancia. Abstinencia pasajera: somnolencia, cefalea, menor atencin)

Efectos :

Neuromodulacin (Mecanismo: abre canales de K) Generacin de potenciales inhibitorios post sinpticos (control del sueo).

Nivel metablico

GASES SOLUBLES

NEUROTRANSMISORES ULTRARRPIDOS

OXIDO NITRICO (NO) OXIDO DE CARBONO (CO)

XIDO NTRICO (ON)

(Diferente al xido nitroso o gas hilarante)

Sntesis: a partir del aminocido arginina por actividad de una enzima presente solamente en algunas neuronas, incluso en dendritas; no se acumula sino que se libera de inmediato.
Distribucin :

PERIFERICA Se libera en los msculos de la pared intestinal, en las paredes de los vasos cerebrales para producir vasodilatacin cuando hay mayor actividad metablica, en la retina; en los vasos sanguneos del pene para provocar vasodilatacin de cuerpos cavernosos y la consiguiente ereccin. Efecto de sildenafilo en disfuncin erctil CENTRAL : en hipocampo y en el resto de la corteza cerebral

Para relaciones paracrinas retrgadas

Activa en la neurona pre sinptica una enzima responsable de la produccin del segundo mensajero GMP cclico. Sistemas

metablicos para aprendizaje de nueva informacin. Mantenimiento de la potenciacin a largo plazo durante el proceso de aprendizaje.

EL OXIDO NITRICO ACTA COMO MENSAJERO RETRGADO

Nivel metablico

LPIDOS

ANANDAMIDA

ANANDAMIDA

Cannabinoides endgenos: Son las ligandas lpidas Anandamida y 2 - AG . El chocolate tiene tres compuestos similares
a la anandamida (POTENCIACIN EN GALLETAS DE MARIHUANA Y CHOCOLATE)

Distribucin: Neuronas piramidales del hipocampo sintetizan y liberan

cannabinoides endgenos los que son una seal retrgrada que inhibe neuronas con AGAB que normalmente inhiben a neuronas piramidales facilitando el fenmeno post sinptico llamado potenciacin a largo plazo (para la codificacin y guardado de informacin en un sistema de memoria durante el aprendizaje)

Receptores cannabinoides:

Receptores CB1. Gran concentracin en hipocampo y en cerebelo. Efecto del tetrahidrocannabinol. Estmulo de neuronas con DA; probablemente en hteroreceptores pre - sinpticos. Administracin de drogas bloqueadoras del receptor CB1 produce abolicin del vuelo

ANANDAMIDA

Actividad metablica y funcional :

Sistemas de memoria sensitivos para el dolor (efecto analgsico) . Nios con cncer. Sistemas relacionados con nauseas (DA) por quimioterapia Sistemas de memoria cognitivos, conativos y afectivos.

THC consumo agudo:

disminuye la atencin (Tarea de memoria espacial: defectos en sistema de memoria en consumidores de THC son similares a los de pacientes con lesin hipocampal) brote psictico (10 a 30%) (por 8 aos) no dficit cognitivo significativo (por 25 aos) reduccin de desempeo en dos tareas simultneas (movimiento digital rpido + pensar palabras de una determinada categora) (tiempo no determinado) : disminuye las motivaciones (apata); decisiones ms lentas

THC consumo crnico

Anti receptor CB 1
Rimonabant ACOMPLIA de Sanofi Aventis (Julio 2006) 100 dlares por mes Inhibidor de receptor CB1, produce baja de peso, grasas y glucosa Es tambin efectivo para dejar de fumar

TETRAHIDROCANNABINOL Receptores cannabinoides (CB)

Nauseas en pacientes sometidos a quimioterapia Reduccin de presin intraocular Bronquitis, asma: broncodilatacin Menor capacidad para suspender el uso de la sustancia Adiccin??

Nivel metablico FACTORES DE CRECIMIENTO

NEUROTROFINAS
Factores de crecimiento de muchas clases de neuronas

Factores de crecimiento del SN

Neurotrofinas Neurokinas Factores de crecimiento de
transformacin epidermis fibroblastos

(Post grado)

(Post grado) CLULAS BLANCO DE LA NEUROTROFINA

Factor de crecimiento neuronal (NGF)
Neuronas simpticas, n. sensoriales de las races posteriores N. colinrgicas del cerebro basal y del estriado, N. de Purkinje

Factor neurotrfico derivado del cerebro (BNF)

N. sensoriales del ganglio nodoso y de las races posteriores N. motoras del asta anterior; N. colinrgicas del cerebro basal; N. dopaminrgicas del N. niger; N. motoras del nervio facial, N. ganglionares de la retina

Neurotrofina 3
N. simpticas y sensoriales N. colinrgicas del cerebro basal; N. del locus ceruleus

Neurotrofina 4/5
N. simpticas; N.sensoriales; los ganglios nodosos y de las races posteriores N. colinrgicas del cerebro basal, ncleo coeruleus, N. motoras espinales, neuronas ganglionares de la retina

APNDICE

Molculas mensajeras que aumentan con el ejercicio fsico

Endorfinas: caminar 100m en un minuto Noradrenalina Dopamina Anandamida Interleukina 6: consolidacin de la memoria

Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR

Sntesis

Almacenaje

Liberacin

Ligacin a receptores

Despus de desligarse

Dopamina

Benzodiazepinas se ligan a algunos receptores

Recaptacin inhibida por cocana, metilfenidato y anfetamina

Nor adrenalina

Es favorecida por anfetaminas, xtasis y cocana

Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR

Sntesis

Almacenaje

Liberacin

Ligacin a receptores

Despus de desligarse

Serotonina

LSD, San Pedro, Ayahuasca

Recaptacin inhibida por cocana, metilfenidato y anfetamina

Acetilcolina

Nicotina se liga a receptores

Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR

Sntesis

Almacenaje

Liberacin

AGAB

Ligacin a receptores
Benzo diazepinas y alcohol etlico se ligan a receptores

Despus de desligarse

Adenosina

Cafena

Anandamida

Tetrahidro cannabinol

Tarea 2 A qu sistemas de transmisores afectan las sustancias psicoactivas?

DA NA SEROTONINA ACH ANANDAMIDA AGAB ADENOSINA GLUTAMATO

COCAINA

ANFETAMINA

EXTASIS

MARIHUANA

CAFEINA

NICOTINA

LSD, SAN PEDRO

ALCOHOL y BENZODIA ZEPINAS