HEMATOPOYESIS

Dra Laura Kornblihtt

Servicio de Hematologa
HOSPITAL de CLNICAS J de S MARTIN

HEMATOPOYESIS

proliferacin diferenciacin maduracin

clulas maduras

PROLIFERACIN CELULAR Estados normales de la mitosis

Profase Metafase Anafase temprana tarda

Telofase

temprana tarda temprana media tarda

HEMATOPOYESIS
Proceso, altamente coordinado con la expresin de genes regulados por citokinas hematopoyticas, a travs del cual las clulas madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las clulas maduras de la sangre.

SITIOS de ERITROPOYESIS

* fisiolgicos

desde la semana 30 fetal: mdula sea (MO). MO activa en el adulto: pelvis, vrtebras, crneo, max inf, esternn, costillas, hmero, fmur

* patolgicos

Bazo, hgado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)

HUESO

Estructura

Mdula sea

HUESO

Estructura
=Mdula sea sinusoides

Observacin al microscopio de la Mdula sea (40x)

sobrevida y la diferenciacin de las clulas

ESTROMA es el micraambiente necesario para la

citoquinas hematopoyticas (factores de crecimiento, hormonas) matriz extracelular (fibronectina, colgeno, laminina, proteoglicanos, hialurnico interaccin clula-clula (osteoclastos, fibroblastos, clulas endoteliales, reticulares y dendrticas, macrfagos)

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
Algunas citokinas son reguladores de la produccin de clulas hematopoyticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc Cada citokina tiene mltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmtico contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a travs de la expresin de genes. Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocticas-macrofgicas (GM-CSF), se usan en la clnica para estimular la produccin de clulas

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
LUGAR DE SNTESIS

Varios tejidos originan las citokinas hematopoyticas A EPO se sintetiza en el tejido renal
B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local

ORIGEN MULTIORGNICO

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
TIPO DE ACCIN
A limitada a un linaje B accin en varios linajes C en diferentes etapas o accin conjunta

ACCIN MULTILINAJE

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
FUNCIONES
activacin funcional

sobrevida (apoptosis)
proliferacin diferenciacin (compromiso con un linaje) maduracin

ACCIN MULTPOTENCIAL

APOPTOSIS

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
accin sobre mltiples clulas blanco

ACCIN MULTIORGNICA

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
Validacin de la importancia de las citokinas hematolgicas

neutrfilos

neutrfilos
monocitos

muerte temprana mala respuesta a infecciones

Tto con G-CSF

ratones transgnicos (expresin gnica)

FACTOR SCF (stem cell) CSF-GM

ACTIVIDAD PRINCIPAL CFU CFU-GM,G,M,Eo,B

ACTIVIDAD SINRGICA mltiple prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G
CSF-M EPO TPO IL1 IL2 IL3 IL5 IL6 IL7 IL11

CFU-G
CFU-M CFU-E CFU-Megacariocito (Mk) progenitores tempranos linf B y T, inhibe CFU-GM progenitores tempranos CFU-Eo, linf B linf B, clulas plasmticas CFU-GM, Mk linfocitos T y pre-B linf B, clulas plasmticas

prog tempranos CFU-Mk

progenitores tempranos CFU-Mk CFU-E

mltiple progenitores tempranos CFU-Mk prog tempranos CFU-Mk

CFU-E

CFU-GMEMk

CFU-Mk CFU-G CFU-GM CFU-M

ERITROPOYESIS
celula madre

Principales factores de creciemiento

IL-3

EPO

clulas

BFU-E/CFU-E

1 2

8
16 16 16

ERITROPOYESIS
Definicin Proceso de formacin de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza ntegramente en la mdula sea. A partir de clulas madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las clulas progenitoras morfolgicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeas y escasas), y las clulas precursoras ya diferenciadas.

ERITROPOYESIS

clulas

1 2

8
16 16 16

ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es el proceso de formacin de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza

ERITROPOYESIS

NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO

MIELOPOYESIS
Definicin Proceso de formacin de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza ntegramente en la mdula sea. A partir de clulas madre pluripotentes, se producen las clulas progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinfilos y basfilos).

MIELOPOYESIS

MEGAKARIOPOYESIS

Definicin

Proceso de formacin de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza ntegramente en la mdula sea.
A partir de clulas madre pluripotentes, se producen las clulas progenitoras comprometida con la serie magacarioctica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocticas) y luego de cada megacariocito se producirn miles de plaquetas.

MEGAKARIOPOYESIS

megacariocito

ESTUDIOS DE LABORATORIO
HEMOGRAMA con ndices Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg * eritrocitos Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g% neutrfilos, * leucocitos (glbulos blancos), granulocitos eosinfilos, basfilos, linfocitos monocitos * recuento de plaquetas FROTIS PERIFRICO Reticulocitos

CLULAS MADURAS DE LA SANGRE

neutrfilo

linfocito

monocito

ESTUDIOS DE MDULA SEA

PUNCIN ASPIRACIN (abordaje: esternn (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depsitos de hierro) * inmunocitoqumica BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilaca post) * morfologa * inmunohistoqumica CITOGENTICO (cariotipo normal 46,XY 46,XX) CITOMETRIA DE FLUJO

PUNCIN ASPIRACIN de MDULA SEA

CELULARIDAD MO
MO + SP

CELULARIDAD PERIFERICA
MIELODISPLASIA

MO

+ SP

APLASIA MEDULAR
LEUCEMIA AGUDA

MO (bl) + SP(bl)

MO
MO

+ SP
+ SP

MEGALOBLASTICA
MIELOPROLIFERATIVO