UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE QUMICA

CNCER E INMUNIDAD

PRESENTA : QFB. RICARDO FLORES BADILLO

Definicin Homeostasis

Es la tendencia al equilibrio o estabilidad orgnica.

Dcese de los sistemas autorregulados que aseguran la persistencia de los seres vivos en un medio continuamente cambiante.

Definicin Cncer

Es la prdida de la homeostasis celular debida a una alteracin estable y heredable en el material gentico de las clulas.

Clulas Cancerosas

Pueden exhibir cambios de todo tipo y de variable magnitud. Forma, tamao y morfologa. Apariencia. Distribucin de la cromatina nuclear. Forma y nmero de cromosomas. Fenmeno de inhibicin por contacto.

Estas anormalidades en las clulas tienen una causa gentica.

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Neoplasias Benignas

Proliferacin limitada. Localizadas.

Cncer y Neoplasia

Neoplasias Malignas

Alto grado de crecimiento. Invasin.

Cncer

Produccin de tumores secundarios

Clulas sin regulacin

Proliferacin clulas anormales

Invasin a rganos y tejidos

Metstasis

Reproduccin (Tumor)

Desprendimiento celular

Infiltracin y Desplazamiento
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Etiologa

Etiologa

s Clasificacin de los factores cancergenos

Fsicos Qumicos Biolgicos Mutaciones Espontneas

Radiaciones U.V. y radiaciones ionizantes.

Sustancias naturales y artificiales (nicotina, solventes, frmacos, aditivos en alimentos). Virus (Epstein-Barr, papiloma, herpes B, leucemia humana).
Ocurridas al azar durante la replicacin del material gentico celular.
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Virus Oncognicos

Oncogenes:

Son genes promotores del crecimiento celular, cuando estn desregulados, stos tienen una accin que predomina sobre la actividad del restos de los genes celulares.

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Mecanismos Moleculares del Cncer

Los genes que participan en el desarrollo de cncer corresponden a 3 categoras:

Proto-oncogenes oncogenes.

Genes supresores de tumores. Genes de control o revisin.

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Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares

Proto-oncogenes: Son genes que promueven el crecimiento celular normal.

Oncogenes: Resultan de la mutacin de los protooncogenes, los cuales pierden mecanismos de regulacin y favorecen el crecimiento exagerado de las clulas.

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Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares

Factores de crecimiento:

SGF TGF-

EN EXCESO Crecimiento NO regulado

Receptores:

EGFR (codificado por el gene erb-B2).

Protenas:

Ras. Protein-cinasas (PKs).

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Genes Supresores de Tumores (Anti-Oncogenes)

Son genes que evitan la sobreexposicin de proto-oncogenes, asegurando el crecimiento normal y regulado de las clulas. Ejemplos:

TGF- NF-1 Rb

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Ciclo Celular

Proceso a travs del cual las clulas se dividen y heredan a cada clula hija un juego completo de genes.

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Regulacin del Ciclo Celular

Regulacin por protenas:

Ciclinas (C) Cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)

Complejos ciclina-CDK activos

Puntos de chequeo (check points)

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Genes de Revisin o Chequeo

El ADN a menudo se daa durante el crecimiento y necesita repararse antes de que ocurra la divisin celular.
La protena p53. Evita la replicacin del ADN daado. Favorece la apoptosis de las clulas anormales.

Las mutaciones en gen p53 generan protenas anormales que son incapaces de evitar la replicacin de clulas con ADN daado.

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Clasificacin de los diferentes tipos de cncer en relacin s con el tejido afectado Cncer Leucemias Linfomas Sarcomas Carcinomas Adenomas Otros Tejido Afectado T. hematopoytico en M. sea y leucocitos Ganglios linfticos Msculos, vasos sanguneos y linfticos Piel y anexos, sistema nervioso y vsceras Glndulas T. Mixtos como ovarios, testculos.
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El Cncer y la Respuesta Inmunitaria

La participacin de la respuesta inmunitaria en el cncer, implica la existencia de antgenos tumorales y su reconocimiento por el sistema inmunolgico.

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Especficos

No se encuentran en clulas normales (Ag virales).

Antgenos Tumorales

Asociados

Protenas en exceso. Protenas con alteracin estructural.

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Antgenos Especficos de Tumor

Tumores inducidos por carcingenos qumicos:

Pueden ser morfolgicamente indistinguibles y expresan antgenos diferentes.

Tumores inducidos por virus:

Exhiben antgenos comunes a todos los tumores inducidos por el mismo virus. Pueden ser antgenos virales o de origen celular.
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Antgenos Asociados a Tumor

Antgenos de Diferenciacin:

Corresponden a antgenos presentes en las clulas normales durante su etapa de diferenciacin.

Antgenos Embrionarios:

Existen antgenos en el embrin normal que desaparecen cuando el embrin madura. Alfa-fetoprotena (AFP) hgado y testculo. Carcinoembrionario (CEA) colon.

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Inmunogenicidad de los Antgenos Tumorales

La mayora de los antgenos tumorales son inmunognicos an en los individuos portadores del tumor.

Se ha podido demostrar la presencia de anticuerpos anti-tumorales y de linfocitos T sensibilizados en la sangre de los individuos portadores del tumor.

