UNIVERSIDAD PERUANA DEL ORIENTE

Ciencias de la salud Estomatologa IV.

 Farmacodinamia: parte de la farmacologa que estudia el mecanismo de accin de los frmacos Mecanismo de accin: conjunto de acciones y efectos que generan una modificacin molecular al unirse un frmaco, txico o medicamento con su estructura blanco (sitio de accin) Efecto: consecuencia final de esa unin, que es clnicamente apreciable y a veces cuantificable

 Segn el mecanismo de accin, varios frmacos pueden usarse para tratar la misma patologa Entender el mecanismo de accin farmacolgico ayuda a la utilizacin racional de medicamentos y de las combinaciones de estos Los frmacos no crean funciones nuevas, slo estimulan o inhiben un sistema o reemplazan molculas endgenas ausentes La accin anti-infecciosa beneficia al organismo en forma indirecta

 Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco se dan por sus interacciones con molculas La mayora de los frmacos actan mediante la asociacin con molculas especficas, alterando sus actividades biolgicas Receptor:
Componente de una clula que interacta con una molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos que generan efectos moleculares de respuesta. Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia

 La interaccin con los receptores es la base del mecanismo de accin farmacolgico:

Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un medicamento y sus efectos farmacolgicos Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamento Los receptores median las acciones de los frmacos agonistas y antagonistas

La mayora de los receptores son polipptidos, con diferentes formas y cargas elctricas

 Los receptores farmacolgicos pueden ser:

Protenas reguladoras (neurotransmisores, hormonas, autacoides y agentes teraputicos) Enzimas (p. ej. dihidrofolato reductasa) Protenas de transporte (p. ej. Na/K ATPasa) Protenas estructurales (p. ej. tubulina)

Las interacciones entre un frmaco y un receptor pueden darse por:

Enlaces inicos, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas o uniones covalentes

 Las interacciones frmaco receptor generan una respuesta molecular, la cual es diferente segn el tipo de unin:
Agonista completo Agonista parcial Antagonista competitivo (reversible) Antagonista no competitivo (irreversible) Agonista inverso Antagonista qumico

 Tipos de agonistas:
Agonista completo: aquel que se une a un receptor especfico e induce una respuesta mxima Agonista parcial: aquel que acta sobre un receptor especfico induciendo una respuesta submxima. Acta como antagonista de un agonista completo Agonista inverso: frmaco que desestabiliza el sistema llevndolo a un nivel de actividad por debajo del basal

Tipos de antagonistas:
Antagonista no competitivo: Frmaco que evita que el agonista en cualquier concentracin produzca un efecto Antagonista competitivo o superable: frmaco que evita que el agonista acte sobre el receptor especfico dependiendo de la concentracin del agonista

 Sinergismo: es el aumento de la respuesta a un frmaco por el empleo simultneo de otro

Suma: el efecto neto es igual a la suma de las respuestas de cada uno. Implica la unin a los mismos tipos de receptores Potenciacin: el efecto neto es mayor que la suma de los efectos individuales. La unin es en diferentes receptores o la accin se da por mecanismos distintos

Facilitacin: se aumenta la respuesta teraputica a un medicamento por la presencia de otro que no tiene los mismos efectos farmacolgicos

 Potencia o concentracin de dosis efectiva:

Cantidad de frmaco que se requiere para inducir una reaccin determinada. La comparacin entre dos frmacos se basa en la DE50 (Dosis Efectiva 50)
Actividad mxima:

Reaccin mxima que produce un agente. Depende del nmero de complejos FR formados y de la eficacia intrnseca del agente

Potencia y Eficacia

 Las respuestas biolgicas a los medicamentos exhiben una distribucin estadstica normal En todos los individuos, no se logra la misma magnitud de respuesta con la misma dosis Hiperreactivos - hiporreactivos

 Tolerancia: como consecuencia de exposiciones repetidas a una sustancia, se requieren dosis crecientes para alcanzar el mismo efecto Taquifilaxia: es una tolerancia desarrollada con rapidez, tras la exposicin a una o a unas pocas dosis Idiosincrasia: desviacin de tipo cualitativo dada por una respuesta inslita de un individuo con un efecto distinto del producido por un frmaco

 Es la relacin que existe entre una dosis que produce toxicidad y la que genera la respuesta clnica deseada o efectiva en una poblacin especfica de individuos La determinacin se realiza a travs de los parmetros DE50 y DT50 Constituye una medida de la seguridad de un frmaco. Mientras mayor sea el ndice teraputico, ms separadas son las dosis teraputicas y las dosis txicas

 DOMINIOS:
De unin al ligando Efector

FAMILIAS DE RECEPTORES:
Receptores con actividad enzimtica Receptores tipo canales inicos Receptores acoplados a protenas G Receptores citoslicos o intracelulares

 RECEPTORES PROTENCINASA:
Protencinasas ligadas a membranas plasmticas que actan por fosforilacin de protenas blanco (segundos mensajeros) Dominios: Extracelular: de unin al ligando. Intracelular: cataltico (protencinasa). Fosforila resduos de tirosina, serina o treonina especficos.

 Canales regulados por agonistas/antagonistas Selectividad inica en la membrana plasmtica Alteran el potencial de membrana y/o la composicin inica intracelular Estructuralmente son protenas con mltiples subunidades transmembrana
Ejemplos: R. nicotnico de acetilcolina. R. GABAA R. de glicina

 Receptores de membrana que interactan con protenas efectoras intracelulares (Protenas G) Estructura:
Receptor: Protena hidrfoba con 7 elementos helicoidales transmembrana Porcin extracelular: Interacta con el ligando Porcin intracelular: interacta con las Protenas G Protenas G: Molculas heterodimricas (, , ) Se clasifican segn los subtipos

 Denominados tambin factores de transcripcin Son receptores de hormonas esteroideas (CCS, H. Tiroideas, Vit D, retinoides, etc.) Son protenas ligadoras de DNA que regulan la trascripcin de genes especficos Estructura: Poseen 3 dominios funcionales

HOOC Dominio ligador de hormona Dominio de unin a sitios especficos del DNA Dominio de funcin desconocida

NH3

 Son intermediarios entre el receptor y el efecto final especfico An no estn totalmente descritos Actan en blancos intracelulares especficos Vas diferentes pueden tener puntos en comn Ejemplos:
AMPc Calcio DAG IP3 Caspasas Calmodulina Proteinquinasas