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La Vigilancia Inmunolgica

El concepto de vigilancia inmunolgica fue propuesto para explicar como el sistema inmunitario controla el desarrollo de tumores. 1.- La inmunosupresin aumenta la frecuencia tanto de tumores espontneos como inducidos. 2.- La incidencia de tumores es mayor durante las etapas avanzadas de la vida (cuando el timo es morfolgicamente y degenerado). 3.- Las metstasis aparecen solo despus de muchos de aos del tratamiento del tumor primario.
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La Vigilancia Inmunolgica

4.- En ocasiones los tumores desaparecen en forma espontnea (melanoma maligno, leucemias y neuroblastoma). 5.- La incidencia de tumores clnicamente manifiestos es mucho menor que la incidencia de tumores descubiertos histolgicamente. 6.- Las inmunodeficiencias humorales y celulares se acompaan de una elevada frecuencia de tumores (sarcoma de Kaposi).

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La Vigilancia Inmunolgica

Existen diferentes teoras acerca del control de las neoplasias las cuales depende de la respuesta inmunitaria a travs de:

Linfocitos T. Clulas NK (natural killer cells).

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Inmunidad Antitumoral

La inmunidad contra los antgenos tumorales se induce de manera anloga a la respuesta inmunitaria contra otro antgeno.
Antgeno soluble Captura Procesamiento Presentacin por (APC) Activacin Celular (Th1 CD4+ y Tc CD8+) Humoral (Th2 CD4+ y LcB)
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Inmunidad Antitumoral
Induccin de la respuesta anti-tumoral
Presentacin de eptopos asociados a MHC Reconocimiento por clulas reactivas Secrecin de citocinas proinflamatorias Expresin de molculas en las APC Se generan en clulas TCD4+ y TCD8+ (citotxicas).
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Las Clulas Citotxicas

Clulas T (CD4+ y CD8+)

Clulas NK

Antgeno-especfico
MHC I (CD8+)

NO es antgeno-especfico
NO restringido por molculas MHC.

MHC II (CD4+)

La destruccin de clulas tumorales por clulas citotxicas requiere del contacto estrecho por molculas de adhesin. LFA e ICAM
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Activacin de Clulas T: Cooperadoras

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Las Clulas Citotxicas

La muerte de clulas tumorales por clulas citotxicas ocurre por 3 mecanismos:

Perforina TNF- Molcula Fas (CD95)

Protena Citocina Poros en Receptor membrana clula-citocina Muerte por lisis Muerte por o necrosis apoptosis

Protena Interaccin FasL-Fas Muerte por apoptosis

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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

La clulas tumorales son susceptibles de ser destruidas por casi todos los mecanismos de la respuesta inmunolgica:

Efectores de la respuesta inmunitaria que destruyen clulas tumorales A) B) C) D) E)

Complemento (en presencia de Ac). Clulas NK, macrfagos, leucocitos PMN (dependiente de Ac). Linfocitos T citotxicos (CD4+ y CD8+). Clulas NK (citotoxicidad directa). Citocinas: IFN, TNF y TNF.
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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

Cmo es posible que las clulas cancerosas puedan establecerse y proliferar, produciendo tumores? Por medio de mecanismos de evasin como: 1.- Sitios inmunolgicamente privilegiados, como es el SNC no pueden ser detectados.

2.- Tumores que se desarrollan dentro de una matriz de tejido conectivo que dificulta su contacto con clulas inmunitarias. 3.- Clulas cancerosas proliferan de manera oportunistas durante perodos de inmunodeficiencia.

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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral

4.- En ocasiones, la cantidad de Ag tumoral es mnima como para estimular una respuesta inmunitaria del husped. 5.- Algunas clulas tumorales no expresan en su membrana Ag tumorales. 6.- Algunas clulas tumorales son deficientes en la expresin de molculas coestimuladoras (CD80). 7.- Las clulas tumorales reducen su expresin de molculas MHC y al hacerlo, evaden su posible interaccin con clulas T CD4+ y CD8+.
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Tratamiento
Tipo de cncer Localizacin del tumor Tamao de la masa tumoral Edad Estado general del paciente

Irradiacin de la zona afectada Extirpacin quirrgica Tratamiento con drogas citotxicas Imnunoterapia Terapia molecular
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Inmunoterapia (Vacunas)
Inmunizacin con clulas tumorales autlogas inactivadas por irradiacin. Inmunizacin con Ag purificados a partir de las clulas tumorales. Inmunizacin con membranas de clulas tumorales modificadas qumicamente por acoplamiento con haptenos.

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Inmunopotenciadores

Inmunizacin con la vacuna BCG y con Corynebacterium parvum.

La intencin es estimular la respuesta inmunitaria del paciente con los microorganismos contenidos en la vacuna, esperando que la inmunidad generada tenga algn efecto colateral sobre las clulas tumorales.

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Anticuerpos Monoclonales

Tratamiento con anticuerpos monoclonales acoplados a drogas citotxicas, a istopos radioactivos, a toxina diftrica o a ricina.

Podran funcionar como proyectiles dirigidos, capaces de destruir especficamente a las clulas tumorales con las que llegan a hacer contacto en el interior del cuerpo.

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Inmunoterapia

Tiene el mrito de intentar ser una forma de tratamiento ms especfica y menos agresiva que:

Irradiacin Ciruga Quimioterapia con drogas citotxicas.

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La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares

Los nuevos agentes teraputicos incluyen:

Anticuerpos monoclonales Inhibidores de tirosin-cinasas. Dirigidos contra factores de crecimiento y sus receptores, contra oncogenes y contra protenas de sealizacin.

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La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares

. Algunos de los nuevos medicamentos autorizados para el tratamiento del cncer Medicamento Rituximab Bevacizumab Erlotinib Bortezomib B. Molecular Molcula CD20 VEGF EGFR Proteosomas Indicacin Linfoma Cncer de colon Cncer pulmonar Mieloma mltiple
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